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1、1,第四章 循环系统药物Circulatory System Agents,2,心血管系统失调,会引起严重的疾病,维持生命最重要的系统,3,心血管药物的特点,作用机制复杂影响因素极多要求药物具有高度选择性,毒副作用小淘汰率极高,4,心血管药物的分类,强心药 Cardiotonic Drugs抗心绞痛药 Antianginal Drugs抗心律失常药 Antiarrthymic Drugs抗高血压药 Antihypertensive Drugs降血脂药 Antilipidermic Drugs,5,心血管药物作用的靶点,离子通道 各种受体和递质 酶,本书教材分类,6,第一节-受体阻滞剂,-Adr
2、energic Receptor Block Agents,7,b-受体阻滞剂,b-受体(肾上腺素受体)的分布b1 受体亚型心脏b2 受体亚型血管及支气管平滑肌同一器官可同时存在b1和b2亚型,8,-受体阻滞剂的分类,以两种受体亚型亲和力的差异分类非选择性-受体阻滞剂选择性 1-受体阻滞剂非典型-受体阻滞剂,P143,9,非选择性-受体阻滞剂,-肾上腺素受体阻滞剂又称-受体拮抗剂其发现和临床应用是20世纪里程碑药物之一主要用于治疗心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常、偏头痛、青光眼等,代表药物：普萘洛尔,10,普萘洛尔,Propranolol,盐酸普萘洛尔,11,结构与命名,1-(1-甲基乙基)
3、-氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇 盐酸盐,1,12,结构特点,S体左旋活性强,药用外消旋体,13,发现-1,1948年,Ahlquist,首次提出肾上腺素有两种受体-、50年代中期，Black提出研制受体阻滞剂的课题,14,发 现-2,异丙肾上腺素是一个较强的b-受体激动剂,异丙肾上腺素Isoprenalin,1957年，Lilly发现3，4-二氯异丙肾上腺素是 b-受体阻滞剂（部分激动作用,内源性拟交感活性）,丙萘洛尔，动物实验发现有致癌倾向,15,发 现-3,丙奈洛尔普萘洛尔(1964年)引入氧甲基 无致癌倾向无内源性拟交感活性,成为研究-受体阻滞剂的模式药物,芳基乙醇胺类,芳氧丙醇胺
4、类,16,合成分析,17,合成路线,18,杂质,反应中未作用的-萘酚对重氮苯磺酸盐 出现橙红色,19,体内代谢,生成a-萘酚，成葡萄糖醛酸甙排出侧链氧化,20,同类药物-洛尔,普萘洛尔,吲哚洛尔 pindolol,艾司洛尔 esmolol,噻吗洛尔 timolol,2-丙醇胺,P143-144,21,艾司洛尔 结构特点,Esmolol引入易代谢失活部分，脂肪酸甲酯，易被血浆酯酶水解水解后的代谢物,只有微弱活性软药超短效适应症室性心律失常急性心肌局部缺血,22,软药,有治疗效果的药物，当在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物,软药的优点,减少药物的毒副作用减少对
5、肝、肾酶的依赖性减少蓄积中毒提高治疗指数和安全性,23,受体阻滞剂的前药化,仲醇被苯甲酸酯化作用时间长可产生96小时的阻滞作用,波吲洛尔 Bopindolol,吲哚洛尔 Pindolol,24,肾上腺酮类型前药,将仲醇演变成酮基羰基可以通过体内氢化系统转化为异丙醇胺结构用于青光眼的研究,25,-受体阻滞剂的存在问题,用于治疗心律失常和高血压时易发生支气管痉挛抑制胰岛素分泌，使血糖升高哮喘患者和糖尿病患者的使用受限制研究方向选择性b1受体阻滞剂,26,选择性1受体阻滞剂,心房中以1为主另含有1/4的2受体,降低药物的副作用 减少发生支气管痉孪 适宜于哮喘病人的使用,27,Selective 1 Receptor Antagonists,阿替洛尔 Atenolol,美托洛尔 Metoprolol,醋丁洛尔 Acetutolol,目前世界上销售最广的1-受体阻滞剂,P145,28,主要学习内容,重点药物普萘洛尔-受体阻滞剂分类和各类代表药物软药和前药,
