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1、糖尿病周围神经病变临床诊疗规范,江苏南通市中医医院 沈 文,2,内 容Content,定义、流行病学及分型病因、发病机制及病理学诊断处理,3,定 义Definition of DPN,糖尿病周围神经病变(Diabetic Peripheral Neuropathies，DPN)是指在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现周围神经功能障碍相关的症状和(或)体征。,Andrew J.M.Boulton,MD,FRCP;Diabetic Neuropathies-A statement by the American Diabetes Association;DIABETES CARE,VOLUME
2、28,NUMBER 4,APRIL 2005,最多见为：慢性远端对称性感觉运动性多发性神经病变也即“狭义DPN”,4,DPN概述,渐进、隐匿的过程病理改变与症状严重程度不一致危害 增加足部受伤的危险 影响患者生活质量(感觉异常或痛性 神经病变),5,中华医学会糖尿病学分会在1991年1月2000年12月对24,496例DM患者的分析发现神经病占60.3%，1型44.9%，2型61.8%。DM诊断10年内常有明显的临床糖尿病周围神经病变的发生，其患病与病程相关。神经功能检查发现 60%-90%的患者有不同程度的神经病变，其中 30%-40%的患者无症状。在吸烟、年龄超过 40 岁以及血糖控制差的
3、患者中神经病变的患病率更高。,流行病学Epidemiology of DPN,中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组;1991-2000 年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析;中国医学科学院学报 第24卷第5期,糖尿病诊断后的十年内常有明显的临床糖尿病神经病变的发生，其发生率与病程和检查手段相关近60%90%的病人通过神经功能详细检查，均有不同程度的神经病变30%40%的人无症状,6,7,8,重要的DPN终点事件,糖尿病足病糖尿病心脏自主神经病变(DCAN),9,10,11,12,糖尿病周围神经病变的分型Classification of Diabetic Peripher
4、al Neuropathy,远端对称性多发性神经病变是糖尿病周围神经病变最常见类型局灶性单神经病变或称为单神经病变，可累及单颅神经和脊神经非对称性的多发局灶性神经病变同时累及多个单神经的神经病变称为多灶性单神经病变(或非对称性多神经病变)多发神经根病变最常见为腰段多发神经根病变主要为L2、L3和L4等高腰段的神经根病变引起的一系列症状自主神经病变 糖尿病自主神经病变(DAN)是糖尿病常见的并发症可累及心血管、消化、呼吸、泌尿生殖等系统。,13,急性感觉性神经病变,少见因血糖急剧波动而致，如DKA 胰岛素治疗致血糖波动过大引起者称为胰岛素性神经病变主观症状严重、夜间加剧，客观检查无阳性发现,14
5、,糖尿病周围神经病变的病因和发病机制Pathogen and pathogenesis of Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN的发病原因和发病机制尚未完全阐明主要为代谢紊乱所导致的氧化应激、血管性缺血缺氧、神经生长因子（NGF）缺乏等自身免疫因素、维生素缺乏、遗传和环境因素等也可能有关,15,16,糖尿病周围神经病变的病理改变Pathology of Diabetic Peripheral Neuropathy,节段性脱髓鞘,轴突变性,常见的病理改变是节段性脱髓鞘和轴突变性,有髓鞘神经纤维,无髓鞘神经纤维,17,病理生理改变,18,周围神经系统简图,19,糖
6、尿病周围神经病的诊断,1.糖尿病病史2.周围神经病的症状和体征3.简单临床检查4.神经电生理检测结果5.皮肤神经活检,20,糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy,病史糖尿病类型及病程糖尿病家族史吸烟史饮酒史既往病史等等,21,糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy,症状及体征远端对称性多神经病变：病情多隐匿，进展缓慢。痛性神经病变疼痛剧烈（多见于下肢），夜间明显。除电生理检查可发现异常外，无阳性体征 周围感觉神经病变 共济失调、走路不稳如踩棉花样四肢
7、远端有蚁行感，或手套、袜套样感觉 周围运动神经病变导致手指、足趾间小肌群萎缩无力,感觉神经损伤引起的障碍 感觉神经损伤导致感觉障碍，程度与受累神经纤维大小有关 细纤维受累为主 以疼痛和感觉异常为主要症状 疼痛异常表现为：钝痛、烧勺痛、刺痛、刀割样痛、撕裂痛、压缩痛或痉挛性疼痛，多在晚间加剧，常常影响患者入睡。感觉异常表现为：寒冷、发麻感、发木感、肿胀感、好似穿小鞋的紧缩感以及烧灼感 粗纤维受累为主 主要影响足位置觉与振动觉 表现为：走路与站立不稳，特别在光线不佳的环境条件下、或者闭目时更为明显，也称之为感觉性共济失调 踩棉花的感觉、所站地面有异样的感觉，有时用手翻书都困难，甚至靠触摸来分辨手中
8、所握物体如钱币的大小也有困难细纤维受损较粗大纤维受损更多见，但最常见的还是细纤维与粗纤维同时受累的混合型表现,运动神经损伤引起的障碍 表现为四肢远端的肌力减退及肌肉萎缩 症状取决于哪根神经或哪些神经受累：控制眼球的神经损伤，患者不能将眼晴运动到那条神经所在的那侧 控制面部的神经受累，则出现眼睑下垂或者一侧面部皱褶消失，或者视力或听力会出现问题，眼睛不能聚焦引起复视，看物体有两个影 糖尿病性肌萎缩，又称近端运动神经病以下肢近端肌无力、肌萎缩、疼痛为特征无感觉障碍脑脊液中蛋白增高,23,24,症状及体征 2.局灶性单神经病变：主要累及正中神经、尺神经、桡神经以及第、和颅神经，面瘫在糖尿病患者中的发
9、生率也高于非糖尿病患者。大多数在数月后自愈。非对称性的多发局灶性神经病变：起病急，以运动障碍为主，出现肌肉无力、萎缩，踝反射减弱，大多数会在数月后自愈。多发神经根病变：腰段多发神经根变性发病多较急，主要见于下肢近端肌群受累，患者通常表现为单一患肢近端肌肉疼痛、无力，疼痛为深度的持续性钝痛，晚上为重，2-3周内出现肌肉萎缩，呈进行性进展，并在6个月后达到平台期。,糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy,25,糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy,症状及
10、体征自主神经病变：心血管自主神经症状：直立性低血压，晕厥，冠脉舒缩功能异常，无痛性心肌梗死，心脏骤停或猝死。消化系统自主神经症状：便秘、腹泻、上腹饱涨、胃部不适、吞咽困难、呃逆等。泌尿生殖系统自主神经症状：排尿障碍、尿潴留、尿失禁、尿路感染、性欲减退、阳痿、月经紊乱等。其他自主神经症状：如体温调节和出汗异常，表现为出汗减少或不出汗，从而导致手足干燥开裂，容易继发感染。另外，由于毛细血管缺乏自身张力，致静脉扩张，易在局部形成“微血管瘤”而继发感染。对低血糖反应不能正常感知等。,26,心血管系统自主神经病变 体位性低血压 从平卧位改为站立后1分钟与5分钟各测量1次血压，若站立位收缩压较平卧位时降低
11、30mmHg以上，则属于体位性低血压 静息时心动过速 静息时90100次/分，不受呼吸、体位改变与轻度运动影响,糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy,自主神经病变,27,无痛性心梗（PMI)又称非典型心肌梗死 在整个心肌梗死过程中无胸痛症状，表现为非典型症状甚至无症状，多见于糖尿病合并冠心病患者。原因：由于糖尿病患者常合并周围神经病变，自主神经功能障碍，心脏传入神经受损，痛觉传导缓慢，不易感到痛觉甚至没有痛觉，在心肌缺血缺氧的情况下，继续运动，造成心肌进一步缺血缺氧，从而诱发心梗，甚至猝死。,糖尿病周围神经病变的诊断Di
12、agnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy,自主神经病变,28,心脏去神经支配综合征心率固定在8090次分，对轻度活动、应激或睡眠无反应，这说明心脏几乎完全不受神经支配。心脏去神经支配为糖尿病无痛性心肌梗死的原因之一。一些糖尿病患者失去神经支配后对肾上腺素过于敏感乃至猝死。,糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy,自主神经病变,29,消化系统自主神经病变食管运动失调：胃动力瘫痪：胃轻瘫血糖控制不稳定的病人应该首先怀疑胃轻瘫的可能幽门痉挛：糖尿病性腹泻：间歇出现，每日可多达2030次，
13、为大量的水泻，一般无腹痛。便秘与腹泻交替出现,糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy,自主神经病变,30,泌尿生殖系统自主神经病变膀胱排尿异常：首先是膀胱充盈感丧失，膀胱残余尿增多，容易继发尿道感染；而后膀胱不能收缩，出现神经源性膀胱性功能障碍：50%的男性糖尿病患者，会出现阳痿,糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy,自主神经病变,31,糖尿病患者每年必须进行远端对称性多神经病变的筛查，常用的检查方法有：针刺痛觉、温度觉、音叉振动觉（使用128Hz音
14、叉）、双侧大拇趾跖侧的10-g单丝压力觉以及踝反射。每年必须至少使用一项临床检查来检测神经病变，二项临床检查可以提高诊断率。,摘自：Standards of Medical Care in Diabetes2007American Diabetes AssociationDIABETES CARE,VOLUME 30,SUPPLEMENT 1,JANUARY 2007,糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy,32,糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy
15、,神经系统检查筛查方法痛觉：测定足部对针刺所引起的疼痛的不同反应温度觉：根据不同温度的变化来测定足部对温度变化感觉的敏感性。压力觉：常用Semmes-Weinstein单丝(5.07/10 g单丝)进行检测。以双足拇趾及第、第跖骨头的掌面为检查部位(避开胼胝及溃疡的部位)，将单丝置于检察部位压弯，持续1-2秒，在病人闭眼的状况下，回答是否感觉到单丝的刺激，于每个部位各测试3次，3次中2次以上回答错误则判为压力觉缺失，3次中2次以上回答正确则判为压力觉存在。,10g单丝压力觉,温度觉,33,检查前的注意事项房间温度控制在30左右，安静且放松检查开始前患者在房间内无寒冷的感觉检查时请避开胼胝或溃疡
16、处请尽量使患者说出其最真实的感觉,10g单纤维丝检查,34,几种不同外形的10g单丝,35,首先将单丝放在被检者手部(或肘部、或前额)以致于让他感觉到什么是正式检查时他应该感觉到的检查部位如下图：,36,检查时单丝须和皮肤表面垂直放置如下图：均匀用力使纤维变弯曲即可（此时单丝刚好对受检部位产生10g的压力）,37,结果评判一保护性感觉正常每个部位能正确感知3次中的2次以上者 保护性感觉缺失 每个部位错误感知3次中的2次以上 附注：此为2007年国际糖尿病联盟之评判标准，并且单足的3点中有1点缺失即可评判为缺失,10g单纤维丝检查,38,结果评判二保护性感觉正常10次检查中患者能感到8次以上保护
17、性感觉减弱10次检查中患者只能感到1-7次保护性感觉缺失10次检查中患者感到0次附注：此评判标准为密歇根筛查量表上的标准，建立在双足采用10点检查的基础上,10g单纤维丝检查,39,糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy,神经系统检查筛查方法振动觉：常用128Hz音叉进行检查。将振动的128Hz音叉末端置于双足拇趾背面的骨隆突处各测试3次，在病人闭眼的状况下，询问能否感觉到音叉的振动，3次中2次以上回答错误判为振动觉缺失，3次中2次以上回答正确则判为振动觉存在。踝反射：根据踝反射情况分为亢进、减弱及正常，反映下肢深感觉的功
18、能情况。,128Hz音叉振动觉,40,首先将音叉放在被检者手部(或肘部、或前额)以致于让他感觉到什么是正式检查时他应该感觉到的检查部位如下图：,音叉应垂直且持续同等压力的放置在检查部位,41,注意事项检查时不能让被检者看到音叉以及音叉的放置位置同一部位重复检查二次，并增加一次静止音叉的检查（不振动）如果被检者在大拇趾上感觉不到振动，那么就应该在其他就近部位也重复检查（如：踝关节、胫骨粗隆）,42,结果评判一振动觉正常 被检者能正确回答3次检查中至少2次者 振动觉异常 被检者错误回答3次检查中2次者,43,结果评判二振动觉正常 当患者不能感受到振动，而检查者把音叉放在自己示指上仍能感受到音叉振动
19、小于10秒钟 振动觉减退 当患者不能感受到振动，而检查者把音叉放在自己示指上仍能感受到音叉振动超过10秒钟 振动觉缺失 患者未察觉到振动的存在,44,糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy,神经系统检查神经电生理及形态学检查神经电生理检查神经传导功能检查(NCV)适用于经上述检查后高度怀疑DPN但尚未确诊的患者，可评估周围有髓鞘的粗纤维神经传导电信号的能力，若神经髓鞘、朗飞氏结、轴索病变，则检查结果异常。通常检测正中神经、尺神经、腓总神经、胫神经及腓肠神经等。形态学检查皮肤活检：为创伤性检查，多在临床研究中采用。神经活检：
20、为创伤性检查，多在临床研究中采用。,NCV,45,糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy,神经系统检查其他诊断和评估方法QST定量感觉检查 QST检查仪器具有多种感觉测量模式，其中轻触觉及振动觉可评估有髓的粗神经纤维功能，痛温觉可评估薄髓或无髓的小细神经纤维功能 VPT振动觉阈值测定简便、无创、重复性好、患者顺应性好，临床上常以VPT 25伏特作为评判足溃疡风险的重要指标,46,糖尿病周围神经病变的诊断Diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy,神经系统检查其他诊断和评估方法神经
21、功能评分：较详细全面，如密歇根评分法包括一份由患者完成的15个问题组成的症状问卷和一份简单的由医生完成的足部体检量表，多用于DPN的流行病学调查。脊神经根的冠位MRI：疑为多发神经根病变者，可进行脊神经根的冠位MRI的T1加权像薄层（23mm）扫描检查，有助于鉴别诊断与确诊。,47,糖尿病周围神经病变的诊断标准 Criteria for the diagnosis of Diabetic Peripheral Neuropathy,明确的糖尿病病史；在诊断糖尿病时或之后出现的神经病变；临床症状和体征与DPN的表现相符；以下5项检查中如果有2项或2项以上异常则诊断为DPN：温度觉异常；尼龙丝检查
22、，足部感觉减退或消失；振动觉异常；踝反射消失；神经传导速度(NCV)有2项或2项以上减慢排除其它病变（如颈腰椎病变、脑梗、格林巴利综合征等）,48,诊 断,排除性诊断VitB12缺乏症甲减酒精中毒尿毒症慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病变（CIDP）局部因素：肿瘤压迫、炎症,49,糖尿病自主神经病变的诊断 Diagnosis of Diabetic Autonomic Neuropathy,糖尿病性心脏自主神经病变目前尚无统一诊断标准检查项目包括心率变异性、Valsalva试验(最长R-R间期与最短之比)、握拳试验(持续握拳3min测血压)、体位性血压变化测定、24h动态血压监测、频谱分析等。其他
23、糖尿病自主神经病变目前尚无统一诊断标准，主要根据相应临床症状和特点及功能检查进行临床诊断，多为排他性诊断。,50,密歇根神经病变筛查表Michigan neuropathy screening instrument,51,密歇根神经病变筛查表,请回答以下有关你下肢和足感觉的几个问题:1、你的下肢或足部有麻木感吗？2、你的下肢或足部曾经有过灼痛的感觉吗？3、你的双足有感觉过敏的现象吗？4、你的下肢或双足出现过肌肉痛性痉挛的现象吗？,52,密歇根神经病变筛查表(NSS),5、你的下肢或双足出现过刺痛的感觉吗？6、当被褥接触皮肤时你有被刺痛的感觉吗？7、当你淋浴时，能清楚的感知水温的变化？8、你曾经
24、有过足部溃疡吗？9、你的医生诊断过你患有糖尿病神经病变吗？10、你大部分时间会感到虚弱无力吗？,53,密歇根神经病变筛查表(NSS),11、你的症状在夜间是否会更严重？12、你的下肢在走路时受过伤吗？13、你行走时能感觉到你的双足吗？14、你足部的皮肤会因为太干燥而裂开吗？15、你作过截肢手术吗？,54,密歇根神经病变筛查表Michigan Neuropathy Screening Instrument,筛查表病人版由15个问题组成由病人自己填写1-3,5-6,8-9,11-12,14-15题每回答一个“是”将加1分，7和13题每回答一个“否”将加1分，4和10题不计分 为了减少潜在的误差，在
25、病史调查表上将不出现得分信息,55,体格检查（密歇根筛查量表）,56,糖尿病周围神经病变的预防 Prophylaxis of Diabetic Peripheral Neuropathy,控制血糖，纠正血脂异常，控制高血压。加强足部护理定期进行筛查及病情评价全部患者应该在诊断为糖尿病后至少每年筛查一次DPN对于糖尿病病程较长，或合并有眼底病变、肾病等微血管并发症的患者，应该每隔3-6个月进行复查,57,治疗的目标为缓解症状及预防神经病变的进展与恶化,1、严格控制血糖2、修复损伤的神经3、病因治疗扩张血管改善微循环改善代谢紊乱抗氧化剂补充神经营养4、痛性神经病的治疗,糖尿病周围神经病变的治疗 T
26、herapy of Diabetic Peripheral Neuropathy,58,糖尿病周围神经病变的治疗 Therapy of Diabetic Peripheral Neuropathy,对因治疗：积极控制高血糖是防治DPN最根本和最重要的手段血糖控制神经修复：如甲钴胺抗氧化应激：如-硫辛酸改善微循环：如前列腺素E2改善代谢紊乱：如醛糖还原酶抑制剂其他：如神经营养对症治疗：主要是针对疼痛的治疗治疗顺序：甲钴胺和-硫辛酸传统抗惊厥药新一代抗惊厥药度洛西汀三环类抗抑郁药物阿片类止痛药等,59,糖尿病周围神经病变的治疗 Therapy of Diabetic Peripheral Neur
27、opathy,控制血糖2型糖尿病患者的视网膜病变、肾脏病变以及可能的神经病变通过降低血糖水平而有所改善，微血管并发症的总发生率降低2 5%，感觉神经功能减退的相对危险度(R R)降低4 0%即使良好的血糖控制也并不能完全改善神经功能严格的血糖控制易引起严重低血糖，甚至出现昏迷、癫痫发作，还可能诱发急性疼痛性神经病变寻找最佳的血糖控制速度非常必要,60,糖尿病周围神经病变的治疗 Therapy of Diabetic Peripheral Neuropathy,神经修复神经损伤通常伴有节段性脱髓鞘和轴突变性，其修复往往是一个漫长的过程，如轴突变性的修复最长需要18个月通过增强神经细胞内核酸、蛋白
28、质以及磷脂的合成，刺激轴突再生、促进神经修复 常用药如甲钴胺,61,糖尿病周围神经病变的治疗 Therapy of Diabetic Peripheral Neuropathy,抗氧化应激氧化应激是机体在高糖、缺血缺氧等损伤因素的作用下，体内产生的高活性分子如活性氧过多或清除减少导致的组织损伤。通过抑制脂质过氧化，增加神经营养血管的血流量，增加神经Na+-K+-ATP酶活性，保护血管内皮功能。常用药如-硫辛酸(ALA)等。改善微循环提高神经细胞的血供及氧供。常用药如前列腺素E1(PGE1)、己酮可可碱、山莨菪碱、西洛他唑、活血化瘀类中药等。改善代谢紊乱通过可逆性抑制醛糖还原酶而发挥作用。新一代
29、醛糖还原酶抑制剂(ARI)包括依帕司他等。其他如神经营养，包括神经营养因子、C 肽、肌醇、神经节苷酯(GS)和亚麻酸等。,62,糖尿病周围神经病变的治疗 Therapy of Diabetic Peripheral Neuropathy,对症治疗甲钴胺和-硫辛酸：可以作为对症处理的第一阶梯用药。传统抗惊厥药物：主要有丙戊酸钠和卡马西平 新一代抗惊厥药：主要有普瑞巴林和加巴喷丁 三环类抗抑郁药(TCA)：最常用阿米替林、丙米嗪 和5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（度洛西汀，文法拉辛，西肽普兰）阿片类止痛药：主要有羟考酮和曲马多等局部止痛治疗：主要用于疼痛部位相对比较局限的情况 硝酸异山梨酯喷
30、雾剂、三硝酸甘油酯贴膜剂可使患者的局部疼痛及烧灼感得到减轻 辣椒素可减少疼痛物质的释放 局部应用5的利多卡因贴片也可缓解疼痛症状,63,糖尿病周围神经病变的治疗 Therapy of Diabetic Peripheral Neuropathy,对症治疗度 洛西汀是第一个被FDA批准用于治疗DPN的药物。该药是一种5-HT/4 去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI),通过抑制5-HT4和去甲肾上腺素再摄取来提高这些神经递质的含量，起到缓解疼痛的作用；半衰期较长，大约 12h，建议 1 日服用1次。普瑞巴林也是被 FDA 通过的用于治疗糖尿病周围神经痛的药物；主要用于焦虑、DPN、疱疹后神经痛、纤
31、维肌痛综合征和癫痫的辅助治疗。加巴喷丁是 FDA 通过用于治疗疱疹后神经痛，虽然没有被 FDA 通过用于治疗 DPN，但是在临床上则已被广泛应用于 DPN；其机制和普瑞巴林类似。,64,DPN筛查非常重要，在诊断DM时及以后至少每年筛查一次。筛查的常用方法有：针刺痛觉、温度觉、音叉振动觉（使用128Hz音叉）、10-g单丝压力觉以及踝反射。一旦DPN诊断成立，必须立即开始进行糖尿病足的预防。治疗DPN的第一步也是很重要的一步就是首先要稳定而且理想的控制血糖目前DPN的发病机制尚未明确，学术界只认同是多因素的结果，所以对因治疗是非常困难。凡是能改善病人生活质量的各种治疗方法都是推荐使用的。,65
32、,夏科氏关节病,1868 年法国医生Charcot(1825-1893)首次详细描述了发生在脊髓痨患者中的一种关节病变关节破坏严重，但活动无明显受限，且无明显疼痛为特点感觉神经病变引起，又叫神经营养障碍性关节病,66,发生机理,自主神经功能障碍,血管扩张、血供增加,破骨细胞活跃病理骨折 骨质疏松,周围神经功能障碍,失去保护性感觉关节修复障碍,关节结构破坏、脱位,67,危害性,关节脱位病理性骨折足部结构破坏,足畸形、溃疡致残、截肢,68,与足感染相鉴别（红、肿、热）,夏科氏关节无溃疡伤口、皮肤完整血糖控制良好无淋巴结肿大无疼痛血供好X线 骨折、碎骨、硬化,足感染溃疡、伤口血糖控制差淋巴结肿大疼痛
33、明显X线 骨质吸收、骨膜炎、软组织有气体,69,夏科氏关节 Eichenholtz分期,Dissolution 松解离散Coalescence 融合Consolidation 愈合重构,70,临床表现,起病隐匿，主要表现关节肿胀和破坏非常明显，少有疼痛和关节活动受限局部红、肿、热抬高患肢10min，皮肤红缓解,71,临床分期,急性期（相当于Eichenholtz分期松解离散期）6 个月至1-2y关节肿胀、积液和乏力关节运动如故，不伴疼痛或疼痛轻微无发热、局部皮温稍升高外伤骨折后，关节部位红肿加重，经长期外固定等治疗后仍未骨性愈合关节骨一般仅轻度损害，或有半脱位，偶有完全性脱位触诊时，可有触及到
34、一袋碎骨的感觉,72,临床分期,慢性期（Eichenholtz分期融合和愈合重构期)患病2y以后关节肿胀长年不退，或在反复运动损伤后时轻时重，以积液肿胀畸形逐渐演变为兼带积液的骨性畸形关节不稳，常有异常运动，几乎都有脱位和半脱位骨摩擦音和骨摩擦感明显晚期由于韧带松弛，没有支架帮助很难行走 局部皮肤的温觉与痛觉缺失。可出现关节部皮肤损伤、关节内感染、骨折、出血等并发症,73,Front Foot,Calcaneus,Ankle,74,75,急性期处理,受累关节由于缺乏神经营养支配,尽量不行手术治疗 可采取如下措施:减少关节面承重，尽量减轻负重 早期利用支架保护病变关节,能很大程度防止畸形发生 药
35、物和其他治疗 二膦酸盐可能阻滞急性期Charcot关节病发展可在严格无菌条件下行关节液抽吸术,76,晚期长期保守治疗无效可考虑行关节融合术和截肢术因感觉功能障碍，骨融合术成功率很低 一旦决定实施，最好行加压融合,神经修复剂在糖尿病周围神经病变中的应用Treated with a remedy of repair nerves in Diabetic Peripheral Neuropathy,2023/7/15,78,弥可保是一种有效的神经修复剂Methycobal is a effective remedy of repair nerves,弥可保能高浓度地转运入神经细胞的细胞器，从而促进核
36、酸和蛋白质以及磷脂的合成，修复损伤的神经,容易高浓度转运入神经细胞细胞器增强神经细胞内核酸和蛋白质的合成促进髓鞘形成物质磷脂的合成促进轴浆转运促进轴突再生加快突触传递的早期恢复恢复被减少的神经传递物质-乙酰胆碱,理论依据,2023/7/15,79,弥可保是一种有效的神经修复剂 Methycobal is an effective remedy of repair nerves,病理研究显示：弥可保有效改善神经损害,Oonishi a.et.al.:Clinical Pharmacology.10(2),p.247,1979,直接证据,2023/7/15,80,弥可保是一种有效的神经修复剂 Me
37、thycobal is an effective remedy of repair nerves,弥可保有效缓解DPN患者的各种症状,上海多中心临床研究协作组甲钴胺治疗糖尿病神经病变临床观察中华内分泌代谢杂志1997 年11 月第13 卷第4 期 197-200,14.3,41,39,5.7,11,27,20,6,0,4,16,32,2,1,7,34,38,8,1,0,8,7,2,3,0,8,7,5,3,0%,20%,40%,60%,80%,100%,下肢自发性疼痛(n=64),上肢自发性疼痛(n=46),感觉减退(n=55),麻木(n=88),发热(n=20),发冷(n=23),图2 甲钴胺
38、治疗后主观症状的改善,显著改善,中度改善,轻度改善,无变化,恶化,间接证据,2023/7/15,81,弥可保是一种有效的神经修复剂 Methycobal is an effective remedy of repair nerves,弥可保显著改善神经功能,图3 弥可保显著改善神经传导速度,甲钴胺静脉给药治疗糖尿病性神经病变疗效观察一项周围神经传导速度的定量测试研究,p0.05,p0.05,p0.05,p0.05,MCV,MCV,SCV,SCV,MCV：运动神经传导速度SCV：感觉神经传导速度,间接证据,2023/7/15,82,弥可保显著改善正中感觉神经传导速度（SNCV），优于其他B族维生
39、素,贾海燕等.中国循证医学杂志，2005，5（8）：609-618,2023/7/15,83,弥可保显著改善腓感觉神经传导速度（SNCV），优于较其他B族维生素,贾海燕等.中国循证医学杂志，2005，5（8）：609-618,2023/7/15,84,弥可保显著改善正中运动神经传导速度（MNCV），优于较其他B族维生素,贾海燕等.中国循证医学杂志，2005，5（8）：609-618,2023/7/15,85,弥可保显著改善腓运动神经传导速度（MNCV），优于较其他B族维生素,贾海燕等.中国循证医学杂志，2005，5（8）：609-618,2023/7/15,86,弥可保治疗DPN的总有效率明显高于其他B族维生素治疗组,贾海燕等.中国循证医学杂志，2005，5（8）：609-618,2023/7/15,87,弥可保具有良好安全性,该荟萃分析纳入30项针对弥可保与安慰剂、常规治疗或其他B族维生素相比的随机或半随机对照试验，共1949例DPN患者，未报告弥可保治疗有严重不良反应事件发生。,贾海燕等.中国循证医学杂志，2005，5（8）：609-618,2023/7/15,88,总 结,弥可保是有效的神经修复剂，DPN基础治疗用药有效修复轴突变性对周围神经有显著保护作用显著改善神经传导速度显著提高DPN临床治疗效能安全性好,89,THANK YOU,
