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1、复习前节内容,本章要求,掌握:熟悉:了解:,支气管哮喘（asthma）：,支气管哮喘（简称哮喘）:是一种以肥大细胞反应、嗜酸细胞侵润为主的多细胞、对因子参与的气道慢性炎症性疾患。这种炎症可导致气道反应性增高，并引起广泛的、可逆的气道通气障碍。,第一节 平喘药,支气管哮喘：,临床表现：反复发作性的喘息、呼气性呼吸困难、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间或清晨发作、加剧,常常出现可逆性气流受阻，多数可以自行缓解或经治疗缓解,哮喘的流行病学,全球约1.6亿哮喘患者40%家族遗传史世界各国的患病率1%-13%不等我国患病率1%-4%患病率：儿童高于成人 发达国家高于发展中国家 城市高于农村,支气管哮喘的病因,
2、遗传因素哮喘患者亲属患病率高于群体患病率，亲缘关系越近，患病率越高患者病情越严重，其亲属患病率也越高患儿双亲大多存在不同程度的气道反应性增高。,环境因素激发因素：尘满、花粉、真菌、动物毛屑、氨气等感染：细菌、病毒、原虫、寄生虫等食物：鱼、虾、蟹等药物：心得安、阿司匹林其他：气候变化、运动、妊娠等,哮喘的发病机制,变态反应气道炎症气道高反应性神经机制,免疫学因素,肥大细胞释放多种介质导致平滑肌收缩、黏液分泌增加，血管通透性增高和炎症细胞侵润等,哮喘的变态反应性炎症,介质、细胞因子与炎症细胞相互作用构成复杂的网络，使气道反应性增高，气道收缩，黏液分泌增加，血管渗出增多。,粘液分泌过多,嗜酸性细胞,
3、肥大细胞,抗原,Th2 细胞,血管扩张新血管形成,血浆渗出水肿形成,中性粒细胞,粘 液 栓,巨噬细胞/树突状细胞,平滑肌收缩肥大/增生,胆碱能反射,上皮脱落,上皮纤维化,感觉神经激活,神经激活,Barnes PJ,哮喘的现代观点,支气管哮喘6,正常状态与阻塞状态下的呼吸道示意图,正常状态,阻塞状态,支气管哮喘7,正常状态与阻塞状态下的细支气管剖面,正常细支气管,阻塞细支气管,哮喘的治疗,哮喘可以控制，减少复发乃至不发作脱离变应原治疗哮喘最有效的方法药物治疗辅助机械通气治疗,速效吸入型2受体激动剂短效口服2受体激动剂抗胆碱能药物甲基黄嘌呤全身性皮质激素,吸入型糖皮质激素吸入长效2激动剂口服长效2
4、激动剂抗白三烯药物甲基黄嘌呤色甘酸钠/尼多克罗米全身激素减量疗法,快速缓解用药,长期控制用药,1.支气管扩张药（受体激动剂、茶碱类、M-受体阻断药）,3.抗过敏平喘药（色甘酸二钠）,2.抗炎性平喘药（肾上腺糖皮质激素类）,几类抗喘药对细胞内cAMP浓度的影响,受体激动药,腺苷酸环化酶,肾上腺皮质激素,ATP,cAMP增加,茶碱,5-AMP,磷酸二酯酶,(-)致敏肥大细胞,生理效应（平滑肌松弛）,(-)组胺，过敏慢反应物质,（一）肾上腺素受体激动药 根据对肾上腺素受体的选择性,支气管舒张剂的分子学机理,作用机制：,对各种刺激引起的平滑肌痉挛都有强大的 舒张作用,激动2受体 AC酶 cAMP生成
5、支气管平滑肌舒张 抑制肥大细胞释放过敏介质,受体激动剂比较,控制哮喘的急性发作、轻症哮喘或预防哮喘发作,选择性2受体激动药,特点：1.选择性激动2受体2.口服有效、吸入起效快，作用较持久3.几无心血管不良反应（雾化吸入）但剂量过大可致心悸、头晕、手指震颤,选择性2受体激动药,特点：4.常用防治哮喘药物，由于不能有效抑制炎症反应，只能控制症状，常需配合其他有效治疗,沙丁胺醇（Salbutamol，舒喘灵）,长效制剂：沙美特罗、福莫特罗以及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等，特别适用于哮喘夜间发作的患者,M-受体阻断药作用机制？,特点：,5.对急性发作者与2受体激动剂合用,作用增强,特点：,三、抗过敏平喘
6、药,色甘酸二钠（Sodium Cromoglycate）药理作用1.抑制肥大细胞释放致敏介质,药理作用2.抑制感觉神经末梢释放神经多肽（P物质、神经激肽A、B），亦有抑制这些多肽所致的支气管平滑肌痉挛，粘膜充血水肿3.气道高反应性,应用,1.预防各型哮喘，对外源性（吸入性）哮喘疗效最好，对内源性哮喘仅60%病人有效，对运动性哮喘可防止全部病例发作2.应在接触哮喘诱因前7-10日用药3.其他过敏性鼻炎，溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病,哮喘的药物治疗，应坚持对因治疗、对症治疗及巩因治疗相结合。治疗的目的：减轻或消除症状，使发作次数明显减少，乃至不发作，以提高生活质量,原则：咳嗽 防御性反射，轻
7、度咳嗽有利于排 痰，清洁呼吸道，一般不用药无痰 剧烈干咳对因治疗镇咳药有痰 祛痰为主较弱镇咳药,镇咳药按其作用机制分为 1 中枢性镇咳药 依耐性：如可待因 非依耐性：右美沙芬，喷妥维林 2 外周性镇咳药 如苯唑那酯,中枢性 镇咳药,外周性镇咳药,咳嗽中枢,可待因 喷托维林 右美沙芬 镇咳强度 成瘾性 无 无 其他作用 镇痛 阿托品样作用 无 轻度收缩支气管 局部麻醉作用 临床应用 各种原因引起的 上呼吸道炎症 干咳 剧烈干咳 引起的干咳 不良反应 抑制呼吸中枢 头昏、口干 中枢兴奋 便秘 慎用 哮喘性咳嗽 青光眼 青光眼 痰多、粘稠 痰多、粘稠 痰多、粘稠,可待因（codeine）药理作用：镇
8、痛，镇咳，呼吸抑制 1.镇痛作用是吗啡的1/7-1/10，而镇咳作用则是吗啡的1/4，其镇咳作用大于镇痛作用 2.抑制呼吸，便秘，耐受性及依耐性等均比吗啡弱,临床应用 各种原因引起的剧烈干咳 胸膜炎干咳伴胸痛尤其适用,不良反应 一般剂量：偶有恶心，呕吐，便秘，眩晕 大剂量：抑制呼吸中枢，可致烦躁不安等中枢兴奋,非依赖性中枢镇咳药 右美沙芬(dextromethorphan,美沙芬）,1.镇咳作用与可待因相似，起效快2.无镇痛或催眠作用，治疗剂量无呼吸抑制，具阿托品样作用,非依赖性中枢镇咳药 右美沙芬(dextromethorphan,美沙芬）,3.无依赖性或耐受性，4.与吗啡合用可增强其镇痛作用，且可预防其依赖性或耐受性的发生。,祛痰药 Expectorants,使呼吸道分泌痰液粘稠度，易于排出。,氯化氨（NH4Cl）：常用于复方。弱酸性，局部刺激胃粘膜肺-食道反射呼吸道分泌痰的粘性，排出。,祛痰药 Expectorants,乙酰半胱氨酸：使粘痰中的-S-S-断裂，粘度下降，易于排出,给药方法：雾化吸入，危急时可气管内滴入（注意吸痰）。对呼吸道有刺激性。,小结,思考题,论述五类抗喘药的作用机制及其代表药论述氨茶碱的不良反应及应用注意,
