《抗炎药临床药理》PPT课件.ppt

《《抗炎药临床药理》PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《抗炎药临床药理》PPT课件.ppt（44页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、抗炎药antiinflammatory,概述,一、抗炎药的分类:,1.非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)2.甾体抗炎药(steroidal anti-inflammatory drugs,SAIDs)3.疾病调修药,二、抗炎药的作用及作用原理:,1.非甾体抗炎药NSAIDs：作用：抗炎、抗风湿、解热镇痛 作用机制：抑制前列腺素的合成,2.甾体抗炎药SAIDs：作用：抗炎、抗毒、免疫抑制、抗休克 抗炎机制：1）抑制膜磷脂类释放花生四烯酸，减少PG与白三烯的形成；2）增加毛细血管对儿茶酚胺的敏感性；3）稳定肥大细胞和溶酶体膜，减

2、少脱颗粒和溶酶体酶的释放；4）干扰补体激活，减少炎症介质的产生；5）通过抗免疫作用，抑制免疫反应所致的炎症；6）减少炎症组织的粘连及瘢痕形成；7）直接抑制成纤维细胞的增殖与分泌功能，使结缔组织基质如胶原、黏多糖等合成受抑制。,3.疾病调修药：包括免疫抑制药（如：环孢素、环磷酰胺、甲氨喋呤、青霉胺、金诺芬等）、免疫增强药（如：卡介苗、左旋咪唑、胸腺激素、干扰素等）、免疫调节剂（如：异丙酯肌苷等）作用：改变机体的免疫状态 作用机制：多无抗炎作用，主要影响疾 病的基本过程；,三、抗炎药的时间药理学:,根据人体生物钟的变化规律，以及正常情况下激素分泌的规律和免疫调节的规律，来调整抗炎药的给药时间及给药

3、量，能够使抗炎药发挥较好的疗效而产生较少的不良反应。,膜磷脂,花生四烯酸,环内过氧化物,PGI2扩张血管、抑制血小板聚集,PGF2收缩血管收缩支气管,PGE2诱发炎症发热致痛扩张血管,TXA2收缩血管血小板聚集,PLA2,环加氧酶,PGI2合成酶（血管内皮）,TXA2合成酶（血小板）,5-HPETE,5-脂氧酶,LTA4,LTC4,LTD4,LTE4,LTB4,（WBC趋化）,收缩支气管增加血管通透性,非甾体抗炎药的共同作用及其机制：,机制：抑制PGs合成。,机制：抑制炎症部位PGs合成。,机制：抑制炎症部位PGs合成。,非甾体抗炎药的共同作用及其机制：,机制：抑制PGs合成。,机制：抑制炎症

4、部位PGs合成。,机制：抑制炎症部位PGs合成。,机制 抑制环加氧酶,1）正常人体温的调节：2）引起发热的原因：PG作用于体温调节中枢，将调定点提高至37以上，这时产热增加，散热减少，因此体温升高。3）退热原理：4）与氯丙嗪降温有何不同：5）临床应用：适应症：应用注意：,解热镇痛抗炎药的共同作用及其机制：,机制：抑制PGs合成。,机制：抑制炎症部位PGs合成。,机制：抑制炎症部位PGs合成。,机制 抑制环加氧酶,机制 抑制环加氧酶,解热镇痛抗炎药的共同作用及其机制：,机制：抑制PGs合成。,机制：抑制炎症部位PGs合成。,机制：抑制炎症部位PGs合成。,机制 抑制环加氧酶,机制 抑制环加氧酶,

5、非甾体抗炎药分类：一、水杨酸类：乙酰水杨酸 水杨酸钠二、乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚 非那西汀三、吡唑酮类：保泰松 羟基保泰松四、其他有机酸类：吲哚美辛 芬酸类 布洛芬 吡罗昔康,乙酰水杨酸 阿司匹林 aspirin,药动学：1.吸收：口服易吸收，吸收部位在胃及小肠上段 在体内被酯酶水解为水杨酸 血浆蛋白结合率高（80%90%）2.分布：体内分布广。3.代谢：肝脏代谢，能力有限：口服剂量1g，零级动力学消除4.排泄：肾脏排泄，排泄受尿液pH值影响较大。,药理作用及临床应用1.解热镇痛及抗风湿：具有较强的解热镇痛及抗炎抗风湿作用。组成复方（复方阿司匹林，APC）治疗感冒发热及慢性钝痛。风湿和类风湿首

6、选。2.影响血栓形成：小剂量（75mg）抗血小板聚集和抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成。,膜磷脂,花生四烯酸,环内过氧化物,PGI2扩张血管、抑制血小板聚集,PGF2收缩血管收缩支气管,PGE2诱发炎症发热致痛扩张血管,TXA2收缩血管血小板聚集,PLA2,环加氧酶,PGI2合成酶（血管内皮）,TXA2合成酶（血小板）,5-HPETE,5-脂氧酶,LTA4,LTC4,LTD4,LTE4,LTB4,（WBC趋化）,收缩支气管增加血管通透性,药理作用及临床应用1.解热镇痛及抗风湿：具有较强的解热镇痛及抗炎抗风湿作用。组成复方（复方阿司匹林，APC）治疗感冒发热及慢性钝痛。风湿和类风湿首选。2.

7、影响血栓形成：小剂量（75mg）抗血小板聚集和抗血栓形成，预防心肌梗塞及脑血栓形成。,不良反应,1.胃肠道反应：常见 机制：1）对胃粘膜的直接刺激作用 2）兴奋延脑CTZ 3）抑制PGs对粘膜的保护作用2.凝血障碍：术前一周及临产妇不宜应用。3.过敏反应：阿司匹林哮喘（某些哮喘患者 服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发 的哮喘）4.水杨酸反应：剂量过大时(5g)可引起。5.Reyes综合征：较严重。,膜磷脂,花生四烯酸,环内过氧化物,PGI2扩张血管、抑制血小板聚集,PGF2收缩血管收缩支气管,PGE2诱发炎症发热致痛扩张血管,TXA2收缩血管血小板聚集,PLA2,环加氧酶,PGI2合成酶（血管

8、内皮）,TXA2合成酶（血小板）,5-HPETE,5-脂氧酶,LTA4,LTC4,LTD4,LTE4,LTB4,（WBC趋化）,收缩支气管增加血管通透性,不良反应,1.胃肠道反应：常见 机制：1）对胃粘膜的直接刺激作用 2）兴奋延脑CTZ 3）抑制PGs对粘膜的保护作用2.凝血障碍：术前一周及临产妇不宜应用。3.过敏反应：阿司匹林哮喘（某些哮喘患者 服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发 的哮喘）4.水杨酸反应：剂量过大时(5g)可引起。5.Reyes综合征：较严重。,乙酰苯胺类对乙酰氨基酚及非那西汀acetaminophen and phenacetin,对乙酰氨基酚又名扑热息痛、醋氨酚 对乙酰

9、氨基酚是非那西汀体内的代谢物 二者具有相似的药理作用,非那西汀,对氨基苯乙醚,对乙酰氨基酚,毒性代谢物,结合物,肝脏毒性、肾脏损害、高铁血红蛋白症,肾脏排泄,去乙酰基,肝（70%80%去乙基）,羟化,作用特点：1.解热镇痛作用缓和而持久，强度似aspirin；2.抗炎抗风湿作用弱；3.抑制中枢PG合成酶，外周作用弱；4.用于对aspirin过敏或不能耐受者，组成复 方应用;也可用于尿崩症。5.不良反应：治疗量少而轻。大剂量：（非那西汀）肾乳头坏死 高铁血红蛋白症（扑热息痛）肝坏死,吡唑酮类安替比林：少用，个别复方制剂使用。氨基比林：具有较强的解热镇痛抗炎抗 风湿作用，起效快，但毒性较大。安乃近

10、：解热镇痛作用快而强，解热作 用尤其突出，不良反应多且严重。保泰松和羟基保泰松：,保泰松和羟基保泰松体内过程特点：1.血浆蛋白结合率高（98%）2.关节腔内浓度高（50%），维持时间长（3周）；3.可诱导肝药酶，加速自身代谢。,作用特点：1.抗炎抗风湿作用强（阿司匹林）解热镇痛作用弱（阿司匹林）2.用于风湿性及类风湿性关节炎和强直性脊柱炎；3.可促进尿酸排泄，用于急性痛风；4.不良反应多且严重。,其他有机酸类药物特点吲哚美辛(消炎痛)：对PGs合成的抑制作用较强；解热和 缓解炎性疼痛作用明显。不良反应较多；用于对其他 药物不能耐受或疗效不显著的病例。双氯芬酸（扶他林）：解热镇痛抗炎作用较asp

11、irin和 indomethacin均强，而不良反应少。布洛芬（芬必得）：解热镇痛抗炎作用与aspirin相似，胃 肠道反应轻。萘普生：治疗风湿和类风湿性关节炎，疗效与aspirin相似 血浆半衰期较长（1215h）。吡罗昔康（炎痛喜康）：血浆半衰期较长（3645h）。,复方抗感冒药组成1.复方阿司匹林（APC）阿司匹林 扑热息痛 咖啡因2.速效伤风胶囊（80年代）扑热息痛 扑尔敏 咖啡因 人工牛黄3.新速效伤风胶囊 金刚烷胺 氨基比林 扑尔敏4.感冒通（90年代）双氯灭痛 扑尔敏 人工牛黄,复方抗感冒药组成5.快克、可立克 金刚烷胺 扑热息痛 扑尔敏 咖啡因 人工牛黄6.白加黑（94年）白片

12、：扑热息痛 伪麻黄碱 美沙芬 黑片：白片+苯海拉明7.其他：银翘感冒片、康必得等 康泰克：苯丙醇胺 扑尔敏 康得：扑热息痛 苯丙醇胺 扑尔敏 美沙芬,复方抗感冒药组成5.快克、可立克 金刚烷胺 扑热息痛 扑尔敏 咖啡因 人工牛黄6.白加黑（94年）白片：扑热息痛 伪麻黄碱 美沙芬 黑片：白片+苯海拉明7.其他：银翘感冒片、康必得等 康泰克：苯丙醇胺 扑尔敏 康得：扑热息痛 苯丙醇胺 扑尔敏 美沙芬,一、生理作用：1、糖代谢：（1）促进糖原异升；（2）抑制葡萄糖分解；（3）减少机体对葡萄糖的利用。2、蛋白质代谢：促进分解，抑制合成。3、脂肪代谢：促进脂肪分解和脂肪从新分布。4、水和电解质代谢：有

13、较弱的盐皮质激素的作用，能留钠排钾。,二、药理作用：糖皮质激素主要作用有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休 克等作用。1、抗炎作用：糖皮质激素对各种刺激（物理、化学、生物、免疫等）引起的炎症均有强大的 抑制作用。,2、抗免疫作用（免疫抑制作用）糖皮质激素类药物对免疫的许多环节均有抑制作用，（1）抑制过敏介质的释放 在免疫过程中，由于抗原抗体反应引起肥大细 胞脱颗粒而释放组胺、5 羟色胺、过敏性慢反 应物质、缓激肽等，从而引起一系列过敏反应症 状。糖皮质激素可稳定肥大细胞膜，减少脱颗粒，减少过敏介质释放。,（2）抑制免疫系统 a、抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。b、小剂量主要抑制细胞免疫：大剂量能抑制 B

14、 细 胞转化为浆细胞，使抗体生成减少，干扰体液 免疫。,3、抗毒作用 糖皮质激素有强大而迅速缓和机体对细菌内 毒素的反应，提高机体对细菌内毒素的耐受力。对外毒素无作用。,抗毒作用与下列因素有关（1）稳定溶酶体膜，减少内热源释放，降低体温 调节中枢对致热源的反应。（2）近年来研究发现：TNF（肿瘤坏死因子）可激活巨噬细胞内 的NOS（一氧化氮合成酶），产生大量的NO，NO具有细胞毒杀作用及活化细胞免役作用。糖皮质激素可抑制TNF，使NO产生减少，从而可减轻细胞损坏及细胞免役反应。,4、抗休克：超大剂量糖皮质激素类药物可用于各种 严重休克，尤其是感染性中毒性休克。与抗炎、抗毒、抗免疫作用有关：（1

15、）解除血管痉挛，降低血管对缩血管物质敏感性。改善微循环。（2）稳定溶酶体膜，使心肌抑制因子释放减少，心 肌收缩力加强，心输出量增加。（3）提高机体对细菌内毒素的耐受力。,5、血液及造血系统：（1）中性粒细胞增多：a、骨髓中性粒细胞释放增 多。b、中性粒细胞半衰期延长。c、从血管内 向血管外游走减少。（2）红细胞、血红蛋白含量、血小板增加。（3）淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。,三、体内过程：1、主要在肝脏代谢。可的松、强的松在肝脏内分 别转化为氢化可的松和强的松龙，所以严重肝 功能不良病人不易用可的松和强的松。3、糖皮质激素抑制肠道对钙的吸收，同时增加钙 从肾脏排泄。,四、临床应用：1、替代疗法：

16、（1）急慢性肾上腺皮质功能减退症。（2）脑垂体前叶功能减退。（3）肾上腺 次全切除术后。,6、中枢神经系统：兴奋 7、消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增加，促进 消 化，增进食欲，但可诱发或加重溃疡病。8、增强应激功能：,2、严重急性感染 在应用有效、足量抗菌药的同时，加用糖皮质激素 类药物可收到良好的效果。糖皮质激素类药物通过降低机体对伤害性刺激的反 应，提高机体对细菌内毒素的耐受力，降低高温，避免组织遭受难以恢复的损害，帮助病人度过危险 期。用药注意：（1）病毒性感染一般不用激素。（2）在严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹、乙脑等应用激素可缓解症状。,3、治疗炎症和防止某些炎症后遗症 某些主要

17、脏器的炎症损伤修复时，如产生粘连及瘢痕可引起严重功能障碍。如脑膜炎、脑炎、心包炎、睾丸炎、损伤性关节炎等早期应用激素可防止后遗症的发生。对虹膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特异性眼炎应用后可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕、粘连的发生。,4、自身免疫性疾病和过敏性疾病（1）自身免疫性疾病：风湿性及类风湿性关节炎、风湿性心肌炎、全身性红斑狼疮、皮肌炎、肾病综合征等应用糖皮质激素可缓解症状。（2）过敏性疾病：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、接触性皮炎、血清病、过敏性休克、支气管哮喘等。在治疗这些疾病时应和抗组胺药合用。,5、抗休克治疗：（1）感染中毒性休克 a、在足量、有效抗菌药物应用前提下。b、

18、早用、短时间，大剂量突击疗法。待产生效果后即 可停药。（2）过敏性休克：首选肾上腺素，与糖皮质激素合用。（3）心源性休克，低血容量休克等,6、血液病：（1）急性林巴性白血病，恶性淋巴瘤。（2）血小板减少性紫癜，再生障碍性贫血，粒细胞减 少症，血小板减少症等。7、局部用药：（1）皮肤病：湿疹、接触性皮炎、肛门搔痒等（止 痒、消炎、退肿疗效显著。（2）眼科：虹膜炎、角膜炎、视神经炎、视网膜炎等。,五、不良反应：长期大剂量应用可引起严重的不良反应,1、医源性肾上腺皮质亢进综合征：这是由于影响糖、蛋 白质、脂肪和水盐代谢紊乱引起的一系列症状。（1）血糖升高，引起糖尿。（低糖饮食，糖尿病人不用）（2）高

19、血压、低血钾（低盐饮食）（3）皮肤变薄，骨质疏松，肌肉萎缩（高蛋白质饮食）（4）异常肥胖：满月脸，水牛肩，向心性肥胖。,2、诱发或加重感染：糖皮质激素抑制免疫功能，抗 炎不抗菌，尤其在机体抵抗力降低时更易发生。3、诱发或加重溃疡病：促进胃酸和胃蛋白质酶分泌，抑制胃黏液分泌，降低黏膜抵抗力。,4、停药反应：（1）肾上腺皮质萎缩和功能不全（2）反跳现象 久用激素，突然停药或减量太快，使原有疾病复发或恶化。病人对激素产生依赖性或者疾病症状尚未完全控制，此时突然停药或减量太快使原来疾病复发或恶化，常需加大剂量再行治疗，待症状控制后再逐渐减量，停药。,六、禁忌症：严重精神病、癫痫、胃十二肠溃疡、糖尿病、

20、骨折、胃肠吻合术、角膜溃疡、严重高血压、抗菌药不能控制的感染等。,七、用药注意：1、量体重、血压、血糖、血钾、血常规、血钙等。2、低糖、高蛋白质饮食。必要时，可加用同化激 素，对抗负氮平衡（丙酸睾丸酮等）3、低盐饮食，有水肿者更应该限制盐的摄入。必 要时加用利尿药。4、注意补钾、补钙。5、不可突然停药。,八、用法及疗程：应根据病情，用药目的，药物作用，不良反应以及 激素分泌昼夜规律而定。1、大剂量突击疗法 a、适应症：严重中毒性感染及各种休克。b、剂量及疗程：大剂量，一般不超过三天。2、一般剂量长期疗法 a、适应症：多用于反复发作，累及多种器官的慢性 病。如肾病综合征、结绨组织病、顽固 性支气

21、管哮喘、中心性视网膜炎、各种 恶性淋巴瘤等。b、用法及疗程：一般开始用强的松 1020mg或相 应剂量的其它糖皮质激素，每日三次，待症状控 制后逐渐减量至最小维持量，（612个月）。,3、小剂量替代疗法（1）适应症：垂体前叶机能减退、阿狄森氏病、肾上 腺皮质次全切除术后。（2）用法：模仿生理条件下昼夜分泌规律，每日维持 量于早晨 8时 一次给予。,4、隔日疗法（1）用药根据：a、糖皮质激素有昼夜分泌规律。b、动物实验和临床观察对某些慢性病，与每日 疗法无大差异。（2）优点：符合激素正常分泌规律；对肾上腺皮质 影响小；不良反应减轻。（3）常用药物：强的松，强的松龙。,李某某，男，25岁，风湿性关

22、节炎,处方：地塞米松片 0.75mg40 S.0.75mg t.i.d.p.o.消炎痛片 25mg30 S.25mg t.i.d.p.o.结果：腹痛，胃镜检查发现胃溃疡。分析：1、地塞米松可促进胃酸和胃蛋白酶分泌，降低胃 十二指肠黏膜抵抗力，可诱发或加重溃疡病。2、消炎痛对消化道刺激作用明显，另外可抑制 PG 合成酶，使PG合成减少，可诱发或加重溃 疡病。3、两药合用，更易诱发或加重溃疡病。,处理：1、最好改用消化道不良反应轻的药物。2、加用保护胃黏膜的药物和抑制胃酸分泌药物。,刘某某，女，19岁，肾病综合征,处方：强的松片 10mg 60 S.20mg t.i.d.p.o.氢氯噻嗪片 25mg 30 S.50mg b.i.d.p.o.,结果：出现肌无力，腹胀等症状。,分析：强的松有留钠排钾作用，而氢氯噻嗪也有排钾 作用，两药合用钾丢失较多。,处理：两药合用注意钾的监测。,李某某，男，30岁，青霉素过敏性休克,处方：氢化可的松注射液 300 mg 生理盐水 500ml S.静脉滴注 每日2次,结果：疗效不好,分析：氢化可的松起效慢,处理：1.首选肾上腺素 2.配合用激素,