《抗真菌药》PPT课件.ppt

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1、,抗真菌药,目的与要求,1掌握抗真菌药主要药物(两性霉素B、制霉菌素、灰黄霉素、酮康唑、咪康唑和益康唑、克霉唑、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、)的作用特点。2熟悉其他抗真菌药(特比萘芬)的作用特点。,重点、难点,重点:抗真菌药的特点。难点:药物的作用机制及临床适应症。,各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌,真菌所致疾病与常用药物,灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪 康 唑两性霉素咪 唑 类三 唑 类,浅部真菌病头 癣体 癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺 炎心内膜炎,灰黄霉素(griseofulvin)作用机制 渗入皮肤角质层与角蛋白结合,干 扰真菌核酸合成,阻止癣菌继续侵 入,对各类癣菌有抑制作用给药途径 口服有效,

2、外用无效不良反应 多、轻,与青霉素部分交叉过敏 为肝药酶诱导剂,减弱香豆素作用,一、抗生素类,两性霉素B(amphotericin B)药理作用 多烯类,对深部真菌有强大抑制作用 首选治疗深部真菌感染作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合,使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效,对哺乳动物有毒性。临床应用 口服用于肠道真菌感染 注射用于全身真菌感染,不良反应 毒性较大 急性毒性反应 肾损害 血液系统毒性反应 心血管系统毒性反应,防治措施 先给解热镇痛药和抗组胺药,同时给皮质激素 补钾 定期监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用,新剂型 两性霉素B脂质复合体 两性霉素B脂

3、质分散体 两性霉素B脂质体,制霉菌素(nystatin)作用机制多烯类,作用及机制同两性霉素B对各类真菌均有抑制作用对阴道滴虫有抑制作用,不良反应毒性较两性霉素B更大,不能注射。临床用途 口服或局部给药口服用于胃肠真菌病局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病,咪唑类(imdazole)克霉唑(clotrimazole)咪康唑(miconazole)酮康唑(ketoconazole)益康唑econazole、布康唑butoconazole 硫康唑sulconazole 三唑类(triazole)氟康唑(fluconazole)伊曲康唑(itraconazole),二、唑类抗真菌药,唑类抗真菌

4、药的共同特点,1.抗菌谱广,对浅部真菌和深部真菌均有效。2.抗菌机制相同。3.真菌对唑类抗真菌药很少产生耐药性。4.在肝代谢,抑制人的细胞色素P-450酶系统,其结果有二:干扰肾上腺激素和性腺激素的生物合成,因而用药者可出现男子乳腺发育、妇女不孕、月经异常等;影响其他药物代谢。5.不良反应相同:轻微胃肠不适、肝功异常、影响其他药物和(或)体内甾醇类生物活性物质的作用。,作用机制 抑制真菌P450酶,抑制真菌细胞膜 麦角固醇合成,使通透性增加临床应用 浅部克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部氟康唑 浅部、深部伊曲康唑,特比萘芬(terbinafine)作用机制选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶,抑制麦角固醇

5、合成癣菌杀菌作用 念珠菌抑菌临床应用主要用于浅部真菌病,三、其他类抗真菌药,氟胞嘧啶(flucytosine)作用机制转变为氟尿嘧啶,抑制胸苷酸合成酶干扰DNA合成。临床应用与两性霉素B 联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎,教材和参考书,教材:实用药理基础张虹主编,人民卫生出版社。参考书:1The basic and clinical pharmacology,9th edition,edited by Katzung,2001。2The pharmacological basis of therapeutics,10th edition,edited by Goodman&Gilman,2001。3Pharmacology,4th edition,edited by Rang and Dale,1999。4药理学七年制教材,杨世杰主编,人民卫生出版社。,思考题,试述唑类抗真菌药的分类及其代表药的应用。,

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