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1、抗菌药物概论,Introduction of antibacterial drugs,掌握：,化学疗法、化学治疗药物、抗菌谱、化疗指数、抗生素、耐药性的概念熟悉：抑菌药、杀菌药、广谱抗生素抗菌药物的联合应用,化学治疗(chemotherapy,化疗),对病原微生物、寄生虫及癌细胞致疾病的药物治疗。化疗药物(chemotherapeutic Drugs)：防治病原体引起的感染性疾病、寄生虫病和恶性肿瘤的药物。包括：抗微生物药(antimiczobial drug)抗寄生虫药(antiparasitic drug)抗癌药(anticancer drug),抗菌药物（Antimicrobial ag
2、ents）,能抑制或杀灭病原菌，用于防治细菌感染性疾病的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药物。抗生素（antibiotics）是某些微生物产生的具有抑制或杀灭其它微生物作用的代谢产物。,一、常用术语,抗菌谱(antibacterial spectrum)抗菌药物的抗菌作用范围。窄谱(narrow spectrum)：抗菌谱窄，如异烟肼广谱(broad spectrum)：抗菌谱广，如四环素、氯霉素,抗菌活性(antibacterial activity),抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。测定方法：体外：MIC能抑制培养基内细菌的最低浓度 MBC能杀灭培养基内细菌的最低浓度体内：化学试验性治疗
3、,抑菌药（bacteriostatics）：能抑制细菌生长繁殖，但无杀灭作用的药物。如四环素、磺胺类等。杀菌药（bactericides）：既能抑制细菌生长繁殖，又具有杀灭作用的药物。如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类和氟喹诺酮类等,化疗指数(chemotherapeutic index,CI),指动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）之比或5%的死亡剂量（LD5）与95%的有效剂量（ED95）之比，即以LD50/ED50或LD5/ED95表示。是评价化疗药物安全性的指标。化疗指数越大，疗效越高、毒性越低。但也并非绝对安全，如：青霉素对人几无毒性，但可能引起过敏性休克。
4、,抗生素后遗效应(post antibiotic effects,PAE),指细菌与抗生素短暂接触后，当抗生素低于MIC或被消除后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。通常以时间(h)表示。评价抗菌药物和确定抗生素剂量和用药间隔的重要参数。,二、抗菌药作用机制(Mechanism of antibacterial agents),1.抑制细胞壁的合成 2.影响胞浆膜通透性3影响胞浆内生命物质的合成 影响叶酸代谢 抑制核酸合成 抑制蛋白质合成,抑制细菌细胞壁的合成,N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物,环丝氨酸,磷
5、霉素,万古霉素,杆菌肽,-内酰胺类,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,影响胞浆膜通透性,氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药,通过离子吸附作用 与G-菌胞浆膜磷脂结合 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成,影响叶酸代谢,谷氨酸 食物+二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸+对氨苯甲酸 一碳单位(PABA)核酸合成,磺胺砜类对氨水杨酸,甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶,抑制核酸合成,喹诺酮类 抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成 利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻 mRNA,抑制细菌蛋白质合成,氨基苷类,四环素类,氯霉素类,林可霉素类,大环内酯
6、类,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类 影响蛋白质合成全过程四环素类 通过与 30S 核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类 通过与 50S 核糖体亚基结合 大环内酯类,影响蛋白质合成,三、耐药性(resistance),细菌与抗菌药物多次接触后，对药物的敏感性降低甚至消失，致使药物疗效降低或无效。分天然耐药和获得耐药。天然：青霉素对G肠道杆菌无效获得：金葡菌对青霉素耐药,1产生灭活酶（1）水解酶：-内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的内酰胺环（2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2 上，使之失去抗菌活性，如G杆菌对氨基甙类耐药,2.细菌细胞壁外膜通透性 细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的
7、机制通透性耐药。（1）细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变：如G 杆菌对氨基甙 类耐药（2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如 细菌对四环素耐药,3.靶位改变：药物与靶位亲和力：如内酰胺类与PBPS结合靶位结构改变 a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBPS（MRSA）b)链霉素：P10蛋白改变 c)利福平：RNA多聚酶亚基的改变,4.细菌代谢途径的改变：代谢拮抗物：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA5.主动外排耐药性产生的原因：（1）滥用；（2）局部用；（3）剂量不足；（4）单独用；（5）长期应用。,对策：,应用抗菌药要有严格指征足量用药、疗程要适当治疗慢性病要联合用药不要局部用药研制新药,四、抗菌药的合
8、理使用,一、严格适应症二、防止不合理应用,一、抗菌药临床应用的基本原则,1、严格按照适应症选药，不得滥用2、病毒感染、不明原因的发热不随 便使用抗菌药3、用抗菌药要足量，适当疗程4、皮肤粘膜等局部感染应避免应用抗菌药5、预防应用及联合应用要有严格指征,二、抗菌药的联合应用,意义：1疗效 2延迟或耐药菌出现3扩大抗菌范围4各抗菌药剂量5各抗菌药不良反应,指征：,严重感染混合感染病原菌未明的感染慢性感染为了药物毒性反应（如两性霉素B+氟胞嘧啶）,联用抗菌药的结果,抗菌药的分类：第I类：繁殖期杀菌剂：如青霉类、头孢菌素类第II类：静止期杀菌剂：如氨基甙类、多粘菌素类第类:速效抑菌药：如四环素类、氯霉
9、素类与大环内酯类第类:慢效抑药药：如磺胺类,联合用（体外与动物试验）结果：,1+2：协同（增强）1+3：拮抗（可能）2+3：协同（增强或相加）1+4：协同,影响联合用药的因素,菌种与菌株药物的剂量及给药顺序,三、肝肾功能损害时抗菌药的应用,肾功能损害：主要经肾排泄的药物*宜量和/或给药间隔时间避免使用对肾有毒性的药物：万古霉素、氨基甙类、两性霉素B等,肾功能不全时抗菌药的应用,（1）肝功能慎用或忌用：氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素等（2）早产儿、新生儿：忌用氯霉素,肝功能不全：,INTRADUCTION OF ANTIBACTERIAL DRUGS,Special terms,Che
10、motherapy-is the treatment of diseases caused by microbial,parasite,malignant cells,Antimicrobial Spectrum-is the range of antimicrobial action.It means the number of microorganism that the drug can suppress or kill,Bacteriostatic Versus Bactericidal-be sure know the difference.However,these terms a
11、re relative and not always accurate,Minimum inhibitory concentration(MIC)-The lowest concentration of the drug that inhibits growth of the organism,Minimum bactericidal concentration(MBC)-The minimum concentration for killing 99.9%of testing microorganisms,Chemotherapeutic Index(CI)-used to evaluate
12、 the safety of the chemotherapeutic drugs,expressed as LD50/ED50 or LD5/ED95 value,the larger of the value,the safer of the body,Postantibiotic effect(PAE)-The effect after the concentration decreased below MIC.Usually measured by hours,Antibiotic resistance,When an antibiotic is ineffective against
13、 a bacterium,it is said to be resistant.Resistance to antibiotics can be acquired or innate,Resistance of bacteria to an antibiotic can occur by mutation,adaptation,or gene transfer,First,make absolutely sure that you understand the general principles of therapy and some definition,Second,be aware o
14、f the classes of antibiotics and mechanism of action for the class.Note any features that are common to all drugs in the class,Where To Start,Third,learn the particular adverse effects or special features of administration for the drugs in the class.Do any of the drugs cause potentially fatal side effects?,Fourth,learn the broad categories of bacterial spectrum and whether any of the drugs in the class are the drug of choice for the treatment of a particular organism,
