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1、新生儿疾病筛查？,新生儿疾病筛查,苯丙酮尿症（PKU）、先天性甲状腺功能减低症（CH）、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD）、先天性肾上腺皮质增生症（CAH）、听力障碍等5种新生儿疾病免费筛查服务。,先天性甲状腺功能低下症(CH)和苯丙酮尿症(PKU)是 2 种最常见的出生缺陷可引起严重的体格发育障碍和智力障碍，甚至死亡给家庭带来沉重的经济和精神负担我国每年有1万余例CH和PKU出生，每年增加开支约80亿元人民币,先天性甲低和苯丙酮尿症,苯丙酮尿症,高苯丙氨酸血症（HPA）定义血苯丙氨酸（Phe）浓度持续120 mol/L（2 mg/dl）Phe与酪氨酸（Tyr）比值（Phe/Tyr）2.
2、0病因 1.苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症 2.四氢生物蝶呤（BH4）缺乏症,常染色体隐性遗传病,一、概述,高苯丙氨酸血症是一组血苯丙氨酸增高，导致智能发育落后的一组遗传代谢病我国于1981年开始进行HPA的新生儿筛查与治疗研究，30多年来，全国筛查率逐步提高多数HPA的诊断已从出现临床症状去医院诊断，向新生儿无症状的生化筛查和基因诊断转变PKU的早期筛查、鉴别诊断及正确治疗成为临床医生需要面对的新挑战,苯丙酮尿症,新生儿疾病筛查、诊断、鉴别诊断、治疗与预防技术的发展，HPA已成为可治疗、可预防的疾病，成为遗传代谢病防治史的一个典范,1934年Folling用FeCl3检查智力障碍小儿,发现尿
3、液呈绿色反应，并分离出苯丙酮酸1938年Folling发现这类病人血苯丙氨酸浓度升高1953年德国医师Bickel首先报道用低Phe奶方治疗PKU获得成功1963年美国Guthrie医师首创细菌抑制法进行新生儿筛查1976年Leeming发现第一例生物蝶呤合成酶PTPS缺乏1983年美国Woo克隆了PKU的致病基因苯丙氨酸羟化酶，为基因诊断和产前诊断开辟了道路。,常染色体隐性遗传方式,致病基因在常染色体上，为一对隐性基因。只携带1个致病突变的个体不发病，只有携带2个相同的致病基因（纯合子）才致病,常染色体隐性遗传特点父母都是致病基因携带者（杂合子）患儿是纯合子患儿母亲每次生育有1/4可能为患儿
4、近亲结婚的子女发病率较一般人群为高男女发病机会均等,PKU特点：危害严重性，但可治可防终生性遗传性，影响家庭与社会治疗长期性,二、临床表现,苯丙氨酸羟化酶缺乏症新生儿期无临床症状，34个月后逐渐表现PKU的临床特点，头发由黑变黄、皮肤颜色浅淡尿液、汗液鼠臭味随着年龄增长，智能发育落后明显小头畸形、婴儿痉挛症或点头样抽搐，可出现行为、性格、神经认知等异常，如多动、自残、攻击、自闭症、自卑、忧郁等易被误诊为脑性瘫痪、癫痫等神经系统疾病，需要依靠生化分析进行病因诊断,BH4缺乏症,临床表现与PAH缺乏症相似头发由黑变黄、皮肤颜色浅淡尿液、汗液鼠臭味智能发育落后明显另有抽搐、躯干肌张力异常，如松软、角
5、弓反张、四肢肌张力增高或低下等,三、PKU的诊断和鉴别诊断,新生儿筛查出生72小时（哺乳68次以上）的新生儿采集足跟血于干滤纸片，采用荧光法或串联质谱法（MS/MS）测定血Phe浓度进行HPA筛查早产儿因肝酶不成熟可导致暂时性HPA，发热、感染、肠道外营养或输血等也可导致血Phe浓度增高蛋白摄入不足可导致假阴性，对这些情况判断需谨慎，有必要再复查筛查血Phe浓度120 mol/L，需召回复查,HPA确诊新生儿筛查原标本血Phe增高者召回后，血Phe 120 mol/L，建议采用定量法（荧光法或串联质谱法）测定血Phe,或Phe、Tyr浓度，计算Phe/Tyr比值排除其他原因所致的继发性血Phe
6、增高，如酪氨酸血症、希特林蛋白缺乏症等（血Phe 120 mol/L，Phe/Tyr120 mol/L及Phe/Tyr2.0确诊为HPA,患儿的预后与疾病轻重、胎儿期脑发育、治疗早晚、血Phe浓度、营养状况、治疗依从性等多种因素有关新生儿筛查诊断，在新生儿期开始治疗的多数患儿智力及体格发育可以达到或接近正常水平，很多患者能正常就学、就业、结婚、生育合理的个体化饮食治疗是保证患儿的远期预后的关键少数患者即使筛查、早期治疗，智能发育仍落后于正常儿童，成年期存在认知、精神异常或社交能力落后等问题,六、预后和预防,预防,避免近亲结婚，遗传咨询新生儿筛查：通过对群体新生儿血Phe检测进行HPA筛检，使患
7、儿得以早期诊断、早期治疗，避免或减少智能落后的发生产前诊断：在先证者及其父母致病基因突变明确的前提下，签署知情同意书，通过对胎盘绒毛（孕1013周）或羊水细胞（孕1622周）进行疾病相关基因突变分析进行产前诊断以及后续的遗传咨询,先天性甲状腺功能低下症,17,出生缺陷分类,病因分类,出生表型,结构异常,先天畸形,染色体异常,基因异常,结构,数目,突变,家族遗传,智力障碍,功能异常,18,何 为 C H?,儿科最常见的内分泌疾病之一 胚胎时期和出生前后 甲状腺轴的发生、发育和功能障碍，引起甲状腺功能减退是由于甲状腺激素产生不足或其受体缺陷所致的先天性疾病,19,CH的后果?,20,21,加速细胞
8、内氧化过程，增加酶活力，促进新陈代谢促进蛋白质合成促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用促进脂肪分解和利用,甲状腺素作用?,22,关于新生儿暂时性甲低,（1）母亲服用抗甲状腺药物-胎盘-影响胎儿甲状腺功能（2）孕母或婴儿生后接触含碘化合物机体为防止碘过高引起T4升高-形成防御机制-抑制甲状腺球蛋白碘化减少甲状腺素合成（3）母亲抗甲状腺抗体（如促甲状腺素受体阻断抗体TRBAb）通过胎盘进入胎儿引起胎儿暂时性甲低，但不影响甲状腺功能发育 TRBAb半衰期为6.5天，通常在3个月内消失,23,CH的风险因素?,据国内外资料，CH与下列因素有关：性别-女多于男出生体重-低出生体重、巨大儿多发胎龄-过期
9、产多地区-我国 有地域差异国外：种族中黑人最低、印第安人最高,24,25,不同时期CH的临床表现,出生前,胎动少、巨大儿、过期产,新生儿,四肢短小、水肿、黄疸 便秘、少动、腹胀、皮肤干燥,婴幼儿-儿童期,特殊面容、智力落后、矮小、消化功能障碍、心血管功能障碍,26,国外资料统计黄疸延迟 80%疝气 71%喂养困难 61%嗜睡(不振)60%前囟宽 59%腹胀/便秘 55%舌大 37%不正常的哭 35%粗糙面容 24%干燥皮肤 22%,其他非特异性症状,27,28,不同时期CH的临床表现,出生前,胎动少、巨大儿、过期产,新生儿,四肢短小、水肿、黄疸 便秘、少动、腹胀、皮肤干燥,婴幼儿-儿童期,特殊
10、面容、智力落后、矮小、消化功能障碍、心血管功能障碍,29,我国筛查,正常出生新生儿：采血时间生后3天为了避免漏筛可选择在出院前或转运前筛查 NICU/早产儿：生后2-4周或体重超过2500g时复查同胞（双胎或多胎）可能存在宫内输血出现假阴性，即使筛检正常也需复检,30,筛查假阳性的可能原因,采血时间-24-48内血片质量-反复滴血、血片筛查方法实验室操作程序等,先天性肾上腺皮质增生症,先天性肾上腺皮质增生症,一般生完小孩后，医生都是通过观看婴儿外生殖器判断小孩是男是女。但是，医护人员在辨认新生儿方方(化名)性别时，犯了难。近日，蚌埠市就通过新生儿疾病筛查，发现了首例先天性肾上腺皮质增生症患儿。
11、“猛一看像个男孩，仔细看，又好像不是男孩。”医生初步判断方方是男孩，但可能患有两性畸形，以后需要做手术。方方今年3月底出生，记者看到方方在新生儿筛查录入信息中，性别栏为“男”。蚌埠市妇幼保健院在为方方做新生儿疾病筛查时，发现方方雄性激素比正常值高出7倍。今年4月中旬，经进一步检测，方方性别为“女”，确诊患有先天性肾上腺皮质增生症。,先天性肾上腺皮质增生症,先天性肾上腺皮质增生症（CAH）是较常见的常染色体隐性遗传病，由于皮质激素合成过程中所需酶的先天缺陷所致。皮质醇合成不足使血中浓度降低，由于负反馈作用刺激垂体分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）增多，导致肾上腺皮质增生并分泌过多的皮质醇前身物质如
12、11-去氧皮质醇和肾上腺雄酮等。而发生一系列临床症状。不同种族CAH发病率有很多差别。,先天性肾上腺皮质增生症病因,由于皮质激素合成过程中所需酶的先天缺陷所致目前能识别的六型，分别为：21-羟化酶缺陷、11B-羟化酶缺陷、17-羟化酶缺陷、3羟脱氢酶缺陷、皮质酮甲基氧化酶缺陷及先天性类脂质性肾上腺增生。,先天性肾上腺皮质增生症,目前能识别的六型，分别为：21-羟化酶缺陷、11B-羟化酶缺陷、17-羟化酶缺陷、3羟脱氢酶缺陷、皮质酮甲基氧化酶缺陷及先天性类脂质性肾上腺增生。,先天性肾上腺皮质增生症,诊断年龄在青春期以后的非经典型男性病人通常表现为痤疮或不育。但大多数是在家系筛查中诊断的，没有任何
13、症状。在很少的情况下，男性非经典型21-羟化酶缺陷症病人表现为单侧睾丸增大。在男孩中，很难明确界定经典型单纯男性化病人和非经典型病人之间的界线。因为在轻型和严重病例之间17-羟孕酮水平是连续的变化过程，而男性雄激素过多的临床表现不如女性病人明显。,先天性肾上腺皮质增生症,早期诊断后及应及早应用糖皮质激素手术治疗男性患儿勿需手术治疗。女性两性畸形患儿宜6个月1岁阴蒂部分切除术或矫形术。,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症,红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症是世界上最多见的红细胞酶病，本病有多种G-6-PD基因变异型，伯氨喹啉型药物性溶血性贫血或蚕豆病，感染诱发的溶血，新生儿黄疸等。本病
14、是由于调控G-6-PD的基因突变所致。呈X连锁不完全显性遗传。,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症,红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症是世界上最多见的红细胞酶病，据统计全球约有近4亿人G-6-PD缺陷。本病常在疟疾高发区、地中海贫血和异常血蛋白病等流行地区出现，地中海沿岸、东南亚、印度、非洲和美洲黑人的发病率较高。我国分布规律呈“南高北低”的态势，长江流域以南，尤以广东、海南、广西、云南、贵州、四川等地为高发区，发生率为4%-15%，个别地区高达40%,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症,诱因有:蚕豆;氧化药物:解热镇痛药、磺胺药、硝基呋喃类、伯氨喹、维生素K、对氨基水杨酸等;感染:病原体
15、有细菌或病毒。,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD,本病有多种G-6-PD基因变异型，不同变异型产生不同程度酶活性，故临床表现不尽相同。伯氨喹啉型药物性溶血性贫血或蚕豆病:是由于服用某些具有氧化特性的药物或蚕豆而引起的急性溶血。常于服药后1-3天，或于进食蚕豆或其制品(母亲食蚕豆后哺乳可使婴儿发病)后24-48小时内发病，表现为急性血管内溶血。有头晕、厌食、恶心、呕吐、疲乏等症状，继而出现黄疸、血红蛋白尿，溶血严重者可出现少尿、无尿、酸中毒和急性肾衰竭。溶血过程呈自限性是本病的重要特点，轻症的溶血持续1-2天或1周左右临床症状逐渐改善而自愈。感染诱发的溶血:细菌、病毒感染可诱发G-6-PD
16、缺乏者发生溶血，一般于感染后几天之内突然发生溶血，程度大多较轻，黄疸多不显著。新生儿黄疸:在G-6-PD缺乏症高发地区由G-6-PD缺乏引起的新生儿黄疸并不少见。感染、病理产物、缺氧、给新生儿哺乳的母亲服用氧化剂药物，或新生儿穿戴有樟脑丸气味的衣服等均可诱发溶血，但也有不少病例无诱因可查。主要症状为苍白、黄疸，半数患儿可有肝脾肿大，黄疸大多于出生2-4天后达高峰，贫血大多数为轻度或中度，重者可致胆红素脑病。先天性非球形细胞性溶血性贫血(CNSHA):在无诱因情况下出现慢性溶血，常于婴儿期发病，表现为贫血、黄疸、脾肿大;可因感染或服药而诱发急性溶血。约有半数病例在新生儿期以高胆红素血症起病。,在
17、G-6-PD缺陷高发地区，应进行群体G-6-PD缺乏症的普查;已知为G-6-PD缺乏者应避免进食蚕豆及其制品，忌服有氧化作用的药物，并加强对各种感染的预防。,新生儿听力筛查,新生儿听力筛查,专家：重视听力筛查，早发现早治疗“我国新生儿听力障碍的发病率为千分之三左右。”耳鼻喉专家表示，听力障碍不仅会影响听觉，久而久之还会形成沟通障碍，甚至影响孩子的心理发育。呼吁家长们从小就要注重儿童听力筛查，关注孩子听力情况，做到早发现早治疗。,新生儿听力筛查,案例姐妹先后被查出听力障碍东莞的欣怡小朋友出生8个月时，被诊断为“双耳重度或极重度感音神经性聋”。担心听力障碍会影响孩子的正常生活，欣怡1岁多时，家里想
18、尽办法为她做了人工耳蜗，并于两岁半开始在东莞渝康聋儿康复中心进行康复，让听力障碍严重的欣怡得以像正常的小朋友一样生活、正常上小学。然而，不幸的是，4年前家里失窃，孩子的言语处理器也一并被盗。在了解欣怡的情况后，澳科利耳公司为其捐赠了人工耳蜗。,新生儿听力筛查,正当家人为孩子得到救助感到高兴时，却再度不幸地发现，欣怡的妹妹也患上极重度的听力障碍。就诊医生表示，跟多数的神经性耳聋一样，两姐妹的耳聋可能是先天性的也可能是遗传性的，无法确定确切的原因。唯一的办法还是做人工耳蜗植入术，昂贵的治疗费用再度对整个家庭带来巨大压力。,新生儿听力筛查,危害听力障碍影响语言沟通、易带来心理问题“听力障碍有的是渐进
19、性的，有的是稳定性的。”中山大学孙逸仙纪念医院耳鼻咽喉头颈外科主任郑亿庆在接受新快报记者采访时表示，有的听力损伤是稳定的，例如极重度的感音神经性耳聋几乎是不可逆的。而有的听力障碍一开始的程度不严重，如果不加以重视或治疗，听力障碍就会逐渐加重。,新生儿听力筛查,“无论是渐进性的听力障碍，还是稳定性的听力障碍，都必须做到早发现早治疗。”郑亿庆说，听力损伤会对孩子形成终身的影响。学习语言需要依靠听力，所以，听力障碍首先会影响孩子的沟通交流能力。如果孩子一出生就为重度或极重度的听力障碍，无法学习到语言，就有可能发展为聋哑。即使孩子小时候是轻度听力障碍，也容易影响孩子的学习能力和精神集中力。另外，听力障
20、碍会导致孩子不愿与人交流，久而久之易引起心理障碍。因此，郑亿庆提醒，家长一定要从小关注儿童听力，及时做听力筛查。,新生儿听力筛查治疗,中度可戴助听器，重度以上只能植入人工耳蜗儿童听力障碍主要有三种：传导性耳聋、感音神经性耳聋和混合性耳聋。传导性耳聋是外耳道、鼓膜损伤导致的听力障碍，中耳炎、发育畸形等均有可能引发疾病。目前，通过手术方式，可以重建听力。“神经性耳聋相对比较麻烦。”郑亿庆说，儿童神经性耳聋的原因可能有先天性、遗传性、药物性、噪音性和突发性等。然而，新生儿听力障碍重，有一半左右的神经性耳聋是原因不明的。难以预防，只能做到尽快治疗。,新生儿听力筛查,轻度的神经性耳聋如果不影响生活，可以不用治疗；中度神经性耳聋则需要佩戴助听器；重度和极重度的神经性耳聋，只能靠人工耳蜗植入术来重建听力。据澳科利耳公司技术人员吴晨炯介绍，人工耳蜗分为两部分，一部分是手术植入体内的电极，另一部分是体外的言语处理器。言语处理器将声音转换为一定编码形式的电信号，通过植入体内的电极系统直接兴奋听神经，来恢复或重建聋人的听觉功能。,
