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1、1,有 毒 植 物,浙江大学医学院毒理学与营养学系 朱心强,2,前言1,全世界约有高等植物30万种,至少数千种有毒。美国Gadd 1980年统计了世界各地的有毒植物共计118科,866属,1938种。1998年美国毒物中心报道了122578例接触植物中毒的病例，但没有死亡病例。,3,前言2,许多有毒植物含有可以通过血脑屏障药物活性的物质，引起一系列的中枢神经系统（CNS）症状：谵妄、癫痫发作、镇静、幻觉等。常见的CNS活性的生物碱有曼佗罗中的东莨菪碱（scopolamine)、烟草植物中的尼古丁（nicotine)、毒人参中的毒芹碱（coniine)、水生斑点毒芹中的毒芹素（cicutoxin
2、)以及罂粟中的吗啡（morphine)等。本节主要阐述常见的致CNS毒性的植物。,4,1.含阿托品及其相关生物碱的植物,许多茄科植物含有一系列化学和药理性质相近的抗胆碱能生物碱，如莨菪碱、阿托品和东莨菪碱。1998年美国毒物中心报道的毒物中毒，有1025例表现为抗胆碱能效应，其中35例有致命危险莨菪碱主要存在于莨菪中；阿托品主要存在于颠茄中；东莨菪碱主要存在于曼陀罗草中。,5,含阿托品及其相关生物碱的植物2,毒性作用阿托品是毒蕈碱受体拮抗剂，能够抑制平滑肌、心肌、腺细胞、自主神经节和CNS中的乙酰胆碱与毒蕈碱胆碱能受体结合。低剂量患者可出现轻微的口干、出现减少和心博徐缓，较高剂量的患者表现为心
3、动过速、瞳孔放大、干热、皮肤潮红、幻觉、谵妄和昏迷。,6,含阿托品及其相关生物碱的植物3,东莨菪碱进入CNS较快，在低剂量时就可以引起嗜睡、欣快、定向障碍、幻觉、谵妄和遗忘。低剂量的阿托品和东莨菪碱都会使心率减慢，而高剂量时阿托品引起持续的心动过速，而东莨菪碱引起暂时性心动过速。此类植物中毒出现症状的时间因中毒途径而异，一般持续1248h，例如吸茄科植物的叶子做的烟或饮用叶子熬的汁汤，症状立即出现；而直接食用叶子或其它部分，症状出现会延迟到几小时后。,7,含阿托品及其相关生物碱的植物4,临床表现中枢神经系统：不安、易怒、烦躁、散瞳、意识错乱、定向障碍、行为古怪、幻觉、谵妄、昏迷、癫痫、健忘；眼
4、睛：散瞳、缩瞳反应消失、视力模糊；皮肤：皮肤和粘膜干、热、潮红；心血管：窦性心动过速；胃肠道：口干、吞咽困难、肠动力减弱；泌尿系统：尿潴留；其他：发热。,8,含阿托品及其相关生物碱的植物5,诊断主要依据饮食史和典型的抗胆碱能兴奋症状和体征，在胃肠道找到相应的种子或植物残留有助于明确诊断。对于那些躁狂表现明显，尤其是需要理化措施控制以及反复癫痫发作的患者，必须监测血清磷酸肌酸酶和尿中肌红蛋白含量。治疗治疗主要包括支持治疗、活性炭胃肠道去毒、苯二氮卓类和适量的毒扁豆碱。,9,2.含尼古丁及其相关生物碱的植物,流行病学研究表明，烟草中毒是一种成上升趋势的大众流行病。目前每年有300多万人死于与吸烟有
5、关的疾病。1998年美国毒物中心报道8937例烟草产品中毒的患者，植物引起237例额外的尼古丁中毒，9例涉及接触农药中的尼古丁。许多植物含有生物碱，引起类似尼古丁中毒的临床表现，这些生物碱包括毒芹碱、尼古丁、新烟碱、山梗菜碱（洛贝林）等。,10,含尼古丁及其相关生物碱的植物2,尼古丁（nicotine）主要来源于烟叶类产品，包括香烟、鼻烟以及咀嚼的烟草。尼古丁是一种略带苦味、弱碱性、挥发性的液体生物碱，是一种作用于神经系统的剧毒物质，是烟草中危害人体健康的主要成分之一。,11,含尼古丁及其相关生物碱的植物3,病理生理尼古丁与尼古丁胆碱受体结合，产生初激化作用，随后出现去极化停滞期，使受体麻痹。
6、总效应是尼古丁对所有作用位点的激发和抑制效应的总和，同时机体作出相应的反射性应答。低剂量的尼古丁可刺激肾上腺髓质释放儿茶酚胺，拟交感神经作用明显。高剂量的尼古丁对副交感神经 的刺激作用，以及对神经元和神经肌肉的阻滞作用都很明显。,12,含尼古丁及其相关生物碱的植物4,临床表现消化系统：恶心、呕吐、腹痛、口腔烧灼感、腹泻腺体：出汗、流涎、肺内腺体的分泌量增加，流泪心血管系统：面色苍白、一过性高血压、低血压、心动过缓、窦性心动过速、心房颤动、心悸神经系统：嗜睡、烦躁、瞳孔缩小或瞳孔散大、头痛、眩晕、失眠、意识障碍、癫痫发作、昏迷呼吸系统：呼吸急促、窒息、呼吸过缓、呼吸抑制神经肌肉系统：乏力、震颤、
7、肌束震颤、肢体痉挛、肌张力减退、反射减弱。,13,含尼古丁及其相关生物碱的植物5,治疗如果怀疑摄入了大量尼古丁，应该尽快经口给予活性炭治疗，以清除残留在胃内的尼古丁；如果通过皮肤吸入，应该立即脱掉衣服，用肥皂和水将皮肤彻底洗净，然后服用高剂量的活性炭；使用阿托品滴剂治疗副交感神经兴奋引起的支气管分泌物过量；持续性的房性心率不齐可以使用速效地高辛和普萘洛尔治疗；其他症状如癫痫和低血压采用常规的支持治疗和对症治疗。,14,3.兴奋剂性植物,具有兴奋性质的植物引起CNS抑制，可出现焦虑、失眠和癫痫发作。典型的植物如毒芹，又名野芹菜、毒人参、白头翁。常见的毒芹有水生斑点毒芹、长命竹、毒欧洲防风根、假欧
8、芹。这些植物还有毒生物碱野芹毒素。人摄入一小块根就能致死。据报道，美国因水生斑点毒芹中毒的总死亡率近30。马钱子属、洋腊梅属、蝙蝠葛属、楝树等植物也具有兴奋效应，这些植物中往往含有麻黄素、咖啡因、印防己毒素及其类似物质。,15,兴奋剂性植物2,毒性作用野芹毒素是一种不饱和脂肪乙醇，受胆碱能刺激产生毒性。癫痫发作是最严重的表现，起初受毒蕈碱受体调节表现为低血压和心动徐缓，接着尼古丁受体兴奋，出现高血压和心动过速。印防己毒素是一种GABA（A）拮抗剂，它能通过作用大脑髓质和皮质、呼吸道、血管收缩以及自主系统产生CNS兴奋效应。马钱子干扰突触后甘氨酸结合，抑制神经传递，使脑干和脊髓散失运动神经的抑制
9、功能。,16,兴奋剂性植物3,临床表现中枢神经系统：剧烈强直性痉挛或癫痫发作、焦虑、紧张、失眠、震颤、眩晕、幻觉等眼：瞳孔散大肺部：支气管分泌亢进、气道紧张、发绀心血管：心动过速或心博徐缓、高血压胃肠道：喷射性呕吐、腹泻、腹痛、流涎泌尿生殖系统：肌红蛋白尿、肾功能衰竭肌肉骨骼/周围神经系：肌肉僵直、横纹肌溶解其他：高热、乳酸性酸中毒,17,兴奋剂性植物4,治疗包括支持性治疗、控制癫痫发作和胃肠道去毒；严重的患者必须持续心脏监测；马钱子中毒的患者应严格避免刺激；横纹肌溶解和肌红蛋白尿有引起肾功能衰竭的可能，所以马钱子中毒的患者禁用酸性利尿剂。,18,4.引起中枢神经系统抑制的植物,CNS抑制是许
10、多有毒植物的毒性表现之一，由于食用的植物种类、部分以及剂量不同，引起的抑制症状的程度从嗜睡到昏迷不一。有些植物具有镇静催眠作用，常被用来制成草药，例如春黄菊、蛇麻子、熏衣草等。有些植物含有阿托品或尼古丁类生物碱，它们引起中毒时，CNS抑制症状接着兴奋症状发生。,19,引起中枢神经系统抑制的植物2,临床表现CNS症状可概括为冷漠、乏力、嗜睡和昏迷，同时伴有其他毒性症状，如腹痛、痉挛、呕吐、腹泻、流涎、出汗、麻痹、心动过缓、心动过速以及低血压和节律失常等。治疗主要包括胃肠排毒和支持性治疗，出现症状的患者或大量食用的成人考虑给予活性炭；一旦出现意识障碍或呼吸抑制，立即采用呼吸机。,20,5.有心血管
11、毒性的植物,引起心血管毒性的植物所含有的五种最常见效应物质为：1）强心苷；2）心血管甾体或生物碱；3）胆碱能毒素；4）抗胆碱能毒素；5）肾上腺素物质。这些植物引起心血管毒性的途径包括食用、饮用或吸入。死亡率不高，引起死亡的主要是强心苷、生物碱类物质。,21,有心血管毒性的植物2,临床表现毛地黄：含洋地黄毒苷、地高辛，临床表现为恶心、呕吐、腹泻、流涎等。夹竹桃：含欧夹竹桃苷丙、夹竹桃苷等毒素，临床表现为腹痛、视力模糊、低血压、心博徐缓、心脏传导阻滞、室性心律异常、意识错乱、谵妄、嗜睡、癫痫发作。与夹竹桃引起的症状类似的植物还有铃兰、红豆杉、羊角拗属、美尖药木、箭毒、海葱等，它们所含毒素不一。,2
12、2,有心血管毒性的植物3,实验室检查电解质、血液尿素氮（BUN）、肌酐、血糖检测和尿液分析有助于诊断。电解质检测尤为重要一旦出现高钾血症，应该考虑强心苷中毒。,23,有心血管毒性的植物4,治疗强心苷类：活性炭、补液、纠正电解质、止吐；阿托品0.5mg静脉注射（小儿0.02mg/kg）；地高辛抗体类固醇强心药类：活性炭、考虑用聚二乙醇溶液进行全肠道清洗生物碱、萜类化合物：补液、纠正电解质、止吐药；阿托品；阿托品0.5mg/kg静脉注射（小儿0.02mg/kg）治疗心动过缓；利多卡因等治疗心动过速。胆碱能生物碱：活性炭、止吐药；阿托品0.5mg静脉注射（小儿0.02mg/kg），必要时重复使用。抗
13、胆碱能生物碱和肾上腺素：活性炭；苯二氮卓类,24,6.有胃肠道毒性的植物,此处主要阐述引起早期胃肠道效应的植物,它们可以分为3类：1）引起口腔刺激的植物；2）引起胃肠不适的植物；3）以胃肠症状为先，但可引起其它系统毒性的 植物。引起胃肠刺激的植物种类繁多，几乎所有的植物都能引起恶心、呕吐等症状。这些植物中一般含有某种毒性物质，如强心苷或毒生物碱等。,25,有胃肠道毒性的植物2,临床表现口腔刺激：海芋科如花叶万年青、喜林芋属、天南星属等，辣椒科如红辣椒、墨西哥胡椒；胃肠刺激：块根类如冬青、商陆，球茎类如风信子、星花属、水仙属等；其他系统毒性伴有早期胃肠症状：茄科生物碱如发芽土豆、木颠茄、欧洲南蛇腾、冬珊瑚等，含毒蛋白植物如蓖麻子、相思子，有丝分裂抑制剂如秋番红花、牵牛花、盾页鬼臼。,26,有胃肠道毒性的植物2,治疗包括以下要点：1）鉴定药物种类；2）支持疗法，保证气道通畅，保证体液和电解质 平衡；3）胃肠道排毒：吐根糖浆用于蓖麻子或相思子中 毒；胃管排毒只限于有严重毒性的植物中毒；活性炭用于食入大量植物者；全肠道灌洗用于 蓖麻子、相思子或其它种子中毒；4）进一步观察毒性发展，采取相应措施。,27,THANKS！,
