《片剂工艺技术》PPT课件.ppt

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1、第三章 口服固体制剂,制药设备,本章学习内容,第一节 口服固体制剂生产工艺技术第二节 口服固体制剂生产工艺设备第三节 口服固体制剂车间工程设计 第四节 口服固体制剂的验证,第一节 口服固体制剂生产工艺技术,一、片剂生产工艺技术、流程及洁净区域划分,二、硬胶囊剂生产工艺技术、流程及洁净区域划分,一、片剂生产工艺技术、流程及洁净区域划分（一）片剂概述 1.片剂特点 2.片剂分类 3.片剂质量要求 4.片剂赋形剂（二）片剂生产工艺技术与流程，见下图。,润滑剂,原辅料,黏合剂或润湿剂,磨粉、过筛,配料、混合,制粒,干燥,总混合,压片,包装,成品,出厂,片剂生产工艺流程图,整粒,冲模,除粉,洗瓶烘瓶,包

2、装材料,塑料瓶,重量、细度,含量,水分,含量,崩解、溶出,包衣,磨蜡溶糖,配膜,重量、外观崩解、溶出,数量、密封、外观,全检（含微生物）,1、粉碎,（1）粉碎的目的 增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药 物的生物利用度。便于适应多种给药途径的应用。加速药材中有效成分的浸出。有利于制备多种剂型，如混悬液、片剂、胶囊剂等。（2）粉碎度 粉碎度是固体药物粉碎后的细度。常以未经粉碎药物的平均直径(d)，与已粉碎药物平均直径(d1)的比值(n)来表示。,（3）药筛 中国药典(2005年版)一部对筛的标准规定是以筛孔内径大小为根据的。共规定了九种筛号，一号筛的筛孔内径最大，依次减小，九号筛的筛孔

3、内径最小。具体规定见表1。,表1 中国药典(2005年版)药筛表,（4）中国药典(2005年版)规定了六种粉末规格如下：最粗粉：全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20粉末。粗 粉：全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40的粉末。中 粉：全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60的粉末。细 粉：全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95的粉末。最细粉：全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95的粉末。极细粉：全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95的粉末。,2、配料、混合,固体粉粒的混合般有以下三种形式：对流混合 容器自身或浆叶的旋转使干粉粒滑动而达到混合均匀的形式。扩散混合 两种

4、粉粒互相扩散交换位置而达到混合的形式。剪切混合 由于固体粉粒各层之间存在速度差，使各层之间互相渗透而达到混合的形式。,3、制粒,需要制粒的原因：消除粉末之间的空气；增加压片原料的流动性；消除处方中相对密度差异大的原辅料分层现象；降低在压片过程中的细粉飞扬。制粒的方式有以下几种。,（1）湿法制粒,（2）流化床制粒,图3-2 流化床制粒和干燥的三种方法A 顶喷法用于普通流化床制粒包衣机 B 底喷法用于Wurster气流悬浮柱C 切线喷法用于旋转流动床包衣机制粒机,（3）干法制粒,当片剂中成分对水分敏感，或在干燥时不能经受升温干燥，而片剂组成分中具有足够内在粘合性质时，可采用先压成粉块，然后再制成适

5、宜颗粒(亦称大片法)。采用预压缩或二次压缩的办法：称重、混合，压成大片粉块、过筛、加润滑剂、压缩。干法制粒另一种方法为滚压法：在进行压缩前预先将药物与赋形剂的混合物通过高压滚筒将粉末压紧，排出空气，然后将压紧物粉碎成均匀大小的颗粒，加润滑剂后即可压片。,4、干燥,5、压片 片剂压制中基本机械单元是两个钢冲和一个钢冲模，有多种大小和形状的冲头和冲模可供使用，见图3-3和3-4。,图3-3 凹冲,图3-4 特殊形状冲,6、包衣,包衣的目的：对湿、光和空气不稳定的药物可增加其稳定性；掩盖药物的不良臭和味，减少药物对消化道的刺激和不 适感；有些药物遇胃酸、酶敏感，不能安全到达小肠，则需包 肠溶衣；控制

6、药物释放速度；可防止复方成分发生配伍变化；改善片剂外观，易于区分，患者乐于服用。,包衣的质量要求：,衣层应均匀、牢固，与药片不起作用，崩解时限应符合 药典片剂项下的规定；经较长时期贮存，仍能保持光洁、美观、色泽一致，并无裂片现象；不影响药物的溶出与吸收。包衣方法有：锅包衣、空气悬浮包衣、压制包衣以及静电包衣、蘸浸包衣等。7、包装,片剂的生产方法,粉末压片法 颗粒压片法,制粒,干法制粒湿法制粒 流化床制粒（一步制粒）,包衣,糖衣 薄膜包衣 肠溶衣,包装,瓶装（主要是塑料瓶）双铝 铝塑,工艺总结,（三）片剂生产工艺设备,片剂生产工艺各工序设备,粉碎机,制粒机,烘干机,压片机,高效包衣机,铝塑包装机

7、,制粒工序,压片工序,包衣工序,内包工序,塑瓶包装机,筛粉机,称配工序,混合机,整粒机,总混机,糖衣锅,1、粉碎器械,按产品粒度分类：产品粒度在数毫米以上为粗碎设备数毫米至零点几毫米的为中碎设备零点几毫米至数十微米为细碎设备数微米以下为超细碎设备,按对物料所施加的外力分类：以压缩力为主的粉碎机为压缩型以冲击力为主的为冲击型以剪切力为主的为剪切型以磨削力为主的为研磨型,按粉碎机构造分类：机械式粉碎机气流粉碎机研磨机低温粉碎机,（1）高速撞击式粉碎机,是以机械方式为主对药物粉碎的机器。常用的有旋锤（锤击式）粉碎机、刀式粉碎机、齿式粉碎机（万能磨粉机）、打板式粉碎机等。物料受撞击与劈裂等作用而粉碎。

8、,万能磨粉机（齿式）,由固定的齿圈与转动的齿盘的高速相对运动，对药物进行粉碎。药物在急剧运行过程中受到离心力的作用而产生撞击及钢齿间的劈裂、撕裂与研磨的作用。由于它适宜粉碎各种干燥的非组织性的药物、中药的根、茎、皮等，故有“万能”之称。,齿盘,齿圈,筛圈,（a）机身（b）全套装置 图3-8 万能磨粉机1.入料口 2.钢齿 3.环状筛板 4.出粉口 5.加料口 6.水平轴 7.抖动装置 8.放气袋,万能磨粉机操作事项：,操作时应先关闭塞盖，开动机器空转，待高速转动时再加入欲粉碎的药物，以免阻塞于钢齿间，增加电动机起动时的负荷。加入的药物应大小适宜，必要时预先切成段块。但由于高速，故粉碎过程中会发

9、热，而不宜用于含有大量挥发性成分的药物和具有粘性的药物。,锤击式粉碎机,由高速旋转的活动锤击件与固定圈间的相对运动，对药物进行粉碎的机器。锤击件对物料主要作用以冲击力，物料受到锤击、碰撞、磨擦等而粉碎。适用于大多数药物，但不适宜于高硬度物料及粘性物料。,图锤式粉碎机1.圆盘；2.锤头；3.衬板；4.筛板；5.加料器,锤击式粉碎机内细粒的运动受离心力及重力作用，在较高转速下通过筛孔所得产品粒度较细。筛孔的形状多为人字形，适用于结晶状物料的粉碎，但不适于纤维状物料。圆形筛孔适用于纤维状物料。,刀式粉碎机（打板）,由高速旋转的刀板与固定齿圈的相对运动对药物进行粉碎。刀板对物料主要作用为刀板边缘的剪切

10、力和刀板的冲击力，物料受到剪切、冲击、碰撞、磨擦等而粉碎，故此种粉碎机特别适合于中药材的粉碎。中药材含大量纤维韧性很高，一般采用多级刀式粉碎机，方可达到所需粒度。刀式粉碎机生产能力较大，机内轴的后端多设有风轮，物料和空气同时进入机内，最后空气携带粉料排出。,图F-400型粉碎机,1.加料口 2.打板 3.出料口 4.风轮,粒度由打板与衬板的间隙控制。粉碎机送出细粉经风选器将粗细粒分离，粗粒重回加料口继续粉碎。,图 TF-700粉碎机组,1.破碎机 2.料仓 3.加料器4.粉碎机 5.旋风分离器,内置风选器，粗粒重回加料口，细粒至旋风分离器分出为产品。粉碎机组是生产中药丸剂等常用的设备。,涡轮式

11、粉碎机,由高速旋转的涡轮叶片与固定齿圈的相对运动，对药物进行粉碎。涡轮高速旋转（30004000r/min)由强大气流产生涡流以及由此产生的超声高频压力振动，并有冲击、剪切、研磨作用。由于机械和气流的双重作用使物料得到均匀良好的粉碎，细粉经筛网分出。,图 A4 TF型自冷式涡轮粉碎机,涡轮式粉碎机特点：,粉碎效率高；粉碎粒度60320目；有自冷作用，解决热敏性材料的粉碎发热问题，是一种使用范围广泛的新型粉碎机；除用于粉碎一般物料外，还用于粉碎纤维类物料（中草药如甘草、大黄等）和有机化合物。,（2）研磨机,研磨机是通过研磨体、头、球等介质的运动对药物进行研磨，成为超细粉或粉浆的机器。常用的有球磨

12、机、乳钵研磨机等。,球磨机,球磨机是由不锈钢、生铁或瓷制的圆筒，内装一定数量和大小的圆形钢球或瓷球构成，磨球密度约为2.4g/cm3。物料在球磨的圆筒内受圆球的连续研磨、撞击和滚压作用而碎成细粉。,图A5 球磨机工作原理,若球罐缓慢转动时，各层磨球有相对运动，称为滑落。球罐转速的增加，表层球沿着外层球向下泻落，泻落时对物料的粉碎主要是研磨作用。转速提高后，一部分磨球随罐体上升至更高的高度，然后沿抛物线抛落，此时物料的粉碎是冲击和研磨联合作用。若球罐转速过慢或过快均会减弱甚至失去粉碎作用。,图3-9 球磨机在不同转速下圆球运转情况a.转速适当 b.转速太慢 c.转速太快,临界转速Nc：Nc=0.

13、705/D1/2（r/s）D为球罐直径mm 罐体的转速通常取Nc的 6080。此时罐内磨球的运动以泻落与抛落为主。磨球直径一般使用 D20100mm。罐内磨球充填率一般为2835（干法粉碎）或4050（湿法粉碎），罐内加料体积以充满球间空隙为宜。常用于剧毒药物、贵重药物、吸湿性或刺激性强的药物，亦可用在无菌条件下无菌药物的粉碎和混合。,振动球磨机,电机旋转时，振动块的离心力使罐内磨球产生比一般球磨机大610倍的冲击加速度，磨球及物料在罐内呈悬浮状态，磨球在罐内产生抛射、冲击及旋转运动，物料受到冲击、研磨而粉碎。振动球磨机具有生产能力高、粉碎时不发热、结构紧凑等优点。可将物料粉碎至微米级。,图A

14、6 ZM型振动超微粉碎机1.球罐 2.电机及振动块,乳钵研磨机,由立式磨头与乳钵的相对运动对药物进行研磨。乳钵研磨机可采用干磨或水磨法操作，目前多应用于中药材细料（麝香、牛黄等）的研磨和各种中成药药粉的套色及混合等。,1.磨头 2.乳钵,（3）气流式粉碎机,气流式粉碎机是通过粉碎室内的喷嘴把压缩空气形成的气流束变成速度能量促使药物之间产生强烈冲击、磨擦达到粉碎的机器。产品粒度可达200325目。加料粒度应在0.15mm以下。特点是粉碎过程温度不升高，故适合于热敏性物料的超细碎，其缺点是动力消耗较大。有圆盘式及跑道式。,圆盘式气流式粉碎机,1.空气室 2.喷嘴 3.粉碎室 4.分级涡,高压空气由

15、喷嘴以超声速喷入 粉碎室。物料由加料口经空气引射进入粉碎室，被高速气流加速到50300m/s。粒子间的碰撞及高速气流的剪切作用而粉碎。细粒被空气夹带通过分级涡由下部的内管出料。,（4）制剂用筛分机,制剂中固体粒子的粒度中国药典分为六级：最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉。对各种剂型的粒度药典也作了规定，如制备丸剂的药粉应通过六号筛；外用散剂应通过七号筛；冲剂的颗粒一般应通过一至三号筛，通过四号筛者不应超过全量的5%；片剂的原辅料经80100目筛网筛除粗粒，软材经1416目筛网制颗粒，干燥颗粒经1214目筛网整粒，并经4060目筛网去除细粉。,振动筛,1.筛箱 2.消振装置 3.支承装置

16、4.动力装置,筛箱的振动是采用两端不同质量的偏心块，产生离心、纵向、横向的复合作用。物料在筛面上既有纵向弹跳，又有由筛面中心向外发散的抛射运动。,旋转筛,常用于粉碎后中药材的筛分。圆形筛筒固定于筛箱内，筛筒表面统有筛网，主轴上固定有刷板和打板。打板起分散和推进物料的作用。刷板起清理筛网和促进筛分作用。物料由推进器从筛筒一端进入，粗粉和细粉分别收集，筛网目数20200目。,图 FTS型旋转筛1.筛筒 2.刷板 3.主轴 4.打板,振动筛具有密闭操作，粉尘飞扬少；物料分道筛出，操作方便；振动噪声低的优点,旋转筛操作方便，适应性广，筛网更换容易，对中药细粉筛分效果较好,2、混合机,（1）槽形混合机,

17、1.混合槽、2.搅拌桨、3.蜗轮减速器、4.电机5.机座等构成,动画演示,性能及特点,一般用在称量后，制粒前的混合，与摇摆式颗粒机配套使用，目的是使物料达到均匀的相互分布，以保证药物剂量准确。在干粉混合过程中要加粘合剂或润湿剂。主电机带动搅拌桨旋转。由于桨叶具有一定的曲线形状，在转动时对物料产生各方向的推力，使物料翻动，达到均匀混合的目的。副电机可使混合槽倾斜105，使物料倾出。一般装料约占混合槽容积的80%。,缺点,搅拌效率低、混合时间长；搅拌轴两端的密封件容易漏粉；搅拌时粉尘外溢、污染环境、对人体健康不利。,优点 价格低、操作简便、易于维修。,（2）旋转式混合机（转鼓式混合机）,机壳有圆筒

18、形、双圆锥形和V型等，如图3-10所示。固体粉末主要依靠重力在转鼓内翻动达到混合目的。混合效果主要取决于旋转速度。转速应小于临界转速。速度过大，产生离心力作用大，降低了混合效果。适用于轻度混合，尤其是比重相近的细粉粉末。,图3-10 转鼓混合机示意图,双圆锥型混合机,工作原理：按照重力滑移摩擦运动原理设计的；运动形式呈现滑移、对流、循环、混合状态；固体颗粒间的分离、混合两个过程同时进行的；运动轨迹如图3-11所示。,图3-11 双圆锥型混合机运动轨迹,V型混合机,结构简图,点击图片动画演示,V型混合机的工作原理,是按照颗粒落下撞击摩擦运动原理设计的。对流动性较差的粉体可进行有效地分割、分流，强

19、制产生扩散、循环混合状态，其物流运动轨迹见图3-12所示。,图3-12 V形运动轨迹,常用于干颗粒或粉末的混合，一般适用于总混，每混一次为一个批号,缺点：安装不方便，有高度要求。,（3）气流混合器,借空气气流使粉粒混合图3-13气流混合器1.空气入口与物料出口2.循环管；3.混合筒4.真空；5.旋风分离器 6.进料管活塞；7.贮料筒,（4）三维运动混合机,特点：主轴转动一周时混合容器在两空间交叉轴上、下颠倒4次，容器在空间既有公转又有自转和翻转。物料在容器内除被抛落，平移外还作翻倒运动，进行有效的对流混合，剪切混合和扩散混合，使混合在没有离心力作用下进行。,三维运动混合机优点,混合均匀度高、物

20、料装载系数大，特别是对物粒间密度、形状、粒径差异较大时，得到很好的混合效果。占地面积和空间高度小,上料和出料方便,容器和机身可用隔墙隔开,符合GMP要求。,3、制粒设备,（1）摇摆式颗粒机,制粒原理：强制挤出型 对物料性能的要求：物料必须粘松恰当，太粘挤出的颗粒成条不易断开，太松则不能成颗粒而变成粉末。,制成的颗粒要求：用手紧握能成团，而用手指轻压团块能立即分散为宜。,工作原理：由七根梯形截面的刮刀组成一个滚轮、紧贴于滚轮的筛网。,通过滚筒的正反运动，即（摇摆）将软材向筛孔挤压成颗粒。运动的传动（图示）,（2）沸腾制粒机,是以沸腾形式进行混合、造粒、干燥的一步制粒设备，故又称一步制粒机。,沸腾

21、制粒机原理：如图所示,顶喷装置：图a 顶喷,底喷装置：图b 底喷,喷枪,粉末流,分布板,热空气流,喷枪的位置一般置于物料运动的最高点上方，以免物料将喷枪堵塞，喷液方向与物料方向相向。,喷液方向与物料运动方向相同，适用于包衣如薄膜包衣，缓释包衣，肠溶包衣等。,切线喷装置,喷枪装在容器的壁上，底部有旋转运动的转盘，物料除上、下运动外，还有周围的旋转运动，形成了螺旋状运动，适用于制粒制微丸。,转盘,FL120型一步制粒机结构示意图,需要的动力源 电力：主要供给引风机、输液泵、控制柜。压缩空气：用来雾化粘合剂，脉冲反吹装置、驱动气缸。蒸汽：用来加热空气。,1.反冲装置 2.过滤袋3.喷嘴 4.喷雾室5

22、.盛料器 6.台车7.顶升气缸 8.排水口9.安全盖 10.排气口11.空气过滤器12.加热器,FL120型一步制粒机结构说明,（1）空气过滤加热部分,空气进气口 可调节流量以控制物料运动状态和温度,过滤器11定时清理或调换,加热器12 设定温度,机体,（2）物料沸腾喷雾和加热部分,盛料容器5可移动、受气缸7进行密封。盛料容器底面是一个布满1-2mm小孔的不锈钢板，开孔率4%12%，上面覆盖120目不锈钢丝制成的网布，称为分布板，目的是均匀分布气流。盛料容器装料量60%80%左右，一般调节排风量，以进风量略大于排风量为宜。起动排风机时风门要关闭，以减少起动电源，风机运转正常后，可逐步加大排风风

23、门，形成理想的物料沸腾状态。,控制进风温度：过高降低颗粒粒度过低结块,（3）粉未捕集，反吹装置及排风结构,捕集装置是圆柱形滤袋，粉末留在袋外，空气穿过袋网。布袋上方的“脉冲反吹装置”定时由压缩空气向布袋反向吹风，使细粉抖掉，保持气流畅通。容器顶部的安全盖起泄爆作用。容器内装有静电消除装置，粉末产生的静电可及时消除。,安全盖,吹风,（4）输液泵、喷枪管路、阀门和控制系统,喷枪的结构图,1.枪体 2.连接体 3.气缸 4.活塞 5.调节螺丝 6.弹簧 7.针阀杆 8.阀座 9.调节帽,工作原理,压缩空气将活塞4右推,压缩空气从帽与阀座间隙冲出，使液体雾化。,液体流量500-750ml/min.,带

24、动针阀杆、喷枪口的液体通道打开、喷液,压缩空气,液体,动画演示,操作步骤：,原辅料放入盛料器中,开启顶升气缸、将容器与机体联结,开启风机、容器内成负压、物料沸腾，同时加开蒸汽阀门加热空气,达到预定温度时、喷雾同时开动反冲装置,视物料温度切换开停喷雾，以防粘壁，喷完后进行干燥,当物料温度达到预定值，即可停止干燥，同时关闭风机,出料,（3）快速混和制粒机(卧式),结构示意图,由盛料器、搅拌桨、搅拌电机、制粒刀、制粒电机、电器控制器和机架等组成。,图 3-19,动画演示,工作原理,通过搅拌器混合及高速旋转制粒刀切制将快速翻动和转动的物料制成湿颗粒。,结构特点,（1）具有混合与制粒的功能，上有加料口、

25、出气口、水管接口。,（2）混合操作时处于密闭状态，粉尘飞扬极少。,（3）转轴的缝隙有气流进行气密封，粉尘无外溢。,（4）出料口由气动控制，气源压力0.5MPa。,（5）符合GMP要求。,操作程序,主辅料加入容器内,开动搅拌桨先干粉混合1-2min,由加料口加入粘合剂,湿搅拌4-5min，制成软材状,开启快速制粒刀,由于物料的快速翻动和转动，使之被制成大小均匀的颗粒,混合机的出料机构是一个气动活塞门，它受气源的控制来实现活塞门的开启或关闭。,图 3-20 出料机构1.电磁阀2.节流阀3.出料口 4.活塞,出料操作,当按下“关”的按键时，二位五通电磁阀实现左半的气路，即压缩空气从A口进入，推动活塞

26、将门关闭。当按下“开”的按键时，压缩空气从B口进入，活塞向左推动，此时容器的门打开，物料可以从圆门处排出容器之外。,HLSG-X自动高效混合制粒机,优点：,（1）混合制粒时间短、颗粒大小均匀，细粉少，流动性好；（2）压成片剂后硬度好，崩解，溶出性能较好；（3）所消耗的粘合剂少（4）易操作，设备密封性好，清洗方便。,（3）快速混合制粒机（立式）,其传动件放在上部，容器可以上、下移动，工作原理和实际效果基本与卧式机一样。,图3-21,4、干燥设备,图3-23 有鼓风装置的干燥箱,（1）热风循环烘箱,基本结构:,热源1按实际情况选用蒸汽加热或电加热，如有易燃气体，则选蒸汽加热。烘车、烘盘及管道选用耐

27、腐蚀的不锈钢材料。,工作原理：,热源1放出热量，风机7使热风循环，循环路线如图所示。热风携带热量与烘盘的湿物料交换带走水分。,动画演示,特点：,适用于物料含水量较大，质地较重的产品。干燥过程中要定时翻动物料以防表层物料过分干燥发热变黄而内层还未干透。,2.喷雾干燥,喷雾干燥是用雾化器将溶液喷成雾滴分散于热气流中，使水分迅速蒸发直接获得干燥产品的设备。通常雾滴直径1060m，每1L溶液具有100600m2的蒸发面积，因此表面积很大、传热、传质迅速，水分蒸发极快、具有瞬间干燥的特点。雾滴温度320335K，适用于热敏性物料干燥。干燥后的制品多为松脆的空心颗粒，溶解性能好。雾化器有三种型式：压力式雾

28、化器、气流式雾化器和离心式雾化器。目前我国较普遍地应用压力式喷雾器；中药浸膏的喷雾干燥常采用气流式雾化器和离心式雾化器。喷雾干燥器中雾滴与热气流的流动方向可有三种：并流型、逆流型、混流型。,压力式雾化器,利用高压泵将溶液压至20 200atm，经喷嘴喷成雾滴。,压力式雾化器图1.管接头 2.螺帽 3.孔板 4.喷嘴套 5.人造宝石喷嘴,气流式雾化器,利用压缩空气(25kgf/cm2)的高速运动使料液在喷嘴出口处产生液膜分裂并雾化成滴。雾滴大小取决于气液相间的相对速度和溶液的粘度。压缩空气与料液在喷嘴头外接触而雾化，称为外部混合式。反之为内部混合式。以上为双流体喷嘴。在喷嘴头中导入两道空气流称为

29、三流体喷嘴。,1.喷嘴；2.喷嘴本体；3.锁紧帽,压缩空气,料液,气流式雾化器能产生粒度较小而均匀的雾滴，对溶液粘度的变化不敏感，但其压缩空气费用高、效率低，用于中小型规模喷雾干燥。气流式雾化器的喷射角较小，最大喷射角在70 80左右，故其干燥器直径较小，但安装高度较高。,离心式雾化器,利用高速旋转的转盘或转轮使注于其上的溶液获得最大的离心能量，在盘的边缘分散成雾滴。转速4000 20000r/min。,空气经滤过器、预热器加热至280C左右后，自干燥器上部沿切线方向进入干燥室，干燥室温度一般保持在120C以下.,图3-24 喷雾干燥装置,新型强化喷雾干燥器为二种不同进风温度结构的压力式顺流型

30、，雾化器安装于高温区，料液由雾化器喷入一次风进风管内与高温空气(460C)接触后进入雾化室，同时与二次风(70C)接触进行干燥。,图3-25 喷雾干燥机组,由上下两个锥体圆筒室的喷雾器组合而成，亦称蒸发喷雾干燥联合机组。每个室内均装有离心式喷雾器。,1.过滤器 2.收集器 3、4旋风除尘器 5蒸发室 6气液分离器 7.干燥室 8.电热风器 9.止逆阀 10.过滤器 11.风机 12.过滤器13.拦阻机械杂质的高效过滤器 14.泵 15.接收室漏斗,ZLPG型离心喷雾干燥机,进料量变化时不影响操作。雾化的液滴直径可由其转速调节。操作灵活，干燥器直径较大。,1.空气过滤器；2.蒸汽加热器；3.电加

31、热器；4.螺杆泵；5.离心喷雾器；6.干燥室；7.旋风分离器；8.风机,空气,离心式喷雾干燥器外型,3.沸腾干燥机,沸腾干燥是将湿颗粒药物处于流化沸腾状态下与载热气体进行热交换的干燥设备。,容器内部设有搅拌器和空气分布板,结构示意图,工作程序,装入物料,沸腾器到位、与上下气室充气密封,开启风机、容器成负压,热空气由下部冲出,物料成沸腾状态，经交换带走水份,物料干燥后,容器脱离上下气室被移出、出料,温度分布,经加热器加热后的热空气可达110左右;有物料的沸腾器内温度40-50左右;顶部出口的温度30-35。,4.减压干燥（真空干燥）,减压干燥是在密闭容器中抽去空气后进行干燥的方法。减压干燥除能加

32、速干燥、降低温度外，还能使干燥产品疏松和易于粉碎。减少了空气对药剂质量的影响。,图3-27 减压干燥器图解1.蒸汽入口 2.冷凝水出口 3.列管式冷凝器 4.冷凝液收集器 5、6.阀门,5.介电加热干燥与微波干燥器,介电加热干燥是将物料置于高频电场内，由于高频电场的交变作用，使物料加热而达到干燥的目的。电场的频率不到300MHz的称为高频加热。频率在300MHz300GHz间的超高频加热称为微波加热，目前微波加热所用的频率为915和2450MHz两种，后者在一定条件下兼有灭菌作用。微波为波长lmmlm之间的电磁波。在微波电场的作用下，它会被极化并沿着微波电场方向整齐排列，由于微波是一种高频交变

33、电场，水分子就会随着电场方向的交互变化而不断地迅速转动并产生剧烈的碰撞和摩擦，部分微波能就转化为热能，从而达到干燥的效能。,微波干燥的优点,加热迅速，物料受热均匀，热效率高，故其干燥速度快，干燥的产品也较均匀洁净。其缺点是微波发生器产量不大，质量不够稳定，设备及维修费用较贵，此外尚有劳动防护问题，故目前尚未广泛应用。,图3-29 微波干燥器示意图,6.吸湿干燥,吸湿干燥系将干燥剂置于干燥柜(或室)架的盘下层，而将湿物料置于架盘上层进行干燥。药剂生产中常用的干燥剂有无水氧化钙(干燥石灰)，无水氯化钙、硅胶等，大都可以应用高温解吸再生而回收利用故此法称为变温吸附干燥。解吸再生温度总是高于吸附温度。

34、两个不同温度状态下吸附(湿)量之差就是吸附(干燥)剂的有效吸附量。,变压吸附干燥是利用系统内压力变化对吸附能力的影响，形成在加压下吸附干燥，减压下解吸的循环操作过程。常用的干燥剂有分子筛、硅胶、活性氧化铝等。解吸再生压力总是低于吸附压力。两个不同压力状态下吸附量之差就是吸附剂的有效吸附量。图3-30为变压吸附压缩空气干燥装置示意图。,(五)压片机,单冲压片机花篮式压片机,单向压片、仅上冲加压、下冲不动,旋转式压片机高速旋转式压片机异形压片机,多冲双向压片,上冲,下冲,1.压片机基本结构,由冲模、加料、填充、压制、出片等装置组成。,（1）冲模（如图所示）,1.上冲 2.中模 3.颗粒 4.下冲,

35、由上、下冲头和中模等组成。,冲头端面可以刻有汉字、数字、字母、线条等。,冲头和模孔形状可以是图形，也可以是三角形等异形形状。,（2）加料,a.靴形加料器 如图所示,1.上冲 2.加料器3.中模 4.下冲 5.颗粒 6.拨杆,用于单冲或花篮式压片机中，加料器作填充和刮料运动，而模孔静止待料。,b.月形栅式加料器 如图所示,1.中心轴 2.转 盘 3.中 模 4.药 片 5.加料器 6.刮 板 7.颗 粒,用于国产ZP-33；ZP-19型压片机的加料,特点：模孔绕轴中心周围运动，在特定位置自动受料，有 固定的刮板，靠颗粒的自由下落而充填于模孔内，因 此对颗粒的质量要求较高。,c.强迫式加料器,结构

36、图示 图3-37,A 计量室 B 配料室、加料室1.料斗 2.计量叶轮 3.出口 4.配料叶轮 5.加料叶轮 6.料位测定器 7.粉粒入口,出口,物料,工作流程：,颗粒物料,料斗,计量室、叶轮混合,配料室,加料室、叶轮搅拌,中模,用于高速旋转压片机,（3）填充,通过调节下冲头的位置改变模孔的容积来控制填入颗粒的量。,单冲压片机：直接调节螺母使冲杆升上或降下改变模孔的容积。,旋转式压片机填充装置图 1.手柄 2.调节杆 3.蜗杆 4.蜗轮 5.填充轨道,旋转式压片机的充填通过调节填充轨道的高低来实现的,充填轨道,充填轨道,（4）加压,a.单冲压片机加压机构，见图3-33。,1.偏心轮 2.旋转轴

37、 3.外套 4.连接销 5.调节螺杆 6.紧固螺母 7.上冲芯子 8.螺母 9.上冲 10.中模 11.下冲,利用上下冲相对位置加压于定量颗粒，使其受压成一定厚度和硬度的片状形态。分为曲柄冲击式和定位压轮式两种。,旋松紧固螺母调节上冲芯子,右旋压力减小、片子硬度减小,左旋压力加大、片子硬度增加,b.旋转式压片机的加压机构,通过调节蜗杆等控制下压轮使下冲头上升或下降，以此调节颗粒的受压及片厚等。,1.蜗杆 2.蜗轮 3.下压轮轴4.下压轮 5.下冲,下冲头上升颗粒的受压加大,下冲头下降颗粒的受压减小,图3-35 旋转式压片机压片过程示意 1.上压力盘 2.上冲轨道 3.出片 4.加压 5.加料

38、6.片重调节器 7.下压力盘 8.下冲轨道 9.出片轨道 10.出片调节器,加压机构放映,下压轮,上压轮,充填轨道,上压轮的安全装置,当上压轮受力过大时，由曲轴的偏心力矩作用而使弹簧压缩，增大上、下压轮间的距离，以此保护冲模和机器。,上压轮架,上压轮,上压轮轴,弹簧,杠杆,(5)出片,出片机构的主要作用是将中模孔内压制成型的片剂推出。这一机构无论是何种压片机，其方法都是使下冲升高并能将片剂顶出中模为止。,在单冲压片机中（见图）可调节螺母9，使下冲端口上升最高时与中模对平为至。,而在旋转式压片中，常采用坡度导轨，使下冲渐渐上升，直至推出片剂。,下压轮,上压轮,充填轨道,出片轨道,2.单冲压片机的

39、压片过程,3.ZP33型旋转式压片机,由传动机构、工作机构及电器装置、机身等部件组成。,工作原理：,加料填充压片出片,每旋转一周，冲模经过两次压片过程，有两套加料装置。,下压轮,上压轮,充填轨道,出片轨道,上冲,下冲,压片,33冲压片机工作原理,4.ZP33B型旋转式压片机,是ZP33型的改进型，具有压力大、噪声低，可压异形片、双面刻字片等。,异形冲模结构简图 1.铣有键槽的上冲 2.导向键 3.孔内铣有键槽的转台 4.中模 5.下冲,5.高速压片机,颗粒经充填、预压、主压、出片等工序被压成片剂。在整个压片过程中，控制系统通过对压力信号的检测、传输、计算、处理等实现对片重的自动控制，废片自动剔

40、除，以及自动采样、故障显示和打印各种统计数据。以GZPK37A为例,机器由压片机、计算机控制系统、ZS9真空上料器、ZWS137筛片机和XC320吸尘机几个部分组成。,特点：转速快，产量高、片剂质量好，产量11万片/h-34万片/h；能压普通片及异形片；全封闭、压力大、噪声低、生产效率高。,（六）片剂包衣设备,分类：手工操作的糖衣机（荸荠型）（产品质量不稳定）喷雾包衣的荸荠型糖衣机 高效包衣机（全封闭的喷雾包衣）沸腾喷雾包衣机,将素片包制成糖衣片或薄膜衣片的工艺设备。,1.喷雾包衣,（1）有气喷雾和无气喷雾 有气喷雾：包衣溶液随气流一起从喷枪口喷出。适用于包衣溶液粘度较小的包衣。如：水溶性的薄

41、膜包衣。无气喷雾：液体喷出时不带气体，适用于包衣溶液有一定粘度的液体包衣和含有一定比例的固态物质的液体包衣。,（2）喷雾包衣的应用,埋管包衣，见图3-39、3-40。,埋管包衣部件组合简图,包衣锅,喷雾系统,排风管,捕尘器,加热器,风机,包衣溶液,气管,液管,喷枪,干燥空气伴随着喷雾过程同时从埋管中吹出，干燥效率高。,原有锅上安装使用,将成套的喷雾装置直接装在原有包衣锅上(图3-42)，即可使用 喷雾系统是无气喷雾包衣系统，如改为有气喷雾包衣系统，只需将泵、喷枪调换，管道略加变动即可运行.,图3-42 在原有锅上用的 喷雾系统图1.包衣锅 2.稳压器 3.无气泵 4.液罐 5.气动原件 6.气

42、管(液管)7.支架 8.进出风管,应用于高效包衣机中,图 3-42 简易高效包衣机,进风管,包衣锅,喷枪,片芯层,排风管,进风管,喷枪,排风管,该机密闭操作，无粉尘飞扬操作环境好，热空气穿过片芯层，从包衣锅底带走湿气，干燥效率高。,2.无气喷雾包衣装置,无气喷雾包衣装置主要由无气泵、液罐、程序控制器、自动喷枪及包衣机等组成。,图3-43 无气喷雾包衣装置简图1喷枪 2包衣锅 3.控制器 4无气泵 5液罐 6电磁阀,操作原理,压缩空气推动无气泵 吸入物料泵入喷枪 物料由喷枪回路管道流回 开启电磁阀 喷枪喷液,主要设备介绍,高压无气泵 见图3-45 这是一种以压缩空气为动力，用来推动上部气缸中的活

43、塞，使之上下移动，而在下部柱塞缸中对液体产生高压的一种型式的泵。,图3-45 高压无气泵1.进气口 2.调节门 3.气缸 4.活塞 5、7.密封圈 6.出液口 8.进液口 9.柱塞缸,进气口,工作原理,压缩空气由1进入气缸调节门2关闭,活塞4上升,液体进入缸a中,调节门2打开，活塞4下移,球阀2关闭，球阀1打开，液体由a室进b室,活塞移至下部最低处时，调节门2再关闭,b室液体喷出,进气口,液体进,活塞不停地在气缸3中运动，液体不断进入柱塞缸内，并被压出。当液体出口关闭时，液体的压力开始升高，最终达到平衡，活塞停止运动。气缸活塞与柱塞缸活塞的面积S1=S2=25:1，当进气压力P=0.4Mpa时

44、，液体出口压力P液=10Mpa。,自动喷枪 见图3-46,自动喷枪由压缩空气控制，其结构分枪身1和气缸2两大部分，气缸中有一活塞3可以左右移动。当压缩气体进入气缸，推动活塞3往右运动，带动拉杆，克服弹簧和摩擦阻力，打开阀门、液体喷出。当气源断开后，弹簧复位，关闭阀门，液体停止流出。在该枪体中，液体进出有两个口a和b，目的是为了回流用。,1.枪身 2.气缸 3.活塞 4.拉杆 5.锥形阀 6.阀座 7.弹簧,3.高效包衣机,（1）锅型结构,A 网孔式 图示9-42 锅体整个圆周布有1.8-2.5mm圆孔。热空气从锅的右上部通过网孔进人锅内，穿过运动状态的片芯间隙，由锅底下部的网孔穿过再经排风管排

45、出。由于整个锅体被包在一个封闭的金属外壳内，热气流不能从其他孔中排出。热空气流动的途径可以是逆向的。,图3-48 网孔式高效包衣锅1.进气管 2.锅体 3.片芯 4.排风管 5.外壳,B 间隔网孔式,图示3-49 间隔网孔式的开孔部分不是整个圆周，而是等分，每个开孔区均与风管连接。工作时风管与锅体一起转动，间隔排风。由于4个风管分别与4个风门连通，风门旋转时分别间隔地被出风口接通每一管道而达到排湿的效果.,1.进风管 2.锅体 3.片芯 4.出风管5.风门 6.旋转主轴 7.风管8.网孔区,图中旋转风门2的4个圆孔与锅体4个管道相连，管道的圆口正好与固定风门的圆口对准，处于通风状态。,优缺点：

46、减少了打孔的范围、减轻了加工量。热量得到充分利用，节约了能源。但风机负载不均匀。,旋转风门,固定风门,锅体管道风口,风管,图3-50,C 无孔式高效包衣机,锅的圆周没有圆孔，其热交换通过另外的形式进行。目前已知的有两种。第一种形式：是将布满小孔的2 3个吸气桨叶浸没在片芯内，使加热空气穿过片芯层，再穿过桨叶小孔进入吸气管道内被排出。,图3-51 无孔式高效包衣机1.喷枪 2.带孔桨叶 3.无孔锅体 4.片芯 5.排风管 6.进风管,液体,反向送风,第二种形式：,热风由旋转轴进入锅内，穿过运动着的片芯层，通过锅的下部两侧排风。,图3-52 新颖无孔高效包衣机1.后盖 2.喷雾系统 3.进风 4.

47、前盖 5.锅体 6.片芯 7.排风,锅体前后两面圆盖的特殊形状决定了其独特的通风路线。,独特的圆盖,盖的内侧绕圆周方向设计了多层斜面结构。锅体旋转时带动圆盖一起转动。正转时锅体处于工作状态，其斜面阻挡片芯流出，而热风能从斜面处的空挡中流出。反转时处于出料状态，这时由于斜面反向运动，使包好的药片沿切线方向排出。,图3-53 新颖无孔包衣机圆盖简图,无孔高效包衣机特点,无孔高效包衣机在设计上具有新的构思，能达到与有孔机同样的效果。锅体内表面平整、光洁，对运动着的物料没有任何损伤。加工时省却了钻孔这一工序。机器除适用于片剂包衣外，也适用于微丸等小型药物的包衣。,（2）高效包衣机配套装置,高效包衣机是由多组装置配套而成整体。除主体包衣锅外，大致可分为四大部分：定量喷雾系统，供气和排气系统，以及程序控制设备。其组合简图如下。,四大部分简介,定量喷雾系统：由液缸、泵、计量器、喷枪等组成。定量控制一般是采用活塞定量结构。有气喷雾电动蠕动泵；无气喷雾高压无气泵。,供气系统是由中效、高效过滤器、热交换器组成。,排风系统由吸尘器、排风柜组成，可调节风量大小。,程序控制系统，实现对锅体、喷枪、泵以及温度、湿 度、风量等参数的控制。,