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1、免疫器官与免疫细胞,1,免疫系统机体主要承担免疫功能的组织系统，是执行免疫功能的物质基础。包括：免疫器官 免疫组织 免疫细胞 免疫分子,2,免疫系统组成,3,免疫器官,4,人体的免疫器官和组织,5,中枢免疫器官又称初级免疫器官，是免疫细胞起源、分化和成熟的场所。包括骨髓和胸腺。外周免疫器官又称次级免疫器官，是成熟免疫细胞居留和发挥免疫效应的场所。包括淋巴结、脾脏、黏膜相关淋巴组织。,6,骨髓（bone marrow）,骨髓,骨髓微环境由骨髓基质细胞、微血管系统、末梢神经、网状细胞、多种细胞因子和黏附分子等构成，提供造血干细胞等黏附、迁移、分化和发育成熟的所需条件。,7,中枢免疫器官,骨髓功能,
2、各类血细胞和免疫细胞发生的场所B细胞分化成熟的场所B细胞再次应答形成抗体的主要场所,8,中枢免疫器官,骨髓功能,各类血细胞和免疫细胞发生的场所,干细胞因子SCF，血小板生成素TPO，促红细胞生成素EPO,9,中枢免疫器官,骨髓功能,B细胞分化成熟的场所,一部分淋巴样前体细胞 祖B细胞（pro-B）前B细胞(pre-B)未成熟B细胞 成熟B细胞(定居在外周免疫器官)。,B细胞再次应答形成抗体的主要场所,缓慢持久地产生抗体，血清抗体的主要来源。,10,中枢免疫器官,胸腺（thymus）,是人体重要的中枢免疫器官。在胚胎第六周由第，咽囊生成，17周已发育成熟，新生儿胸腺10-15克、皮质发达。出生后
3、迅速增大，到青春期（男14，女12）可达30-35克，以后逐渐退化。老年人仅15克，仅存少量皮质和髓质，其它为脂肪组织充填。,11,中枢免疫器官,12,胸腺功能,T细胞分化、发育和成熟的场所,早期主要形成T细胞，移出胸腺后主要分布于黏膜上皮层，参与固有免疫应答。胚胎晚期最终形成T细胞。,免疫调控,13,中枢免疫器官,淋巴结（lymph node）,胸腺依赖区（副皮质区T细胞),非胸腺依赖区（浅皮质区B细胞),15,外周免疫器官,16,淋巴结的功能,T、B细胞定居的场所参与淋巴细胞再循环滤过作用T细胞、B细胞增殖和发挥免疫应答的场所,17,外周免疫器官,脾 脏（5小时）,血液循环（30分钟）,骨
4、髓、上皮腹腔,淋巴结（12小时）,粘摸下组织其它组织肝、大脑,输出淋 巴管,输 入 淋 巴 管,45%,42%,10%,活化淋巴细胞,未活化淋巴细胞,不参加再循环的细胞（？）,10%,52%,淋 巴 细 胞 循 环 途 径,19,淋巴细胞在淋巴器官、淋巴液和血液之间循环称为淋巴细胞再循环。意义有利于淋巴细胞在淋巴组织和器官中的合理分布；有利于扩大淋巴细胞接触抗原的机会并更好地发挥免疫效应。,20,21,脾脏（spleen）,外周免疫器官,人体最大的免疫器官,22,胸腺依赖区（T细胞),非胸腺依赖区（B细胞),脾脏的功能,T细胞、B细胞定居和产生免疫应答的场所滤过作用,23,外周免疫器官,黏膜相
5、关淋巴组织,（mucosa-associated lymphoid tissue,MALT）亦称粘膜免疫系统（mucosal lymphoid system，MIS）主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（Peyers patche）、阑尾等。组成：肠相关淋巴组织，鼻相关淋巴组织支气管相关淋巴组织，泌尿生殖道相关淋巴组织,24,外周免疫器官,消化道集合淋巴滤泡,M细胞:为特化的抗原转运细胞,顶部胞质较薄,核位于基底部,基底部质膜内陷成穹隆,内含多个淋巴细胞、M和DC。,26,MALT的功能
6、参与黏膜局部免疫防御效应合成并分泌分泌型IgA(sIgA)介导口服抗原的耐受,27,外周免疫器官,复习题,1.中枢免疫器官和周围免疫器官的概念，胸腺和骨髓的功能。2.周围免疫器官淋巴结、脾脏、皮肤粘膜相关淋巴组织的功能。,免疫细胞,29,免疫细胞种类,30,免疫细胞分类,抗原特异性细胞：T、B 细胞抗原提呈细胞（APC）：树突细胞、单核-吞噬细胞、B细胞其他免疫细胞：自然杀伤细胞、粒细胞,T细胞,T细胞的发育-早期阶段 早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-（DN）-第二阶段 前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+（DP）-第三阶段 DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为CD4+或CD8+
7、的单阳性细胞,T细胞的膜分子,TCR-CD3复合物 CD4和CD8分子 协同（辅助）信号分子 有丝分裂原受体,T细胞亚群,TCRT细胞和TCRT细胞CD4+和CD8+亚群Th、Tr、Ts细胞初始T细胞和免疫记忆T细胞NK1.1+T细胞,效应T细胞,获得性Tr：Th3细胞自然调节Tr,Tr细胞,B细胞,胚胎早期在胚肝，晚期至出生后则在骨髓内分化成熟。成熟B细胞可定居于周围淋巴组织，如淋巴结的皮质区和脾的红髓及白髓的淋巴小结内。B细胞受到抗原刺激后分化为浆细胞，产生抗体（免疫球蛋白）。体内含有千百万种不同B细胞克隆，形成识别抗原的多样性。,B细胞的膜分子,B细胞抗原受体（BCR）：识别和捕捉抗原C
8、D19/CD21/CD81/CD225：活化辅助受体协同刺激分子有丝分裂原受体：美洲商陆（PWM），脂多糖（LPS）。,B细胞亚群,B-1：CD5阳性，参与非特异性免疫B-2：CD5阴性，参与特异适应性免疫,B细胞功能,合成分泌抗体；提呈抗原；免疫调节。,41,Antigen presenting cell,APC,抗原提呈细胞:是指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作用。主要指树突状细胞、单核-吞噬细胞和B细胞。,42,43,44,MHC分子的细胞分布,45,MHC分子的细胞分布,组成性表达,46,MHC分子的细胞分布,组成性表达,诱
9、导性表达,47,抗原提呈细胞的分类,48,DC的形态,49,Y,胞饮作用Pinocytosis,吞噬作用Phagocytosis,mIg介导的内吞,APC摄取抗原的三种主要方式,补体受体介导的内吞,Fc受体介导的内吞,受体介导的内吞作用Receptor-mediated endocytosis,APC,51,未成熟DCimmature DC,成熟DCmature DC,微生物产物,炎症性细胞因子,DC的分化Differentiation of DC,52,静止及活化的DC的形态特征,53,DC的成熟伴随着DC的迁移,DC是体内唯一能够活化nave T细胞的APC,54,未成熟DC（immatu
10、re DC）表型：高表达与吞噬有关的受体，不表达CD14，低表达CD40、CD80等共刺激分子和黏附分子功能：较强的抗原摄取、加工处理能力；可诱导免疫耐受成熟DC（mature DC）表型：低表达与吞噬有关的受体，高表达CD40、CD80、CD86等共刺激分子和黏附分子功能：较强的抗原提呈能力,55,DC的分布,淋巴样组织中的DC并指状DC（interdigitating DC,IDC）:淋巴组织T细胞区;朗格汉斯细胞衍生而来；高表达MHCI类和类分子；抗原提呈功能强，启动初次免疫应答。滤泡DC(follicular DC,FDC):淋巴结浅皮质区;高表达FcR、补体受体;识别免疫复合物形式存
11、在的抗原；参与体液免疫和维持免疫记忆。胸腺DC：皮质/髓质交界处和髓质部分，参与T细胞在胸腺的阴性选择，生命周期很短，仅2-3周。,56,DC的分布,非淋巴样组织中的DC朗格汉斯细胞（Langerhans cell,LC）：位于表皮和胃肠上皮未成熟DC细胞；胞浆内含有Birbeck颗粒；具有较强的吞噬抗原能力。间质性DC:主要分布在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近的未成熟DC；形态各异；摄取抗原。,57,DC的分布,体液中的DC血液DC:包括来自骨髓的DC前体细胞，及迁移中携带抗原的LC和间质DC隐蔽细胞（veiled cell）:输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DC,58,D
12、C的功能特点,是体内抗原提呈功能最强的专职性APC是唯一能够刺激初始T细胞活化、增殖，激发初次免疫应答的专职性APC。是特异性免疫应答的始动者。,59,单核-吞噬细胞的来源,60,骨 髓,血 液,组 织,多能干细胞,髓样干细胞,单核母细胞,前单核细胞,单核细胞,单核细胞,巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞,单核-吞噬细胞的分布,61,单核-吞噬细胞的形态,62,63,活化的过程不伴随移行,64,三种专职性APC的特性比较,其他免疫细胞,自然杀伤细胞（natural killer cell，NK）粒细胞,NK细胞,来源于髓样淋巴干细胞，介导细胞毒反应无需抗原刺激膜分子：KIR（抑制性受体），KLR（活化性受体）。功能：细胞毒作用，免疫调节,NK细胞的细胞毒作用机制,粒细胞,多形核白细胞,粒细胞功能：,参与早期免疫防御参与体液免疫参与细胞免疫分泌细胞因子参与炎症反应,复习题,1.T淋巴细胞的主要表面分子和亚群。2.B淋巴细胞的主要表面分子和亚群。3.抗原提呈细胞的种类。,
