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1、抗 癫 痫 药 广州协佳癫痫病医院,癫痫（epilepsy）：是一类慢性、反复发作性的脑灰质神经元突然高频放电、并向周围正常脑组织扩散，所引起的大脑功能短暂失调综合征。特点：突发性、短暂性、反复发作性运动、感觉、意识或精神异常，并伴有脑电图的异常。,2,癫痫病因分型,原发性：病因不明，可能与遗传有关继发性：继发于某些疾病，如颅脑外伤、脑肿瘤、脑寄生虫等,3,1.大发作：患者突然意识丧失、发出尖叫、跌倒在地、先全身强直性惊厥，呼吸暂停、面色青紫，后转为阵挛性惊厥，口吐白沫、持续数分钟，继而昏睡、EEG呈高幅棘慢波或棘波。病人连续发作、持续昏迷称为癫痫持续状态。,癫痫发作类型,4,2.小发作（失神
2、性发作）：主要表现为短暂的意识丧失和动作中断，两目凝视失神，手中持物落地，无抽搐，持续530s自然恢复，多见于儿童。发作时出现每秒三周的圆形波与高幅尖波相间的异常脑电图。,5,3.复杂部分性发作（精神运动性发作）多由颞叶病变引起，意识不丧失，不抽搐，主要表现为阵发性精神失常，伴无意识动作，如咂嘴、咀嚼、吞咽、摇头等。每次发作持续数分钟至数日。意识清醒后对发作情况毫无记忆。其典型脑电图表现为每秒4周的高幅方形波,6,4.单纯部分性发作（局限性发作）患者神志清楚、表现为一侧面部或肢体抽搐或感觉异常，如发麻，触电或针刺感。如果抽搐发展到对侧时，则意识丧失，全身抽搐如大发作。,7,民谣,人有二件宝，双
3、手和大脑用手不用脑，工作做不好用脑不用手，空想一大套用手又用脑，才能有创造。大脑有了病，麻烦真不少。（教育的目的使人心灵手巧）,8,抗癫痫药的作用机制,方式：1.抑制癫痫灶神经元突发性异常放电。2.作用于病灶周围正常脑组织，防止病灶异常放电扩散。机制：增强脑内GABA能神经元的抑制作用或干扰 Na+、K+、Ca2+离子通道。,9,苯妥英钠(Phenytoin Sodium),苯妥英钠,又名大仑丁（dilantin），是20世纪30年代末开始使用的非镇静催眠性抗癫痫药,10,【体内过程】,1.吸收：口服吸收慢而不规则，达峰时间为312小时，个体差异大。强碱性（pH=10.4），刺激性大，不宜肌注
4、，癫痫持续状态可静注。2.分布：血浆蛋白结合率约90%，易通过bbb。3.消除：主要经肝代谢，由尿排泄，血药浓度 10g/ml，恒量消除，t1/2：2060 h。（药酶诱导剂）4.血药浓度个体差异较大，应作血药浓度监测（TDM）,11,【作用和应用】,抗癫痫 对大发作疗效最好，是治疗大发作的首选药；对精神运动性发作疗效次之；对小发作不但无效反而诱发发作，应禁用。特点为不引起嗜睡治疗神经痛 三叉神经痛、坐骨神经痛、舌咽神经痛抗心律失常 主要用于治疗强心苷中毒所引起的快速性室性心律失常,12,（1）阻断 Na+通道，减少Na+内流，稳定细胞膜，降低其兴奋性。（2）抑制K+外流，延长AP和不应期。（
5、3）抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA-R，增强GABA作用，Cl-内流超极化。从而抑制异常高频放电的发生和扩散，治疗癫痫,作用机制,13,【不良反应】,1.胃肠道刺激（pH=10.4）本药局部刺激性较大，口服可引起恶心、呕吐、食欲减退，腹痛等，宜饭后服用。2.眩晕、共济失调、头痛、眼球震颤（毒性反应）,14,3.牙龈增生（注意口腔卫生）此反应在青少年中较多见。这与部分药物从唾液排出刺激胶原组织增生有关。用药期间应注意口腔卫生，常按摩牙龈，一般停药36个月，上述症状可自行消退。,15,4.本药可影响叶酸的吸收和代谢，抑制二氢叶酸还原酶。长期服用可引起巨幼红细胞性贫血，用甲酰四氢叶酸治疗
6、有效；还可加速维生素D代谢，出现低血钙5.肝肾损害，皮疹，全血细胞减少6.致畸 妊娠早期使用偶致畸胎，故孕妇慎用,16,卡马西平(carbamazepine)又名酰胺眯嗪。本品最初用于治疗三叉神经痛，20世纪70年代开始用于抗癫痫。为一种安全、有效、广谱的抗癫痫药。,17,【药理作用和临床应用】抗癫痫 对精神运动性发作好疗效最好，为首选药；对大发作和局限性发作也有效；对小发作疗效差。抗癫痫的机制似苯妥英钠。,18,抗外周神经痛 对三叉神经痛和舌咽神经痛疗效优于苯妥英钠，为首选药。抗躁狂 对锂盐无效或不能耐受的躁狂症有较好的疗效，且不良反应较锂盐少。也可减轻或消除精神分裂症的躁狂和妄想症状。,1
7、9,抗心律失常 本品能消除室性及室上性的早搏，对伴有慢性心功能不全者疗效更好。这与本品有轻度延长房室传导、降低4相自动除极电位、延长浦肯野纤维动作电位时间及奎尼丁样膜稳定作用有关。,20,抗利尿 作用机制不清楚，可能与促进抗利尿激素分泌有关。可用于治疗尿崩症。,21,【不良反应及用药注意事项】常见眩晕、恶心、呕吐、视力模糊、共济失调、手指震颤，亦可见皮疹和心血管反应，一般不需中断治疗，一周左右逐渐消失。大剂量可致甲状腺功能减低、房室传导阻滞，应注意控制剂量。少数人可出现骨髓造血功能抑制、肝损害，用药期间应定期检查血象和肝功能。青光眼、心血管严重疾患和老年患者慎用，心、肝、肾功能不全者及妊娠初期
8、和哺乳期妇女禁用,22,丙戊酸钠(sodium valproate)作用机制：通过激活谷氨酸脱羧酶,促进GABA生成，并抑制-氨基丁酸转氨酶，阻止GABA代谢，提高脑内GABA含量，增强突触后抑制，阻止异常放电扩散。,23,抗癫痫：对大发作疗效不及苯妥英钠和苯巴比妥，但对二者耐药的患者仍有效；对癫痫小发作的疗效优于乙琥胺，但因其肝脏毒性，不作为癫痫小发作的首选药；对精神运动性发作和局限性发作的疗效与卡马西平近似。,24,不良反应：1,胃道反应。2.肝损害 较多见，40%用药者在最初几个月出现无症状肝功能异常、黄疸。偶见肝衰竭甚至致死。由于该药肝毒性较大，一般不作为首选药。用药期间应定期检查肝功
9、能。3.致畸、孕妇禁用,25,苯巴比妥(Phenobarbital)又名鲁米那。能抑制Na 内流和K 外流，并增强GABA的功能。既能降低病灶内细胞兴奋性，又能升高病灶周围正常脑组织的兴奋阈值，从而抑制病灶异常放电及异常放电的扩散，呈现广谱抗癫痫作用。,26,对癫痫大发作及癫痫持续状态疗效较好；对精神运动性发作疗效次之，但不如卡马西平。对癫痫小发作疗效差。本药因其中枢抑制作用明显，在抗癫痫方面一般不作为首选,27,乙琥胺(ethosuximide)乙琥胺能阻断T型钙通道，抑制钙离子内流，抑制异常放电发生，产生抗癫痫作用。对小发作疗效较好，为治疗癫痫小发作的首选药。对其他类型的癫痫无效。常见副作
10、用有胃肠反应以及中枢神经系统反应，如嗜睡、眩晕等。偶见粒细胞减少及再生障碍性贫血等。长期用药应定期作血常规检查。,28,扑米酮（Primidone）,扑米酮又名扑痫酮。扑米酮对癫痫大发作、部分单纯性发作疗效优于苯巴比妥，但疗效不及卡马西平和苯妥英钠；对小发作无效。本药主要用于苯巴比妥或苯妥英钠不能控制的大发作；也可作为精神运动性发作的辅助用药。不良反应与苯巴比妥相似。,29,苯二氮卓类,1.地西泮：缓慢静注是治疗癫痫持续状态首选（抑制中枢）2.硝西泮：肌阵挛性癫痫、不典型小发作、婴儿痉挛疗效较好。3.缺点：中枢抑制作用明显，久用产生耐受性，成瘾。,30,氯硝西泮,作用比地西泮和硝西泮强主要治疗
11、小发作和肌阵挛性发作静注治疗癫痫持续状态机制为增强GABA能神经功能,31,临床用药原则1.选择药物应正确 应根据癫痫的发作类型正确、合理地选择药物。不同发作类型选择的药物,32,2.注意剂量个体化 不同病人对抗癫痫药物反应的个体差异较大，因此，治疗方案应个体化，剂量应先从小剂量开始，逐渐增量至疗效明显而又不产生严重不良反应后改用维持量治疗。有条件的最好根据血药浓度的监测情况合理调整给药方案。,33,3.更换药物慎重宜用过渡式 在治疗过程中，一般不宜经常随意更换药物，换更药物不当，不仅影响疗效，甚至使病情加重，如必须更换，应注意采取逐渐过渡的方式，即在原用药物的基础上，逐渐加用新药，待新药发挥
12、疗效后，再逐渐减少原药量至停用。,34,4.坚持用药长疗程 癫痫是一种慢性疾病,抗癫痫药的用药疗程较长。癫痫发作完全控制后应继续服药23年方可逐渐减量直至停药。撤药要缓慢，不能骤停，一般大发作患者减量过程至少需要一年左右，小发作患者至少半年，有些患者需终身用药，青少年患者最好等青春期以后再考虑停药。5.定期检查（肝、肾、血）,35,第二节抗惊厥药,惊厥：各种原因所引起的中枢神经过度兴奋，导致的全身骨骼肌不自主的收缩。巴比妥类、水合氯醛、地西泮、硫酸镁,36,硫酸镁,Mg2+特异地竟争Ca+受点，拮抗Ca+的作用，使肌肉松弛。过量呼吸抑制、血压骤降死亡。静注氯化钙拮抗Mg2+作用,1.Pheny
13、toin is one of the most effective drugs against partial seizures and generalized tonic-clonic seizures.2.Phenobarbital is useful in the treatment of partialseizures and generalized tonic-clonic seizures.3.Carbamazepine was initially marketedfor the treatment of trigeminal neuralgia but has proved useful for epilepsy as well.Carbamazepine is also useful in some patients with mania(bipolar disorder).,Summary,38,思考题1.苯妥英钠的作用和应用包括哪几方面？对哪些类型的癫痫疗效较好？2.苯妥英钠抗癫痫的主要作用机制是什么？3.各型癫痫发作的首选药是什么？4.试述主要从哪几方面着手合理使用抗癫痫药？,39,这家伙在干啥？,40,
