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1、0,益 生 菌,“Probiotic”意味着“有益生命的”。“益生菌”是具有活性的微生物（含细菌和酵母），当摄取或涂抹足够数量后，可产生一种或多种可证实的对宿主健康有益的功能。,1,益生菌的历史,1907年，俄国诺贝尔奖获得者麦赤尼考夫（Eli Metchnikoff）在巴斯德研究院首先提出,“肠道中的细菌种类决定于摄入的食物，因此，通过摄入的食物，有可能改变我们体内的菌落从而以有用的细菌替代有害的细菌。”“应系统地研究内脏细菌与过早衰老的关系，以及饮食对于防止肠道坏死延长生命、保持体力的影响。”,2,益生菌的历史,1906年，法国儿科医师提瑟尔（Henry Tissier）观察发现，腹泻儿童
2、的粪便中，一种形状像奇特的“Y”的细菌数量很少，而健康儿童则有大量的这种双歧细菌。他提出这种细菌可以帮助保存内脏中有益的菌落从而有助于治疗腹泻。,3,益生菌对健康的益处,众多的研究表明，益生菌对于补充肠道固有微生物种群具有积极作用。通过稳定和提高微生物种群的稳定性，益生菌可以：减轻腹泻防止膀胱癌复发降低胆固醇控制肠炎病发刺激免疫系统促进结肠营养有助于复合营养成分的分解提供必需的维生素避免有害的病原体侵入,4,近来对益生菌的关注,5,DSM和益生菌,介绍LAFTI 系列,“品味健康”,6,选择益生菌种,早期益生菌种从小的菌株集合中筛选 选择标准包括：对肠粘膜的黏着性 对病原体的抑制性（体外）对胃
3、酸及胆汁的耐抗性（体外）,LAFTI 菌种从大的菌株集合中筛选选择标准包括：对病原体的抑制性（体外）对病原体的抑制性（体内）与益生源的相互作用对胃酸及胆汁的耐抗性（体外）胃肠道的存活性加工过程的存活性在食品成品中的存活性安全性,7,已筛选出9种LAFTI 菌株最重要的是：,嗜酸乳杆菌 LAFTI L10双歧乳杆菌 LAFTI B94干酪乳杆菌 LAFTI L26,8,LAFTI 菌种的基本性能（体外）,在人体胃肠道条件下相对较好的存活性（低pH值、胆汁、胃酸）体外对病原体的抑制性(大肠杆菌,沙门氏菌,李斯特菌,金黄色葡萄球菌和梭状芽孢杆菌)对肠道粘膜良好的黏着性免疫调节在大多数载体中良好的存活
4、性,9,LAFTI 在机体内,10,体内有效性评估的实验,经口给服(益生菌),对抗(病原体),收集粪便颗粒,粪便病原体计数,显示粪便中病原体水平和体重的减少,防止病原体侵入,11,沙门氏菌感染过程,LAFTI B94*,*Henriksson and Conway(2001)Journal of Applied Microbiology,90:223-228;*Amansec et al(2000)ASM conference,Cairns,Australia,12,胃肠道中抑制李斯特菌,Mahoney et al.(2003)International Journal of Food Mic
5、robiology 84:255-261,13,LAFTI L10降低肿瘤发病率,1 statistically different from the control at 5%level(Chi test);2statistically different from all other treatments(P0.05),McIntosh et al.(1999)Nutrition and Cancer 35:153-159,14,研究LAFTI L10对于修复被抑制的免疫系统和防治念珠菌 感染的效果 研究对象：易感鼠(即免疫功能低下鼠)分组：服用LAFTI L10组、安慰剂组和酵母菌对照组
6、 研究期间各组均口服给予念珠菌 在不同时间段测定-干扰素水平和念珠菌数量(如颊粘膜、舌和软腭),免疫/念珠菌研究 方法,15,免疫/念珠菌研究 方法,LAFTI L10 促进消除念珠菌感染,Clancy et al.Paper submitted,16,免疫/念珠菌研究 方法,LAFTI L10恢复免疫反应,Clancy et al.Paper submitted,17,LAFTI临床试验,18,感觉良好与胃肠功能紊乱的研究 方法,安慰对照、随机、交叉研究样本数(n=60),分别使用LAFTI L10、乳酸杆菌(5x109 CFU/天)和安慰剂，2周每组测试两周结束每测试周结束完成问卷：1、你
7、认为胶囊是否有效？2、你是否感觉到有下列胃肠紊乱情况？,19,感觉良好与胃肠功能紊乱的研究 结果,认为LAFTI L10更有效,问：你认为胶囊是否有效？,*Significantly different from the placebo(P 0.045),20,LAFTI L10 减轻胃肠紊乱,*Significantly different from the placebo(P 0.008),感觉良好与胃肠功能紊乱的研究 结果,问：你是否感觉到有下列胃肠紊乱情况？,21,研究LAFTI L10对修复被抑制的免疫系统和防治病毒感染的效果研究对象：患有免疫系统被抑制的疲劳运动员。特别是耐力型运动
8、员经常发生感染，特别是呼吸道感染。这些感染导致疲劳并影响发挥。用测量-干扰素水平的方法来显示免疫系统的状况，EBV病毒感染程度也同样被测量。EBV病毒感染是疱疹类的疾病。病毒可无症状地潜伏在体内。当机体免疫力下降时可激活病毒引发感染。,免疫/EBV 研究 方法,22,EBV（爱泼斯坦病毒）,EBV(爱泼斯坦病毒)唾液中含有EBV病毒可认为发生了感染 EBV感染可导致疲劳并影响发挥大约85%的美国成人对EBV抗体测试显阳性，说明他们过去 曾遭受病毒侵袭。所有疱疹类疾病都有共同的特性，即感染可能多次复发。此 过程被称为“复能”。这是因为机体并未真正去除病毒：病毒在细胞内潜伏，等待 日后重现。,23
9、,LAFTI L10 恢复免疫反应,免疫/EBV 研究 结果,Clancy et al.Manuscript in preparation,IFN-(pg/ml),24,结论LAFTI L10 恢复低水平的-干扰素 可明显表明LAFTI L10能降低EBV感染水平(需做进一步研究来确认LAFTI L10对EBV感染的减轻作用)LAFTI L10可用来修复被抑制的免疫系统。因而，LAFTI L10可帮助抵抗EBV病毒感染并防治由感染引发的疲劳症。,免疫/EBV 研究 结论,25,免疫系统被抑制的人群,被抑制的免疫系统可引发细菌类、酵母菌类或滤过性病毒感染从而导致疲劳，常见于：耐力型运动员不规律/
10、不健康生活方式的人群压力紧张型人群服用抗生素者孕妇中老年人群,26,益生菌在人体腹内存活性,27,LAFTI L10在人体胃肠道存活性,*ND=未检出,Faecal levels at the end of probiotic treatment,and one week after termination of treatment,28,已知的LAFTI 特性(1),可修复免疫系统(L10)可感知对人体基本健康具有有益的效果(L10)可减轻内脏功能紊乱引发的多种不适症状(L10)在人体胃肠道存活良好(L10,L26和 B94)可减少动物胃肠道中的李斯特菌(L10)可抑制多种病原细胞（体外）(
11、L10,L26和 B94)有助于清除小鼠口腔内的念珠菌(L10)可恢复人、鼠免疫系统(L10)可降低动物的沙门氏菌感染程度(L26 和 B94)可预防动物大肠、小肠癌变(L10),29,可利用部分益生源(B94)能产生叶酸(B94)能产生乳糖酶(L10,L26 和B94)在胶囊和不同食物中良好的存活性(L10,L26 和B94)有助于增强食品安全性(L10,L26 和B94),已知的LAFTI 特性(2),30,计划及正在进行的临床研究,研究LAFTI 对矿物质生物药效的作用(2005年10月完成)研究益生菌对室内粉尘过敏反应的治疗和预防(2005年10月完成)研究益生菌对重症肺炎患者的治疗和
12、预防(2005年10月完成)研究益生菌对儿童因食物过敏引发的遗传性湿疹的预防作用(2005年10月完成),31,益生菌运输载体,医药制品,Food Ingredients,32,益生菌的应用 一种选择,膳食的补充乳制品酸奶甜味牛奶乳酪包被(脂肪/糖/蛋白质 混合物)发酵及鲜肉制品果汁和果饮运动饮料纤维补充,33,LAFTI 在乳酸媒介中的存活性,1,10,100,Day 0,Day 7,Day 14,Day 21,Day 28,Day 35,Day 42,Time(days),Survival(log%),L26,GG,5060,LAFTI L26,rhamnosus big seller,paracaseibig seller,34,LAFTI 在果汁(pH 4.0)中的存活性,35,LAFTI 在包被产品中的存活性,36,叶酸合成,37,在用益生菌发酵意式香肠过程中单核细胞李斯特菌的数量变化,Control(starter only),Starter+Probioticcultures,38,LAFTI 在酸奶中的存活性,Time(weeks),
