编制说明—《泰和乌鸡商品肉鸡安全用药指南》.docx

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1、附件2泰和乌鸡商品肉鸡安全用药指南(0征求意见稿口送审稿口报批稿)编制说明主编单位:江西省农业科学院农产品质量安全与标准研究所泰和县泰和乌鸡产业发展中心江西汪陂途泰和乌鸡发展有限公司泰和傲昕乌鸡发展有限公司吉安市农业农村产业发展服务中心吉安市农产品质量安全检测中心2023年6月15日编制说明一、项目背景泰和乌鸡是江西省优质地方鸡种,具有特殊种质性状和经济价值的品种资源,是药、肉、蛋、观赏兼用型多用途鸡种。研究结果表明,泰和乌鸡在预防心脑血管疾病、养颜美容、延缓衰老等方面具有较好的效果,是消费者非常喜爱的食物之一。目前,泰和乌鸡在推动江西省区域经济发展、促进乡村振兴和助力地区脱贫中发挥了非常重要

2、的作用,已经成为了泰和县的重要支柱产业,是江西省的一张重要名片。因此,省委省政府对泰和乌鸡产业高度重视,早在2016年就发布了关于加强“泰和乌鸡、崇仁麻鸡、宁都黄鸡”等地方鸡品牌建设的指导意见(赣农字20169号),出台了泰和乌鸡、崇仁麻鸡、宁都黄鸡等地方鸡品牌建设实施方案,要求地方鸡的生产、加工、运输、销售按照标准执行,进行标准化生产,确保产品质量安全。泰和乌鸡产品质量安全已经成为省委省政府以及消费者都非常关注的焦点问题,是泰和乌鸡品牌效应提升的重要保障。但是,泰和乌鸡产业目前面临最大的问题就是产品质量安全问题。2018-2019年国家市场监督管理总局发布了63次“食品不合格情况的通告”,其

3、中涉及到鸡肉的为19次,占比30%,其中乌鸡肉11次,占鸡肉通告的58%;2019年的例行监测结果显示,乌鸡肉的合格率仅为72.5%,远低于畜禽产品总体合格率的99.7%。导致乌鸡产品合格率较低的原因主要是以白羽肉鸡为对象制定的药物休药期不适用于泰和乌鸡。已有报道指出,乌鸡饲喂氧氟沙星后,其肌肉中氧氟沙星残留量需要40天后才能降至100gkg的水平;我们前期对泰和乌鸡中恩诺沙星休药期的评估结果显示其休药时间需要889天,说明恩诺沙星明显不能在泰和乌鸡养殖过程中使用。目前关于泰和乌鸡的标准主要集中在品种特性、饲养技术等方面。江西省地方标准泰和乌鸡商品鸡生产技术规程(DB36/T666-2018)

4、从鸡苗来源、饲养环境要求、鸡场布局、饲养管理、饲料营养、日常保健、鸡场废弃物的处理和利用、日常记录和兽药使用原则等九个方面对商品泰和乌鸡进行了规定,标准中关于兽药使用原则的规定还是参照已有的标准规范,未对泰和乌鸡药物休药期做出特殊的规定,按照现有标准执行容易导致泰和乌鸡产品药物残留超标的问题。因此,亟需开展泰和乌鸡商品肉鸡中典型抗菌药物(甲氧节唉、磺胺氯哒嗪、替米考星、新霉素、多西环素等)的残留代谢规律研究,明确典型抗菌药物在泰和乌鸡中的休药时间;探明泰和乌鸡主要疾病种类及防控药物类别,筛选出泰和乌鸡商品肉鸡常见疾病防控药物清单,从而制定泰和乌鸡安全药物指南,指导泰和乌鸡企业的安全生产,保障泰

5、和乌鸡产品质量安全,提升泰和乌鸡产品的品牌效应,促进泰和乌鸡产业的健康发展。二、任务来源泰和乌鸡商品肉鸡安全用药指南的制定任务,由江西省农业农村厅提出并归口。在国家农产品质量安全专项的支持下,开展了乌鸡中氟喳诺酮类药物残留代谢规律研究,同时还得到了江西省领军人才项目的资助;并于2022年受泰和县泰和乌鸡产业发展中心的委托,开展泰和乌鸡商品肉鸡安全用药指南标准的制定研究;标准制定项目由江西省农业科学院农产品质量安全与标准研究所、泰和县泰和乌鸡产业发展中心、江西汪陂途泰和乌鸡发展有限公司、泰和傲昕乌鸡发展有限公司、吉安市农业农村产业发展服务中心、吉安市农产品质量安全检测中心共同实施。三、主要工作过

6、程本标准制定工作分以下几个阶段进行:第一阶段:标准起草组成立在接到标准制定任务后,项目单位高度重视,成立了由江西省农业科学院农产品质量安全与标准研究所副所长张大文为组长的标准起草组,同时成立了技术攻关组,并邀请长期从事泰和乌鸡养殖产业相关的研究、生产、管理等方面的专家为成员,召开了标准制定小组会议,制定了起草方案,确定了起草原则、目标和步骤,安排了标准制定小组各成员的工作任务。第二阶段:开展调研分析标准制定小组成员按照分工或联合或单独展开工作,广泛查阅相关国家标准、其他相关省市地方标准以及相关科研成果、科技文献等资料,并收集了与起草标准有关的材料,如GB/T21004地理标志产品泰和乌鸡、DB

7、36T666泰和乌鸡商品鸡生产技术规程、GB31650食品安全国家标准食品中兽药最大残留限量等技术规范和科学技术资料。同时,标准制定小组成员积极深入泰和县江西汪陂途泰和乌鸡发展有限公司、泰和傲昕乌鸡发展有限公司、泰和县汉君雄实业发展有限公司等泰和乌鸡养殖基地开展泰和乌鸡养殖过程中用药情况调研,并与泰和乌鸡养殖一线的畜牧兽医技术人员、饲养管理人员开展了深入的交流;在泰和县泰和乌鸡养殖场采集了鸡粪、饲料、土壤和饮用水样品,从样品中分离菌株开展了细菌耐药性研究;同时开展了泰和乌鸡中典型抗菌药物的残留代谢规律研究,以泰和乌鸡成年鸡为研究对象,系统评估了磺胺类药物(磺胺氯哒嗪、甲氧节噬、磺胺间甲氧喀唆、

8、二甲氧节党)、大环内酯类药物(替米考星)、酰胺醇类药物(氟苯尼考)、氨基糖或类药物(新霉素)、四环素类(多西环素)、氟喳诺酮类药物(恩诺沙星、环丙沙星)在泰和乌鸡不同组织(肝脏、肾脏、肌肉、皮脂)中的残留消除规律,以明确各药物的理论休药时间,为制定泰和乌鸡安全用药指南提供数据支撑。第三阶段:标准起草在查阅文献材料和制标单位前期试验研究工作结果的基础上,标准起草组按照GB/T1.1标准化工作导则第1部分:标准化文件的结构和起草规则的要求完成了标准文本的起草,并组织开展了专家讨论会。2022年7月10日,在泰和县召开了安全用药标准第一次专家研讨会,会议邀请了来自江西省农业技术推广中心、江西省质量和

9、标准化研究院、吉安市农业农村产业发展中心、吉安市农产品质量安全检测中心、泰和县乌鸡产业发展中心等单位和部门的领导专家,以及江西汪陂途泰和乌鸡发展有限公司泰和乌鸡生产技术人员。讨论会上,标准起草组从立项背景、试验结果、标准文本等方面对泰和乌鸡商品肉鸡安全用药指南进行了汇报。在听取了汇报后,专家组对标准制定工作给予了高度肯定。同时,就标准内容进行了讨论,重点讨论了泰和乌鸡的疾病种类和防治方式,形成了标准文本征求意见稿。第四阶段:征求意见,形成标准送审稿。标准起草组将形成的标准文本进一步向相关单位或部门的专家征求意见,并征求泰和乌鸡养殖一线的畜牧兽医技术人员、饲养管理人员的意见,将收集到的专家意见进

10、行汇总整理,对标准的内容逐项、逐句、逐字进行修改和完善,形成标准文件送审稿。四、标准编制原则本标准按照GB/T1.12020标准化工作导则第1部分:标准化文件的结构和起草规则的规定起草,并立足我省泰和乌鸡产业发展现状,重点围绕泰和乌鸡商品鸡用药安全,以相关科研成果、文献资料和标准为依据,组织专家论证、质证而制定。本标准制定遵循了以下原则:(1)合规的原则。制定本标准严格遵循国家有关法律、法规的要求,符合国家、省政府有关农业和标准化方面的政策规定。(2)安全的原则。制定本标准遵循确保质量安全的原则,标准中的兽药使用确保泰和乌鸡质量安全。(3)科学的原则。制定本标准遵循生态、环保、科学的原则,标准

11、的内容要求科学可靠。(4)可操作的原则。本标准所确定的各项要求应符合我省泰和乌鸡养殖特点,能为泰和乌鸡养殖用药提供切实可行的技术指导,实际操作性强。具体在编制本标准的过程中,我们还规范性引用了下列标准。GB31650食品安全国家标准食品中兽药最大残留限量NY/T472绿色食品兽药使用准则中华人民共和国兽药典第一部中华人民共和国兽药质量标准化学药品卷五、主要内容及来源依据本标准共八个部分,包括前言、范围、规范性引用文件、术语和定义、基本原则、给药途径、用药选择、用药记录和6个附录:附录A(泰和乌鸡商品肉鸡常见病用药建议)、附录B(食品动物中禁止使用的药品及其他化合物名录)、附录C(食品动物中停止

12、使用的药品及其他化合物名录)、附录D(泰和乌鸡商品肉鸡不建议使用兽药名录)、附录E(泰和乌鸡商品肉鸡主要药物休药期)、附录F(泰和乌鸡商品肉鸡养殖用药记录表)。主要规定了泰和乌鸡商品肉鸡养殖过程中兽药使用的基本原则、给药途径、用药选择及用药记录等内容。1、关于标准“4基本原则”的说明在总结各类肉鸡养殖兽药使用的经验基础上,结合国内外先进技术和成功经验,从兽药采购、禁停用药、休药期、用药记录等方面制定适应泰和乌鸡兽药使用安全的概括性规定。分别引用了GB31650食品安全国家标准食品中兽药最大残留限量、NY/T472绿色食品兽药使用准则等标准成为本标准的规定。2、关于标准“5给药途径”的说明在泰和

13、乌鸡养殖兽药使用经验的基础上,介绍了常见的五种给药方法,用药时应根据机体的生理特点或病理状况,结合药物的性质,恰当地选择用药途径和用药量。3、关于标准“6用药选择”的说明根据泰和乌鸡常见病及药敏试验、药物残留代谢试验结果,给出了泰和乌鸡商品肉鸡常见病用药建议附录;根据农业农村部公告第250号、农业部公告第176号、农业部公告第2292号等内容,对国家公告中禁停用兽药的药物名单进行汇总整理,给出了2个规范性附录:附录B(食品动物中禁止使用的药品及其他化合物名录)和附录C(食品动物中停止使用的药品及其他化合物名录);根据典型药物在泰和乌鸡中的药物残留试验结果,给出了泰和乌鸡商品肉鸡不建议使用兽药名

14、录(附录D)和泰和乌鸡商品肉鸡主要药物休药期附录(附录E)O4、关于标准“7用药记录”的说明从兽药使用的记录人员、记录的内容、记录的保存时间等方面制定了适应泰和乌鸡兽药使用记录的概括性规定,并给出了1个资料性附录:附录F(泰和乌鸡商品肉鸡养殖用药记录表)应用参考,确保这些规定具有可操作性。5、关于标准“附录A(泰和乌鸡商品肉鸡常见病用药建议)”的说明在泰和乌鸡养殖兽药使用经验的基础上,遵循国家对动物食品中用药的规定,参考中华人民共和国兽药典第一部和中华人民共和国兽药质量标准化学药品卷等标准和文献资料,结合细菌耐药性试验和典型药物残留代谢试验结果,针对泰和乌鸡的特殊生理特点,提出了泰和乌鸡常见病

15、用药建议。在3家泰和乌鸡养殖场采集了鸡粪、饲料、土壤和饮用水各10份,从饲料、土壤、饮用水样品中分离得到了大肠杆菌菌株,使用这些大肠杆菌菌株开展细菌耐药性试验,结果如下表:泰和乌鸡养殖场细菌耐药性评估结果药物大类药物种类饲料饮水土壤耐药率中度敏感率高度敏感率%耐药率%中度敏感率%高度敏感率%耐药率中度敏感率高度敏感率%头抱菌素类头泡氨节12.5050.0037.575.002520.0040.0040青霉素类阿莫西林AMX100100100苯哇西林100100100青霉素P100100100氨节西林AM100100100氨基糖昔类链霉素S12.512.575100302050卡那霉素K1001

16、002080庆大霉素GM1001002080新霉素N100100100安普霉素10050502080丁胺卡那AK100100I(X)大观霉素SPT1001002080四环素类多西环素(D-强力霉素)12.512.5755050304030四环素257550507030土霉素50505050701020金霉素7512.512.51009010大环内酯类红霉素E100100100吉他霉素100100100乙酰螺旋霉素1001008020罗红霉素100100100氯霉素类氟苯尼考5012.537.52575705050磺胺类磺胺异恶SIZ100100100磺胺咯唉100100100复方新诺明1005

17、0507020IO喳诺酮类第,氟沙星100100100环丙沙星1001005050诺氟沙星100100100恩诺沙星100100100从上表可以看出,阿莫西林、苯哇西林、氨羊西林、青霉素等青霉素类药物的大肠杆菌耐药性是100%;土霉素、四环素、金霉素的大肠杆菌耐药性大于70%;红霉素、吉他霉素、乙酰螺旋霉素、罗红霉素的大肠杆菌耐药性也接近100%;磺胺异恶哇、磺胺喀哽、复方新诺明的大肠杆菌耐药性在50-100%之间,因此在用药时尽量避免使用耐药性强的抗菌药。6、关于标准“附录D(泰和乌鸡商品肉鸡不建议使用兽药名录)”的说明泰和乌鸡养殖过程中不建议使用恩诺沙星、环丙沙星等氟喳诺酮类药物及甲氧羊唳

18、,因为这两类药物在泰和乌鸡中代谢非常缓慢,存在药物残留超标的安全隐患Q理由及依据如下:以110日龄泰和乌鸡为对象,以氟喳诺酮类药物(恩诺沙星、环丙沙星)和甲氧羊唳为研究因子,按照药物推荐剂量通过饮水给药,连续给药5天后,分别从停药后的0.16、1、3、5、7、9、12、20、30、40天取组织样品,分析泰和乌鸡肌肉、肝脏、脂肪和肾脏组织中的药物残留含量情况,并采用WTL4软件推算药物在泰和乌鸡中的休药期。恩诺沙星残留代设规律泰和乌鸡不同组织中恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星残留总量的代谢规律如图1所示。不同组织中恩诺沙星的残留消除规律存在较大的差异。皮脂中恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星的残留水平较高

19、,在停药后的1天达到最大值(10234.73gkg),且代谢较为缓慢,在停药30天后,皮脂中的残留均值仍高达6543.4gkg,远超过国家规定的残留限量标准;肝脏中恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星残留最大值出现在停药后的4h(7367.86gkg),然后迅速下降,在停药3天后,下降了4倍,但是在停药后的30天,其残留值(261.62gkg)仍然超过国家规定的残留限量标准;肌肉和肾脏的残留消除存在相似的变化趋势,均在停药后4h最高(分别为212.96gkg和464.29gkg),然后迅速下降,肌肉在停药5天后,其残留均值(85.73gkg)低于国家规定的残留限量标准,但是在停药30天后,肌肉中仍有5

20、8.16gkg的残留量;肾脏在停药3天后,其残留均值(165.02gkg)低于国家规定的残留限量标准,但是在停药30天后,肾脏中仍有122.78gkg的残留量;皮脂、肾脏和肌肉中药物残留量在30天后存在比20天还高的趋势,肝脏呈现相对稳定的趋势(图1)。皮脂中恩诺沙星及其代谢物残留总量残留水平最高,且30天后仍然远远大于肌肉、肾脏和肝脏,推测皮脂可能是恩诺沙星及其代谢物残留靶组织。700性/温璐网(gkg)图1恩诺沙星残留总量在泰和乌鸡不同组织中残留消除规律恩诺沙星及其代谢物环丙沙星在泰和乌鸡肌肉、肝脏、肾脏和皮脂中的残留消除规律如图2所示,肝脏、肾脏和肌肉中恩诺沙星及其代谢物环丙沙星残留量均

21、呈现相同的消除规律,均在停药4h时最高,然后随着停药时间的延长快速降低,均在停药第5天后,呈缓慢下降趋势,并逐渐趋于稳定,而在30天时肾脏和肌肉呈现上升趋势,肝脏呈现与20天时相一致的趋势;而皮脂中的恩诺沙星和环丙沙星在停药1天后,残留量均达到最大值,然后恩诺沙星随着时间的增加而缓慢降低,且环丙沙星在停药第12天后,则呈现增加趋势。此外,皮脂和肌肉中均呈现恩诺沙星残留浓度高于环丙沙星的趋势,而肝脏则相反,呈现环丙沙星残留浓度高于恩诺沙星的趋势,在肾脏中,二者残留浓度相当。肌肉4001801200011000 -10000 -9000 -8000 -7000 -6000 -5000 -4000-

22、108.8 102.38131啡7国诺沙星环丙沙星69.0853.7000500050 3 2 2 1 残浓度(Ug /28?.87i6.47哗沟吗89 84.14 70.165 而收) 12 15 20 30(6*=)e眼诺沙星T一环内沙尼51015 如 2530时间(天)图2恩诺沙星及其代谢产物环丙沙星在泰和乌鸡不同组织中残留消除规律为了探明泰和乌鸡中恩诺沙星的休药期,采用WT1.4软件对泰和乌鸡各组织中恩诺沙星和环丙沙星的残留值之和进行休药期计算。计算时确保有95%的可信限,使99%的残留低于MRL,对泰和乌鸡各组织停药后0.16天、1天、3天、5天、12天、15天、30天的7个时间点残

23、留数据进行分析。恩诺沙星制剂在各组织中的休药时间见图3和表1。结果显示,按照恩诺沙星的推荐剂量使用后,泰和乌鸡的肝脏、肌肉、肾脏和脂肪的休药期分别为45天、35.06天、26.34天和888.44天,恩诺沙星在泰和乌鸡皮脂中的休药时间太长,因此不建议在泰和乌鸡养殖中使用恩诺沙星。图3恩诺沙星在泰和乌鸡不同组织中残留消除拟合图表1恩诺沙星在泰和乌鸡各组织中的休药期组织肌肉皮脂肝脏肾脏MRL/(gkg)100100200300推荐休药时间/d35.06888.4445.0026.34环丙沙星残留代谢规律泰和乌鸡不同组织中环丙沙星残留总量的代谢规律如图4所示。不同组织中环丙沙星的残留消除规律存在较大

24、的差异。停药1天后,皮脂中环丙沙星的残留水平较高,在停药后的20天达到最大值(682.52gkg),且代谢较为缓慢,在停药40天后,皮脂中的残留均值仍高达25L39gkg,高于国家限量标准;肝脏中环丙沙星残留最大值出现在停药后的0.16天(4h,1192.43gkg),然后迅速下降,但是在停药后的第12天,其残留值低于国家规定的残留限量标准;肌肉和肾脏的残留消除存在相似的变化趋势,均在停药后0.16天最高(分别为124.67gkg11204.94gkg),然后迅速下降,在停药1天后,其残留均值低于国家规定的残留限量标准,但是在停药30天后,皮脂和肌肉中药物残留量在40天后存在比30天还高的趋势

25、,肝脏和肾脏呈现相对稳定的趋势(图4),与之前恩诺沙星有相似的代谢规律。图4环丙沙星在泰和乌鸡各组织中的残留消除规律根据环丙沙星可溶性粉在泰和乌鸡各组织中的残留消除规律,采用WT1.4软件计算各主要组织的休药期。根据GB31650-2019的规定,环丙沙星在鸡肝脏的最高残留限量为200gkg,肾脏的最高残留限量为300gkg,肌肉的最高残留限量为100gkg,皮脂的最高残留限量为100gkg0如表2和图5所示,利用WTL4计算出环丙沙星可溶性粉在肝脏、肾脏、肌肉和皮脂的休药期分别为20.99天,6.29天,17.54天和151.69天,环丙沙星在泰和乌鸡体内的休药期为152天,时间过长,因此不

26、建议在泰和乌鸡养殖过程中使用环丙沙星。表2环丙沙星在泰和乌鸡各组织中的休药期图5环丙沙星在泰和乌鸡不同组织中残留消除拟合图甲氧节哽残留代谢规律泰和乌鸡不同组织中甲氧节唉的代谢规律如图6所示。不同组织中甲氧羊唳的残留消除规律较为相似。皮脂、肾脏、肝脏和肌肉中甲氧节党均值停药后4h达到最大值(分别为3079.98gkg1044.05gkg、905.09gkg和304.48gkg),随后呈缓慢下降趋势,且在停药第5天到20天之间存在累积过程,先升高再缓慢降低。其中皮脂中甲氧羊唳的残留水平最高,在停药40天后,皮脂中的残留均值仍高达1128.01gkg,远高于国家规定的残留限量标准50gkg;肾脏和肝

27、脏中甲氧苇哽在停药后的40天,其残留值分别为149.08gkg和92.29gkg,仍高于国家规定的残留限量标准50gkg;肌肉在停药20天后,其残留均值为48.46gkg,低于国家规定的残留限量标准50gkg时间(大)GXw)父器密图6甲氧节咤在泰和乌鸡不同组织中残留消除规律泰和乌鸡按照推荐剂量给药后,在休药后0.16天、1天、3天、5天、7天、9天、12天、20天、30天和40天,泰和乌鸡皮脂中甲氧羊味的平均值分别为3079.98gkg、2866.37gkg、2822.33gkg、2238.20gkg.2204.39gkg,2098.97gkg,2051.01gkgJ850.04gkg、11

28、32.54gkg和1128.01gkg;肾脏中甲氧羊唳的平均残留量分别为1044.05gkg.823.28gkg.766.46gkg.610.68gkg.628.20gkg.600.39gkgs346.42gkg.349.29gkg196.23gkg和149.08gkg;肝脏中甲氧芾唳的平均值分别为905.09gkg、683.36gkg、655.09gkg463.28gkg.560.06gkg,493.92gkg.244.69gkg.291.75gkg133.45gkg和92.29gkg;肌肉中甲氧羊唉的平均值分别为304.48g/kg、215.87g/kg、231.84g/kg、137.47

29、g/kg、155.22g/kg、104.07gkgs56.47gkg,48.16gkg44.06gkg和36.96gkg(图6)o为了探明泰和乌鸡中甲氧节唉的休药期,采用WTI.4软件对泰和乌鸡各组织中甲氧芾味进行休药期计算。计算时确保有95%的可信限,使99%的残留低于MRL,对泰和乌鸡各组织停药后0.16天、1天、5天、12天、20天、30天和40天的7个时间点残留数据进行分析Q甲氧苇唉在各组织中的休药时间见表3和图7。结果显示,按照甲氧节唳的推荐剂量使用后,泰和乌鸡的肝脏、肌肉、肾脏和脂肪的休药期分别为73.67天、50.98天、90.02天和187.94天,从而得出泰和乌鸡的休药期达到

30、188天,时间过长,因此不建议在泰和乌鸡养殖中使用甲氧芾表3甲氧羊咤在泰和乌鸡各组织中的休药期组织肌肉皮脂肝脏肾脏MRL/(gkg)50505050推荐休药时间/d50.98187.9473.6790.02图7甲氧苦魄在泰和乌鸡不同组织中残留消除拟合图7、关于标准“附录E(泰和乌鸡商品肉鸡主要药物休药期)”的说明附录E对泰和乌鸡商品肉鸡中几种常用的药物休药期进行了规定,氟苯尼考建议休药期调整为10天,替米考星等大环内酯类药物休药时间调整为42天,二甲氧节党休药时间调整为55天,主要基于我们对泰和乌鸡药物残留代谢的研究结果;磺胺间甲氧喀唉等磺胺类药物、多西环素等四环素类药物、新霉素等氨基糖忒类药

31、物休药时间与国家推荐的休药时间相差不大,为保持与国家规定的一致性,磺胺间甲氧喀唳等磺胺类药物、多西环素等四环素类药物、新霉素等氨基糖或类三类药物的休药期按国家推荐休药期执行,理由及依据如下:以IK)日龄泰和乌鸡为对象,以磺胺类药物(磺胺氯哒嗪、磺胺间甲氧喀唳、二甲氧羊吟)、大环内酯类药物(替米考星)、酰胺醇类药物(氟苯尼考)、氨基糖忒类药物(新霉素)、四环素类(多西环素)为研究因子,按照药物推荐剂量通过饮水给药,连续给药5天后,分别从停药后的0.16、1、3、5、7、9、12、20、30、40天取组织样品,分析泰和乌鸡肌肉、肝脏、脂肪和肾脏组织中的药物残留含量情况,并采用WTL4软件推算药物在

32、泰和乌鸡中的休药期。氟茉尼考残留代谢规律氟苯尼考在泰和乌鸡肌肉、肝脏、肾脏和皮脂中的残留消除规律如图8,所有评估组织(肝脏、肾脏、肌肉和皮脂)中氟苯尼考和氟苯尼考胺的残留总量均呈现相同的消除规律,均在停药4h时最高(78.09gkg334.07Hg/kg、147.36gkg和496.38gkg),然后肝脏、肾脏和肌肉中残留含量随着停药时间的延长快速降低,而皮脂中残留含量降低较为缓慢。肝脏、肾脏和肌肉中氟苯尼考和氟苯尼考胺残留总和在停药后第1天,均低于国家规定的残留限量值,而皮脂在停药后第7天低于国家规定的残留限量值。泰和乌鸡按照推荐剂量给药后,在休药后0.16天、1天、3天、5天、7天、9天、

33、12天和15天,皮脂中氟苯尼考及其代谢产物氟苯尼考胺残留值之和分别为496.38gkg、422.36gkg、345.21gkg、284.89gkg148.04gkg73.62gkg49.1lgkg和29.12gkg;肾脏中氟苯尼考及其代谢产物氟苯尼考胺残留值之和分别为334.07gkg、57.60gkg、44.56gkg、36.42gkg、27.44gkg、16.15gkg.13.85gkg和9.82gkg;肌肉中氟苯尼考及其代谢产物氟苯尼考胺残留值之和的平均值分别为147.36gkg、70.64gkg、50.04gkg、29.48gkg、22.21gkg、14.39gkg、13.61gkg和

34、11.55gkg;肝脏中氟苯尼考及其代谢产物氟苯尼考胺残留值之和分别为78.09gkg23.78gkg.18.43gkg.17.26gkg.14.26gkg13.46gkg12.85gkg和6.74gkg(图8)。B147.36.38住.075.21残总浓度H,/ k残留总浓度(3. g / k284.89一皮质57 6。44.S6 36.42 27.447时间天)-7Xfi2 49.il 29.12 14S La912 IS肌肉M 704 50.04. 78 ip29 48 22.21 14.39 13.61 1155】7.26 14.26 134657N间(天)图8氟苯尼考残留总量在泰和乌

35、鸡不同组织中残留消除规律氟苯尼考及其代谢物氟苯尼考胺在泰和乌鸡肌肉、肝脏、肾脏和皮脂中的残留消除规律如图9所示,所有肝脏、肾脏和肌肉中氟苯尼考及其代谢物氟苯尼考胺残留量和皮脂中氟苯尼考胺的残留量均呈现相同的消除规律,均在停药4h时最高,然后随着停药时间的延长快速降低,在停药3天后逐渐趋于稳定;而皮脂中的氟苯尼考残留量在停药1天后达到最大值,然后随着时间的增加而快速降低,在停药第12天后趋于稳定。此外,在肝脏中呈现氟苯尼考胺残留浓度高于氟苯尼考的趋势;在肾脏和肌肉中,停药4h时,其氟苯尼考胺留量均低于氟苯尼考,而停药1天后,氟苯尼考胺残留量均高于氟苯尼考;在皮脂中,停药9天前,其氟苯尼考胺残留量

36、一直高于氟苯尼考,停药9天后,氟苯尼考胺残留量低于氟苯尼考。图9氟苯尼考及其代谢产物氟苯尼考胺在泰和乌鸡中残留消除规律根据WT1.4软件计算出氟苯尼考在泰和乌鸡不同组织中的休药期,如表4和图10所示,肾脏和肝脏组织的休药期为O天,肌肉组织的休药期为3.97天,皮脂的休药期为9.6天。因此,结合鸡体内不同组织代谢情况,以休药期最长的皮脂作为参照,建议氟苯尼考在泰和乌鸡中的休药期至少为10天。表4氟苯尼考在泰和乌鸡各组织中的休药期组织肌肉皮脂肝脏肾脏MRL/(gkg)I(X)2002500750休药期/d3.739.40.00.0时间(天)图10氟苯尼考在泰和乌鸡不同组织中残留消除拟合图替米考星残

37、留代谢规律泰和乌鸡不同组织中替米考星的代谢规律如图11所示。肾脏、肝脏、肌肉和皮脂的残留消除存在相似的变化趋势,均在停药1天后达到最高(分另为10504.72gkg、3511.39gkg、339.92gkg和782.26gkg),然后均迅速下降,在停药5天后,达到次高峰,其残留均值分另U为2760.60gkg3511.39gkg.339.92gkg和785.78gkgo值得注意的是皮脂在停药5天后的残留水平与停药1天后相当。在停药3天后,肝脏和肌肉中替米考星残留均值分别为1319.71gkg和86.09gkg,低于国家残留限量标准(分别为2400gkg和150gkg);在停药9天后,肾脏和皮脂

38、中替米考星残留均值分别为399.83gkg和188.60gkg,低于国家残留限量标准(分别为600gkg和250gkg)。0.M 1 S J U K M 40MA)二246.17gkg63.65gkg49.50gkg和36.17gkg;皮脂中替米考星的平均值分别为410.07gkg、782.26gkg178.38gkg.785.78gkg.671.94gkg188.60gkg.178.83gkg.183.07gkg,104.85gkg和151.50gkg(图11)。为了探明泰和乌鸡中替米考星的休药期,采用WTL4软件对泰和乌鸡各组织中替米考星进行休药期计算。计算时确保有95%的可信限,使99%

39、的残留低于MRL,对泰和乌鸡停药后0.16天、1天、3天、5天、7天、9天和12天肌肉、肝脏和肾脏中以及0.16天、1天、3天、5天、9天、12天、20天和30天的7个时间点皮脂中的替米考星残留数据进行分析。替米考星在各组织中的休药时间见表5和图12。结果显示,按照替米考星的推荐剂量使用后,泰和乌鸡的肝脏、肌肉、肾脏和脂肪的休药期分别为&35天、7.77天、13.09天和41.17天,从而得出替米考星在泰和乌鸡中的休药期为42天。表5替米考星在泰和乌鸡各组织中的休药期组织肌肉皮脂肝脏肾脏MRL/(gkg)1502502400600推荐休药时间/d7.7741.178.3513.09图12替米考

40、星在泰和乌鸡不同组织中残留消除拟合图二甲氧节喔残留代谢规律泰和乌鸡不同组织中二甲氧芾唳的代谢规律如图13所示。不同组织中二甲氧节嗅的残留消除规律相似。皮脂、肾脏和肝脏中二甲氧节唬的残留在停药后的4h达到最大值(分别为370.66gkg54.88gkg和48.00gkg),且代谢呈锯齿状下降趋势,在停药第3天,皮脂中出现第一个次高峰,残留均值为318.25gkg,在停药第7天,肾脏和肝脏中出现第一个次高峰,残留均值分别为57.07gkg和48.14gkg,在停药第9天,皮脂中出现第二个次高峰,残留均值为256.04gkg,在停药第20天,肾脏和肝脏中出现第二个次高峰,残留均值分别为38.45gk

41、g和32.10gkg0在停药40天后,皮脂中的残留均值仍高达11756gkg,高于国家规定的残留限量标准值(50gkg),在停药第12天后,肾脏中二甲氧苇味残留均值为28.35gkg,低于国冢规定的残留限量标准值(50gkg);在停药第0.16天后,肝脏和肌肉中二甲氧节唳残留均值低于国家规定的残留限量标准值(50gkg),尤其肌肉中残留均值都非常低,低于10gkg图13二甲氧节咤在泰和乌鸡不同组织中残留消除规律泰和乌鸡按照推荐剂量给药后,在休药后0.16天、1天、3天、5天、7天、9天、12天、20天、30天和40天,泰和乌鸡肌肉中二甲氧芾噫的平均值分别为7.76gkg7.63gkg6.55g

42、kg.3.39gkg5.01gkg2.58gkg2.76gkg.1.89gkg.1.30gkg和l10gkg;肝脏中二甲氧芾吟的平均残留量分别为48.00gkg41.33gkg,41.29gkg、3L39gkg、48.14gkg、41.96gkg、20.01gkg32.1Ogkg、16.32gkg和11.55gkg;肾脏中二甲氧节唉的平均值分别为54.88gkg、50.20gkg.48.17gkg、41.06gkg、54.07gkg、50.84gkg、28.35gkg38.45gkg23.41gkg19.19gkg;皮脂中二甲氧羊唳的平均值分别为370.66gkg298.80gkg318.25

43、gkg214.72gkg、224.38gkg256.04gkg.240.53gkg254.87gkg.160.06gkg和117.56gkg(图13)。为了探明泰和乌鸡中二甲氧羊唳的休药期,采用WTL4软件对泰和乌鸡各组织中二甲氧节唉进行休药期计算。计算时确保有95%的可信限,使99%的残留低于MRL,对泰和乌鸡各组织停药后0.16天、1天、3天、5天、12天、20天、30天和40天的7个时间点残留数据进行分析。二甲氧羊党在各组织中的休药时间见表6和图14。结果显示,按照二甲氧节唳的推荐剂量使用后,泰和乌鸡的肝脏、肌肉、肾脏和皮脂的休药期分别为26.02天、0.0天、42.26天和54.33天,从而

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