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1、神经系统感染I,中枢神经系统感染-病原体进入的途径,血源性直接感染神经感染？,脑膜炎脑炎脑脓肿等,脓毒血症、感染性栓子,创伤、乳突炎、鼻窦炎等,周围神经上行,狂犬病破伤风,海绵状脑病,奈瑟菌属新型隐球菌乙型脑炎病毒,狂犬病病毒厌氧芽孢梭菌,朊粒,脑膜炎奈瑟菌（脑膜炎球菌）,N.meningitis（meningococcus）,内容要点,脑膜炎奈瑟菌的生物学性状、致病物质及所致疾病、微生物学检查法和防治原则,案 例,患者，女，29岁。因“发热、头痛2天，神志不清5小时”入院。患者2天前无明显诱因发热，头痛，全身肌肉酸痛。当地医院诊断为“上感”，予“病毒唑”等治疗1天，上述症状加重，体温升至39
2、.5，头痛更加明显，伴有恶心，并且出现面色苍白，四肢厥冷，口唇青紫，全身皮肤可见广泛点状出血点，继而神志不清，肢体抽搐1次，约2分钟，伴大小便失禁。入院查体：T 39.4，R 42次/分，P 150次/分，BP 80/60mmHg。急性病容，浅昏迷，颈有抵抗。球结膜充血，口唇发绀。全身皮肤可见广泛瘀点及瘀斑，肢体末端湿冷。实验室检查：血常规WBC 升高，淋巴细胞正常。脑脊液见白细胞。问题1.印象诊断是什么？2.为明确诊断，进一步应做怎样的检查，何种结果对诊断有意义？,形态与染色,G-，0.6-0.8m肾形或豆形，成双排列，凹面相对；病人脑脊液（CSF）中典型，多位于中性粒细胞内；无鞭毛和芽胞；
3、新分离株具有荚膜和菌毛,培养特性与生化反应,培养特性专性需氧。5-10%CO2下生长好。营养要求高：巧克力色培养基最常用。生化反应分解糖类产酸氧化酶阳性可产生自溶酶，人工培养时若不及时移种，数日后菌体自溶,抗原构造、抵抗力,致病性,致病物质荚膜菌毛IgA蛋白酶内毒素/LOS(脂寡糖，Lipooligosaccharides),所致疾病：流行性脑脊髓膜炎（简称流脑）人类是唯一的易感宿主经呼吸道感染：飞沫传播多数隐性感染无症状携带者：up to 40%。,脑膜炎奈瑟菌,鼻咽腔繁殖,繁殖入血,菌/败血症,中枢神经系统,主要侵犯蛛网膜,暴发型脑膜炎,微循环衰竭、内毒素休克、DIC,流行性脑膜炎（流脑）
4、,临床表现脑膜炎症状,临床表现皮肤体表,感染后免疫以体液免疫为主新生儿至6个月内因获得自然被动免疫很少感染6月2岁年龄组婴儿免疫力最低，是易感人群,免疫性,微生物学检查法,标本：保暖、保湿、立即送检。直接涂片镜检如镜下见到中性粒细胞内、外有革兰阴性双球菌，即可作出初步诊断分离培养与鉴定巧克力色培养基快速诊断法对流免疫电泳SPA协同凝集试验,防治原则,综合性预防措施隔离病人、检查带菌者、预防性投药，室内通风流脑疫苗：6个月-2岁接种两次，间隔1月A群+C群脑膜炎球菌多糖抗原青霉素大剂量治疗；易通过血脑屏障的药物。,脑膜炎疫苗接种,第二篇 致病性细菌,第18章厌氧性细菌第一节 厌氧芽孢梭菌属Clo
5、stridium 微生物教研室付英梅,教学大纲,掌握内容重要厌氧性细菌的种类及主要特点破伤风梭菌的致病机制、发病条件、免疫性、防 治原则、产气荚膜梭菌及肉毒梭菌的致病性熟悉内容破伤风梭菌的生物学特性产气荚膜梭菌的微生物学检查法及防治原则肉毒梭菌的形态及培养特性。了解内容艰难梭菌的致病性,梭菌属Clostridium,一群专性厌氧、革兰阳性的粗大杆菌特点革兰阳性专性厌氧形成芽胞，细菌膨胀呈梭形外毒素致病广泛分布于自然界,种类,破伤风梭菌 Clostridium tetani破伤风产气荚膜梭菌 Clostridium perfringens气性坏疽肉毒梭菌 Clostridium botulinu
6、m肉毒中毒艰难梭菌 Clostridium difficile假膜性结肠炎,破伤风梭菌Clostridium tetani,新生儿，6天，因“不吃，阵发性抽搐20小时”入院。患儿G2P2，孕39周5天，家中出生，其母土法接生，追问其处理脐带的剪刀没做任何消毒，患儿出生情况好，生后吃奶佳，胎粪第3天排尽，于第5 天突然出现不吃奶，且阵发性抽搐，表现为双上肢屈曲、强直，双下肢伸直，皱眉，面部充血状。入院查体:呼吸表浅，心率138次/分。约3分钟阵发性抽搐发作，用压舌板压舌不能开口，颈强直，腹软，脐部渗液，渗血少。入院给予破伤风免疫球蛋白250IU肌注，苯巴比妥钠20mg/kg首次用静滴，青霉素钠2
7、9万U/kg，患儿仍有抽搐，后转上级医院。,生物学特性,革兰阳性芽胞：一端膨大，呈鼓槌状专性厌氧,致病性,感染途径：伤口侵入感染条件：伤口局部厌氧微环境伤口深而窄，有泥土和异物污染局部组织缺血：大面积创伤，坏死组织多混合需氧菌或兼性厌氧菌的感染菌血症？破伤风痉挛毒素经局部神经细胞吸收或经淋巴、血液到达中枢神经系统。,致病物质破伤风痉挛毒素,典型症状,苦笑面容角弓反张其它,免疫性,抗毒素免疫，但自然感染不能有效刺激免疫应答有效地获得抗毒素的途径,微生物学检查法,临床诊断主要结合创伤史和特有体征微生物学检查对早期诊断意义不大,防治原则,人工主动免疫 精制破伤风类毒素DPT人工被动免疫紧急预防：15
8、00-3000U特异治疗：10万-20万U 抗生素的使用,肉毒梭菌Clostridium botulinum,形态和染色,革兰阳性粗大杆菌专性厌氧椭圆形芽胞网球拍状,致病物质,肉毒毒素剧毒：1mg，2亿只小鼠；人致死量：1g嗜神经性对胃酸和蛋白酶抵抗力强！煮沸1分钟被破坏,所致疾病,食物肉毒中毒婴儿肉毒中毒创伤肉毒中毒,微生物学检查法,检出毒素细菌分离培养将可疑食物或呕吐物制成悬液，离心沉淀后取上清液做动物试验,防治原则,加强食品管理和监督食品进食前加热煮沸治疗应尽早注射多价抗血清,产气荚膜梭菌Clostridium perfringens,形态和染色,革兰阳性大杆菌两端平切卵圆形芽胞中央，近
9、极端,厌氧培养,厌氧培养极快，产气多汹涌发酵试验Stormy fermentation溶血,所致疾病,气性坏疽（gas gangrene）食物中毒,微生物学检查法,直接涂片镜检 分离培养与动物实验 取细菌培养液给小鼠或家兔静脉注射,防治原则,及时处理伤口扩创、清创早期可用多价抗毒素血清抗生素使用,艰难梭菌Clostridium difficile,生物学性状,革兰阳性粗大杆菌芽胞呈卵圆形，位于菌体近极端专性厌氧营养要求较高,致病性,人类肠道中的正常菌群可引起抗生素相关性腹泻和假膜性结肠炎,小结,破伤风梭菌致病条件；致病物质及致病机制；特异性防治原则产气荚膜梭菌主要生物学性状；致病物质与所致疾病
10、肉毒梭菌致病物质、致病机制及所致疾病,问题,1、梭菌属细菌的主要生物学特点是什么？2、破伤风梭菌致病条件、致病物质和机制如 何？防治原则怎样？3、产气荚膜梭菌及肉毒梭菌致病物质及致病 机制是什么？引起何种疾病、如何预防？4、艰难梭菌的致病性如何？,新生隐球菌脑膜炎,由真菌侵害脑膜引起的炎症，属于深部真菌感染，脑膜和脑实质常同时受累。多表现为亚急性或慢性起病。新生隐球菌对中枢神经系统有特殊的亲和力，是真菌性脑膜炎中最多见的菌种。新生隐球菌的发病率越来越高。30%-50%的患者伴有免疫功能低下等疾病。死亡率达25%。,属真菌类，隐球菌属。呈圆形或卵圆形，直径4-12m，菌体有较厚的夹膜。环境腐生菌
11、鸽巢或鸽类中获得的新型隐球菌多有致病性，人类感染新型隐球菌主要来源于接触鸽子的排泄物。隐球菌能在中枢神经系统存活与脑脊液中缺乏抗体和补体激活系统有关。脑脊液中多巴胺有利于隐球菌生长。,新生隐球菌Cryptococcus neoformans,生物学性状,酵母型真菌、荚膜、不形成假菌丝。非致病性隐球菌无荚膜培养特性：沙保培养基和血琼脂培养基上，25和37均能生长,致病性,鸽是传染源，呼吸道传播，初发病灶在肺部。条件致病菌，内源性感染。荚膜抗吞噬脑膜：脑膜明显增厚，肉芽肿性炎症，小脓肿样病灶，呈急性或慢性化脓性炎症反应。蛛网膜粘连，颅压增高,临床表现,多见于青壮年，多为亚急性或慢性起病.高颅压的症状和体征。伴轻至中度发热.脑膜刺激征。严重者可有脑实质损害的症状和体征。急性重症病人可有意识障碍、脑疝、抽搐发作等。8%左右的AIDS患者伴有隐球菌性脑膜炎，预后极差。,微生物学诊断：标本,Cerebrospinal fluid(CSF)Sputum（痰）Pus（脓汁）Biopsy material（活检标本）Urine（尿）,治疗,1、一般治疗2、抗真菌治疗两性霉素B氟康唑,再见,
