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1、湘雅医院输血科 李碧娟,科学安全有效输血,Blood Safety,th Congress of the International Society of Blood Transfution(ISBT)Science Seriesth Congress of the International Society of Blood Transfution(ISBT)Increasing Patient Safety and Blood Availability a 21st Century Paradigm Shift,我国目前的采供血状况,我国人口12亿年门急诊量20亿年出院病人8000万年用血
2、量2700+吨年需要1000万左右人次献血,用血量增长情况,2001年1700吨2007年2700+吨2007血浆用量大幅度增加红细胞的输注相对合理医疗服务上涨=用血量上升新技术的开展:肝移植、人工肝、大血管手术等,单采浆情况,2003年5120吨2007年2600吨国家对农民的优惠政策是浆源减少的主要原因,我国现阶段普遍存在的问题,不合理搭配用血替代应用输注无效，不查原因临床医生不珍惜血液,敬畏血液，感激无偿献血者,经济效价比社会效益比伦理道德及社会责任感,我国将于今年6月在网上公示输血科质量管理规范,节约用血、科学用血、杜绝不合理用血，这是全体医务工作者的职责,输血科的工作重心,依法执业，
3、严格执行卫生部临床输血技术规范、医疗机构临床用血管理办法、国际标准ISO15189质量体系、制订规范的SOP文件,输血科现阶段需要注意的问题,离心机：Baso、KUBOTA KA-2200（久保田）推广低离子抗人球技术：肝素抗凝、心胸外科抗凝均对凝聚胺技术有影响，且凝聚胺检测结果存在时间短，难以管理输血前检测不可过度任何技术均以检出为原则抗体鉴定要到有资质的输血科做,输血科现阶段需要注意的问题,临床标本的有效期只有3天特别注意弱凝集抗体引起的反应抗-RhE、抗-Rhc、抗-JKa、抗-Dia和抗-Mia是常在亚洲人种中检出的有临床意义的意外抗体抗体筛查漏检可能导致病人死亡（严重的输血风险因素）
4、,努力的方向,完善和提高输血科能力：输血科有职责对临床用血进行会诊、指导、审核加强输血管理。大于1000ml的用血，需要输血科、麻醉科及所在科室共同会诊充分发挥临床输血委员会的职能暴光不正确、不合理的用血加强血站和医院的沟通,常见临床输血医疗纠纷,输血感染病毒或细菌血型错误引起溶血反应没有经过知情同意输入过期血液不合理用血血液供不应求献血纠纷不是医疗纠纷,医疗机构举证,医疗机构执业许可证输血治疗同意书血液出入库记录血型鉴定、交叉配血记录输血前全套检查输血适应症、输血过程详细记录工作人员资质证书,一份来自英国的报告,15例因严重输血反应导致死亡的病例中有13例是可以预防的29例严重延迟输血反应的
5、病例中，有24例是可以通过输血前检查避免遗漏输血前床旁核查156例患者样品错误造成的丢失事件544例,澳大利亚的报告,使用过期的筛查红细胞使抗-JK抗体漏检找不到抗原阴性的血液未完全按照SOP操作收到样本后不签字,澳大利亚的输血概况,ABO、Rh血型要求分组检查，由2位工作人员独立、双盲完成红细胞交叉配血85%使用微柱法筛查红细胞必须是显效的纯合子表型，如JKa，JKb，Fya，Fyb，S/sK等每份供血和受血者样品必须做抗体筛选75%的医院使用计算机交叉配血,澳大利亚的输血概况,对于疑难血型、抗筛阳性及有输血史的病人需用抗人球蛋白方法交叉配血血液制品的温度控制进行弱凝集检出能力的培训随意抽取
6、样品考核员工（阳、弱阳、阴性标本冻存）重新培训弱凝集反应结果判读错误率大于50%的员工,澳大利亚的输血概况,对仪器（孵育器、离心机）的要求仪器实验记录的详细检查、比对，及时发现偏差，及时校对保存所有实验室结果和记录20年,二十一世纪的标志,自动化是二十一世纪免疫血液学质量管理的发展趋势与核心全自动机器Lis系统,湘雅医院输血科信息管理系统,实现了检验项目和库存血的条码式管理收费规范化管理室内质控和室间质评管理仪器设备管理医院内资源共享指导临床输血，杜绝不合理用血追踪输血疗效，输血反应回馈,输血科信息管理系统,是输血科专业人员最有用的工具为标准化、自动化提供平台便于查找，资源共享大容量病人和供血
7、者信息长期保存减少人为过失提高生产力，减轻员工的劳动负荷,拯救200万人的行动!,抑肽酶已经使200万美国人死亡！主要表现在对心肌和肾脏的损害 以及严重的过敏反应。,抑肽酶的作用机理,抑制缓激肽释放酶和中性粒细胞弹性蛋白酶的 释放与激活抑制某些细胞因子的生成稳定膜受体G1b，抑制血小板活化，保护血小板,更多的病人需要拯救,贮存3hr以上的血液NO损失70%贮存35-42天的血液NO荡然无存心脏病人、中风病人输注贮存血，死亡率增加15%-18%危重病人输贮存血，死亡率增加18%肿瘤病人输贮存血增加死亡率、复发率肿瘤病人使用EPO增加死亡率、复发率,一氧化氮（明星分子）,扩张微小血管，改善微循环保
8、持红细胞的变形能力抑制血小板活化因此，NO可以明显提高红细胞和血小板的贮存质量,发达国家的用血情况,每例手术平均用血87ml红细胞输注指征：Hb60g/L代血浆的广泛应用所有临床用血浆必须病毒灭活回收式自身输血已经成为常规,未来10年之后，也许,从人体采集血液成为历史血液来自自然界把所有的血液成分制造成干粉把自己的血液成分制造成干粉将所有的供者血液变为O型,大力开展自身输血,避免由输血传播疾病避免血细胞及蛋白质抗原产生的同种免疫避免输血反应：发热、过敏、溶血、移植物抗宿主反应避免发生输同种异型血的差错事故扩大血源刺激患者红细胞再生为稀有血型的患者提供血液贮存,回收式自身输血,禁忌症 恶性肿瘤
9、内脏穿孔 肝功能障碍 注 意 回输血液要经过过滤和洗涤 严格无菌操作,回收式自身输血,过滤和洗涤可去除:脂肪 细胞和组织碎片 血小板 游离血红蛋白 白细胞 被激活的凝血因子 抗凝剂 细胞内的酶和钾 冲洗液 羊水,回收式自身输血,并发症 稀释性止血障碍 感染,保证血液安全的关键 1.血液来自健康的志愿者 2.血液的实验室筛检 3.科学安全合理用血血液是生命之河，在没有研制出替代品的今天，临床用血只能来自于健康人体,Getting the right blood to the right patient at the right timeFirst,do no harm,血液是高成本的珍贵资源 输
10、血是昂贵的治疗方法,不必要的输血使病人冒无谓的输血风险，并且使确实需要输血的病人临床用血供应短缺。,Risk factors associate with transfusion,Eur J Gastroenterol Hepatol.2005;17(11):1185-9,受血者抵抗力低下,病原体进入受血者体内后发病与否还取决于机体的抵抗力和免疫状况。需要输血的患者大多为抵抗力弱、免疫功能受损者，如白血病、尿毒症、重型肝炎、肝硬化等患者，输血后TAI发病率高于正常人群。有的医疗操作亦会引起患者免疫功能受损，如器官移植、使用免疫抑制剂及透析等。,桂希恩教授第一个发现艾滋病村者（1999年）,血液
11、成本,血液的采集和处理 血液的检测 血液储存和分发 血液输注 如果将输血风险、输血并发症计入血液成本，2010年美国每单位血液成本将达到1500美元！,麻醉医师的输血水平亟待提高,掌握围术期的输血指征：输血的眼睛怎么输危害是什么输注疗效需要做哪些相关检查,围术期输血原因,手术本身创伤性失血血液稀释：失血、血液替代品的输入凝血因子和血小板消耗血液制品和自身输血使用的抗凝剂伴随疗法：HES、华法令、阿司匹林等过度纤溶,输血指征,一切以病人疗效来评价Hb、Hct是输血的眼睛中国人600800ml出血能否不考虑输血凝血机制的动态测定患者的心肺储备功能,大量输血的定义,24小时内输血量患者循环血容量24
12、小时输注的浓缩红细胞10U1小时内输入的浓缩红细胞4U 这是Vox Sang 杂志1990年标准,大量输血,大量输血的患者用掉了所有血源的50%大量输血的患者死亡率也是50%RBC输注20U后死亡风险大增大量输血患者的致命三联症：凝血病理、酸中毒、低体温,大量输血的凝血病理,输血量2500ml即有出血倾向输血量5000ml时1/3的患者出血输血量达到7000ml必然发生出血,大出血的抢救,控制出血才是决定患者存活的重要因素计算大出血的指标大出血病人的黄金抢救时间关注红细胞的止血功能,大出血的抢救原则,先止血，后输血先补液，后输血先输血浆，后输血适时补充血小板如果FFP不能纠正凝血因子和纤维蛋白
13、原水平，要及时补充冷沉淀,大量输血的目标,Hb80g/LPlt75109/L。如果换血量达到循环血量的2倍、合并多器官损伤、血小板功能 异常、脑外科及心脏手术，要求Plt大于100109/L，PT和APTT正常值1.5倍Ca2+1.13mmol/L纤维蛋白原1.0g/L,危重患者的输血,入住ICU 3天以上的危重患者，95%存在贫血 入住ICU 7天以上的危重患者，85%有输血史 29%的危重患者并无明确的输血指征,危重患者的失血原因,创伤外科手术胃肠道失血肾脏替代治疗时的血液丢失医源性失血：4070ml/d 是普通病人的2倍,危重患者的贫血原因,TNR-、IL-1、IL-6等大量释放，直 接
14、抑制红细胞生成感染减少铁利用EPO合成减少炎症或脓毒症激活补体，破坏红细胞 脓毒症患者红细胞变形能力降低,危重患者贫血的治疗对策,积极治疗原发病有计划、有步骤进行实验室检查用带有储血装置的采血器采血管更换为小容量的rh-EPO的应用：300u/Kg/d，连用5天，之后隔天用一次，可减少输血量的50%,DXM的应用,10mgDXM可增加12倍白细胞红细胞也可以增加降低或减轻输血反应提高血小板及红细胞的输注疗效,血浆（FFP）的保存,-20 只能保存3个月-25至-30保存6个月小于-30保存一年,普遍存在的问题,用血申请没有主治医师签字：用血指征用非贮血冰箱贮存血液退血的问题写错交叉配血单（血型
15、写错），字迹潦草。Rh阴性交叉配血无标示手工血小板未得到良好的应用有滥用血浆的趋势自身输血的开展还远远不够,血浆的滥用,与红细胞搭配使用补充营养扩容见水肿就补充血浆,血浆滥用的后果,大大增加输血反应增加输血相关死亡率引起严重心律失常降低血小板的聚集能力损害肾功能抑制肝脏造白蛋白功能资源浪费,输血的风险,严重的输血反应传播传染性病原体细菌污染的危险对微循环和免疫的不良影响,输血的风险,免疫抑制作用疯牛病红细胞变形能力的下降,输血的风险,输血相关感染性疾病已得到良好控制 输血风险大多来自非感染性损害人为误差不正确的成分输血输血相关急性肺损伤（TRALI）已经成为输血相关死亡的首要原因！,TRALI
16、 in JAPAN,引起TRALI的原因,输全血血液制品中混杂有白细胞输血浆 特别是大量输血的病人和在短期内快速输血的病人为高危人群，发病率为1/800，病死率为1%10%。,TRALI的诊断,输血期间或输血后6小时内发病 呼吸困难，并迅速出现呼吸功能衰竭 胸部X光片示双肺弥散性阴影 肺动脉压18mmHg 氧合指数300mmHgTRALI一旦发生，病情危重，没有特定的治疗方法。,TRALI的发病机制,供者血浆中的白细胞抗体与受者白细胞抗原反应 激活补体 中性粒细胞黏附 呼吸爆发供者白细胞或细胞因子诱导非特异性炎症反应供者血浆中的抗体直接攻击受者肺内皮细胞,预防TRALI的办法,减少血浆输入 去
17、除血液制品中的白细胞 输用男性供血者的血浆,溶血性输血反应（免疫性）Hemolytic transfusion reaction,HTR,ABO血型不合Rh血型不合其他稀有血型不合：Lewis、MNs、Kell、KiddO型血作为“万能血”使用A亚型献血者之间血型不合,溶血性输血反应（非免疫性）,受血者或献血者红细胞本身有缺陷红细胞的物理损伤红细胞中加入了某些药物贮存过期细菌生长,溶血性输血反应,症状 体征寒战 焦虑发热 胸痛烦躁 输注部位疼痛 低血压 呼吸窘迫心率加快 腰/背痛血红蛋白尿 头痛不明原因出血（DIC）呼吸困难,溶血性输血反应,立即停止输血取病人血浆做游离血红蛋白测定必须检查反应
18、后第一次尿核对配血试管标签、血袋标签复查血型及交叉配血试验DAT试验及不规则抗体的测定,溶血性输血反应,如怀疑细菌污染，则对血袋内血液做革兰染色涂片的细菌检查，并对剩余血和患者血分别在4、22、37作细菌培养（需氧菌、厌氧菌）如发现不规则抗体，应进一步作抗体鉴定，并滴定效价输血后10天左右再次作抗体测定,红细胞血型抗原多样性,系统抗体分布（年共例抗体）,患者同种抗体分布（2000-2004年共339例抗体）,中国健康人群中有多少抗体？,女性献血者100例中检出11例抗D男性献血者144例中未检出抗D来自普通献血者的（不完全）数据约60万献血者中检出不规则抗体731例每10万健康人中至少有150
19、人带有各种不规则抗体。,近年检出的抗体,抗A1，不规则抗A，不规则抗B-D,-E,-Ec,-Ce,-c,-DC,-C,-e-M,-N,-S,-Mur-Fya,-Fyb,-Jka,-Jkb,-Jk3-HI,-I,-H,-P1,-Lea,-LebH,-Lex,-Dia 共28种抗体,自身抗体VS同种抗体,Autoantibody,Isoantibody,筛选配合的血液,筛选配合的血液,冷抗体在输血中的意义,冷抗体包括自身抗体和同种抗体常见于冷凝集素综合征、阵发性寒冷性血红蛋白尿一般为IgM类，最适反应温度420 在盐水介质中能凝集相应的红细胞一般在体内不能引起溶血反应低温麻醉状态下可引起溶血反应抗
20、-P、抗-M、抗-N、抗-Lewis为典型代表,DAT阳性的血清抗体分析,直接抗球蛋白试验的输血意义Transfusional significance of direct antiglobulin test,患者DAT阳性可能的原因有:自身免疫性疾病输入了异型血液新生儿溶血病药物或药物复合抗体与红细胞作用与使用血液制品有关过路淋巴细胞综合征高免疫球蛋白血症,DAT的输血意义,直接抗球蛋白试验阳性并不能说明红细胞寿命缩短约10%的病人和1/10001/9000的供血者DAT阳性但没有临床溶血倾向病情的严重程度与红细胞上黏附的抗体类型有关：IgG、C3、IgG+C3,血型抗原的变化,白血病引起的
21、血型抗原丢失：A抗原减弱血浆中过多可溶性A或B抗原获得性B抗原假变异体(常见于血型不一致的输血）年老体弱者、免疫力低下的病人ABO不合的骨髓移植或输血,输血相关细菌感染Transfusion association bacterial infection,输血相关细菌感染已成为输血感染的主要威胁,其导致的败血症是输血相关性死亡的主要原因之一。,Risks of Transfusion-Transmitted HIV,HBV,HCV,and Bacterial Infection in the United States,1984-2005,细菌污染的种类,红细胞污染：耶尔森氏菌、假单胞菌、沙雷
22、氏菌和其他微生物。血小板污染：葡萄球菌、大肠埃希氏菌、杆状菌、沙门氏菌、链球菌、沙雷氏菌、肠道细菌和其他微生物。大约56%的微生物是革兰氏阳性菌，多数是需氧菌。,细菌污染的原因,皮肤：对于在静脉抽血区形成疤痕的献血员，皮肤可能始终藏有微生物，如葡萄球菌。血液：静脉穿刺过程中皮肤深层或拍打过程中脱落的微生物进入最初的血液容器是污染的来源。用一个附袋移去开始的10ml全血，可将总的细菌污染从0.35%降低到0.21%。献血者：献血时处于菌血症状态 一次性物品和环境：皮肤消毒，商品化的消毒剂并非都是无菌的。,细菌污染的原因,血液加工过程中出现差错或操作不当塑料采血袋的制造缺陷或损坏在水浴中解冻冰冻血
23、浆和冷沉淀贮血冰箱温度不合格血袋在室温下放置过久2024 保存的血小板容易长菌,细菌污染的临床表现,典型表现是高热、寒战、低血压 严重表现是高热、休克、DIC、肾衰通常在输血后迅速出现休克为暖休克，死亡率高轻者仅表现为发热反应麻醉状态下表现为渗血、血压下降、尿少,细菌污染的预防措施,严格进行采供血过程的消毒隔离措施血制品发出时仔细进行肉眼观察严格检测贮血冰箱温度严禁用非贮血冰箱贮血特别警惕血小板被细菌污染的可能性血制品从冰箱取出后立即使用，且应在4小时内输完，血液发出，不得退回,湘雅医院2001年2006年全血用量(ml),湘雅医院2003年2007年浓缩红细胞用量(ml),湘雅医院2003年
24、2007年血浆用量(ml),湘雅医院2003年2007年血小板用量(ml),湘雅医院2003年2007年冷沉淀用量(ml),湘雅医院2001年2006年白细胞用量(ml),湘雅医院2002年2007年总用血量(ml),治疗性输血,血浆蛋白制品的应用:IVIG用于免疫替补治疗和免疫调节、因子治疗甲、乙型血友病 白蛋白在临床上的广泛使用血液成分分离机的出现：提高了成分输血的水平 为治疗性血液成分去除或置换提供了有效手段 骨髓与干细胞移植得以广泛开展,治疗性输血,Apheresis和古希腊的放血疗法1902年Hedon做了TPE的动物实验1909年Fleig将TPE运用于尿毒症患者1914年Abel
25、首先使用plasmapheresis一词,治疗性输血,Therapeutic Transfusion in Japan,治疗性输血,治疗性单采红细胞单采术白细胞单采术淋巴细胞单采术血小板单采术外周血干细胞单采术,治疗性置换血浆置换术红细胞置换术淋巴血浆置换术全血置换术,治疗性输血,治疗性血液成分单采术（therapeutic blood components apheresis,TBCA)是指分离和去除患者循环血液中某些病理性成分，还输其正常成分，以达到治疗疾病的目的治疗性血液成分置换术（therapeutic blood components exchange,TBCE)是在单采术的基础上输
26、入适量的置换液,治疗性输血,血细胞分离机,离心式,滤膜式,吸附式,血细胞分离机,血细胞分离机,离心式,吸附柱式,滤膜式,双重血浆置换double filtration plasmapheresis,DFPP,血细胞分离机,血液成分的比重,何谓病理性成分,来自造血系统异常增殖产生的过量或/和功能异常的血细胞由遗传或免疫引起的含量或/和功能异常的血浆成分来自内、外源性毒物,何谓病理性成分,血液中量或质异常的细胞成分同种或自身抗体、免疫复合物异常免疫球蛋白、低密度脂蛋白炎症介质毒素、毒物细胞应答产物,免疫球蛋白基本特征,置换液,置换液（replacement fluid RF)就是在治疗性单采或置换
27、术中，为了维持血容量的动态平衡，维持机体内环境的稳定，需要补充一定量的液体替代被去除的血浆或细胞成分，这种液体就称为置换液。,置换液,置换液,主要目的：维持血容量的动态平衡,其它目的,1、补充患者原本缺乏的血浆成分,2、强化PE时补充医源性丢失成分,3、免疫调节功能,4、抑制病理性成分产生,5、结合病理性成分,6、迅速改善缺氧状态,置换液,置换液,晶体液,蛋白质溶液,血浆代用品,常用置换液的特点,TPE的疗效机制(Therapeutic plasma exchange),去除作用：自身抗体、同种抗体、免疫复合物、炎症介质、内外源性毒物等补充作用：如PGI2、IVIG免疫调节作用：细胞免疫、体液
28、免疫,TPE治疗原则,TPE治疗原则,病因不明,常规治疗无效,预后不良,TPE治疗原则,特别是免疫机制介导的严重疾病,TPE治疗母儿血型不合,TPE治疗神经系统疾病,治疗性淋巴血浆置换术(therapeutic lymphoplasmapheresis,LPE),难治性自身免疫性疾病:以细胞免疫为主血浆置换及内科治疗疗效不显或无效其他:高白细胞白血病、多发性骨髓瘤等恶性血液病器官移植、骨髓移植的排异反应GVHD 纯红再障,LPE的疗效机制,LPE治疗流程,肘静脉,COBE,病人,压积红细胞,肘静脉,血浆,淋巴细胞,置换液,去除,LPE的治疗优势,操作简单，能在床旁进行，容易监测去除的免疫活性细胞特异性好，去除率高减少置换次数，减少每次置换时间安全有效，远期疗效好节约医疗资源,治疗性全血置换术therapeutic whole blood exchange(TWBE),重度溶血性贫血 温抗体型自免溶贫 冷抗体型自免溶贫 恶性肿瘤、药物、毒物导致的急性血管内溶血 错型输血导致的急性溶血性输血反应新生儿溶血病溶血尿毒综合征,TPE和LPE的不良反应,枸橼酸盐中毒 血容量失衡 低蛋白血症 过敏反应 感染 病理性成分“反跳”现象 出凝血异常 机械性溶血,TPE的适应证,中毒症 高粘滞综合征 GBS MG SLE RPGN Rh血型抗原致敏孕妇 治疗恶性肿瘤的可能,Thank you！,
