《《脂类药物》PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《脂类药物》PPT课件.ppt（60页珍藏版）》请在三一办公上搜索。
1、,第一节 脂类药物的概述第二节 重要脂类药物的 制备,第八章 脂类药物,第一节 概述,脂类是脂肪、类脂及其衍生物的简称。化学组成和结构上有着很大的差异，但具有共同的物理性质脂溶性。在体内以游离或结合形式存在于组织细胞中。可通过生物组织抽提、微生物发酵、酶转化及化学合成等途径制取。,注意！,脂类物质是广泛存在于生物体中的脂肪及类似脂肪的、能够被有机溶剂提取出来的化合物，由于分子中的碳氢比例都较高，能够溶解在乙醚、氯仿、苯等有机溶剂中，不溶于水。脂类药物往往是互溶在一起的，依据脂溶性这一共同特点归为一大类成为脂类，而不是一个准确的化学名词。,一、分类,依据脂类药物的化学结构可分为：1.脂肪类，主要
2、有亚油酸，亚麻酸、花生四烯酸等；2.磷脂类，主要有卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂等；3.糖脂类，主要有神经节苷脂；4.萜式脂类，主要有鲨烯；5.固醇及类固醇，主要有胆固醇、谷固醇、胆酸和胆汁酸、蟾毒配基等；6.其他，主要有胆红素，人工牛黄，人工熊胆等。,DHA,鲨烯,胆酸,生物化学上的分类：,1.单纯脂：脂肪酸与醇类构成的脂。如：甘油三酯、蜡等。2.复合脂：磷脂、糖苷脂等。3.异戊二烯系脂：多萜类、固醇和类固醇。,1.单纯脂,脂肪是脂肪酸的甘油三酯，天然脂肪大多数是混酸甘油酯，具有不对称结构而存在异构体。不饱和脂肪酸组分主要为十八碳烯酸，其中有1个双键的称为油酸，有2个双键的称为亚油酸，有3个双键的是
3、亚麻酸。不饱和键超过2个以上的，又称为多不饱和脂肪酸。,通式 R-COOH，可用一条锯齿形的碳氢链来表示其构型。脂肪酸分子中，非极性的碳氢链是“疏水”的，极性基团是“亲水”的。由于疏水的碳氢链占有分子体积的绝大部分，因此决定了分子的脂溶性，在水中不溶解的脂肪酸，由于分子中极性基团的存在，仍能被 水润湿。脂肪酸均能溶于乙醚、氯仿、苯及热的乙醇中，分子比较小（十六碳以下）的，也能溶解于冷的乙醇中。,饱和脂肪酸,几种植物油和鱼油多不饱和脂肪酸主要分布和含量 单位：%,2.复合脂,狭义的卵磷脂仅指PC。各类磷脂的结构图如下图:,X,R1，R2=脂肪酸烷基链X=H 磷脂酸=CH2CH2N(CH3)3 磷
4、脂酰胆碱=CH2CH2N H3 磷脂酰乙醇胺=C6H6(OH)5 磷脂酰肌醇,磷脂结构,3.异戊二烯系脂,萜式脂 在生物体中，存在着由若干个异戊二烯碳架构成的酯类化合物，由“五碳”整数倍数组成的碳架，有规律的出现在甲基侧链。如从鲨鱼肝中分离出来的鲨烯，由六个异戊二烯构成的不饱和脂肪烯烃，分子中的双键全是反式，如图：,鲨烯结构式,二、脂类药物的临床应用,1、磷脂类药物的临床应用 该类药物主要有卵磷脂及脑磷脂，二者都有增强神经组织及调节高级神经活动作用，又是血浆脂肪良好的乳化剂，有促进胆固醇及脂肪运输作用，临床上用于治疗神经衰弱及防止动脉粥样硬化等。卵磷脂可用于肝炎、脂肪肝及其引起的营养不良、贫血
5、消瘦。磷脂类也是一种良好的药用辅料，可以作为增溶剂、乳化剂和抗氧化剂。,二、脂类药物的应用,2、色素类药物的临床应用3、不饱和脂肪酸的临床应用,二、脂类药物的应用,4、胆酸类药物的临床应用,二、脂类药物的应用,5、固醇类药物的临床应用 该类药物包括胆固醇、麦角固醇及-谷固醇等。胆固醇是人工牛黄、多种甾体激素及胆酸的原料，是机体细胞膜不可缺少的成分；麦角固醇是机体维生素D2的原料；-谷固醇具有调节血脂、抗炎、解热、抗肿瘤及免疫调节功能。6、人工牛黄的作用 具有清热、解毒、祛痰及抗惊厥作用，临床上用于治疗热病谵狂，神昏不语，小儿惊风，咽喉肿胀等，外用治疗疥疮及口疮等。,三、脂类药物的一般制备方法,
6、三、脂类药物的一般制备方法,自然界中脂类的形态是以结合形式存在：,中性和非极性脂类 以分子间力与脂类、蛋白质结合极性脂类 以氢键、静电力与蛋白质分子结合脂肪酸类 以酯、酰胺、糖苷等与糖分子共价结合。疏水结合的脂类 一般用非极性溶剂 与生物膜结合的脂类用极性较强的溶剂以断开氢键 共价结合的脂类用酸或碱水解。现多用组合溶剂，以醇为组合溶剂的必需部分，因其可使生物组织中的脂类降解酶失活。,举例：,脑干中胆固醇酯经丙酮抽提，浓缩后残留物用乙醇结晶，再用硫酸水解和结晶才能获得胆固醇。辅酶与线粒体膜结合，从猪心提取时先用NaOH水解，再用石油醚抽提及纯化。胆汁中胆酸大都与牛磺酸或甘氨酸结合成结合型胆汁酸，
7、要获得游离胆酸，须将胆汁用10NaOH加热水解后纯化。,三、脂类药物的一般制备方法,生物转化法,1、发酵、动植物细胞培养及酶工程技术可统称 为生物转化法，来源于生物体的多种脂类药物亦可采用生物转化法生产。2、如用微生物发酵法或烟草细胞培养法生产辅酶；3、紫草细胞培养生产紫草素；4、牛磺石胆酸经微生物羟化酶转化为牛磺熊去 氧胆酸。,了解,脂类药物的分离,了解,脂类药物的精制,第二节 重要脂类药物的制备,一、磷脂类二、胆酸类三、固醇类四、胆色素类五、不饱和脂肪酸类六、人工牛黄,第二节 重要脂类药物的制备,一、磷脂类,一、磷脂类,一、磷脂类,2.卵磷脂性质 卵磷脂存在于动物各组织及器官中，脑，精液、
8、肾上腺及红血球含量最多，卵黄中含量高达810，故得名。其在植物中含量很少，唯大豆中含量甚高。为白色蜡状物质，无熔点，有旋光性，在空气中因不饱和脂肪酸烃链氧化而变色。极易溶于乙醚及乙醇，不溶于水，为两性电解质，pI为6.7，为较好的乳化剂。,一、磷脂类,一、磷脂类,一、磷脂类,二、胆酸类,1、胆酸（Cholic Acid，简称CA）,1、胆酸（Cholic Acid，简称CA）,1、胆酸（Cholic Acid，简称CA）,（3）工艺过程：皂化、酸化、干燥：去牛羊胆汁加10NaOH，加热煮沸皂化1218h，不断补充蒸发失去的水分。冷却后用硫酸酸化至pH1，胆酸即浮在水面，取出，置锅内加水加热煮沸
9、，成块状物，取出漂洗至无酸性，75干燥，磨粉即得粗制牛羊胆酸。精制、结晶、干燥：粗制牛羊胆酸加入等体积95乙醇，加热搅拌回流至完全溶解，4冷却结晶，24h。取出捣碎，过滤，结晶用95乙醇洗至无色，滤干。再加4倍量95乙醇并加1015活性炭加热搅拌回流，冷却结晶，得到精制品。,2、猪去氧胆酸,2、猪去氧胆酸,2、猪去氧胆酸,2、猪去氧胆酸,三、固醇类,三、固醇类,胆固醇为人工牛黄的重要成分之一，也是合成维生素D2及D3起始材料和化妆品原料，并是药物制剂良好的表面活性剂。,四、胆色素类,1.胆红素结构与性质,1.胆红素结构与性质,胆红素（Bilirubin）存在于人及多种动物胆汁中，亦为胆结石主要
10、成分。乳牛及狗胆汁中含量最高，猪及人胆汁次之，牛胆汁更次之。胆红素在动物肝脏中存在形式比较复杂，大部分与葡萄糖醛酸结合成酯，也有与葡萄糖或木糖成酯，游离者甚少。结合胆红素为弱酸性，溶于水，带电荷，难透过细胞膜，游离者溶于脂肪，不溶于水而易透过细胞膜。哺乳动物不能排泄游离胆红素，在肠道中可被吸收加入肝脏再结合，形成肠肝循环，结合胆红素经胆汁排入肠道后，变成尿胆原排出体外。,1.胆红素结构与性质,游离胆红素溶于二氯甲烷、氯仿、氯苯及苯等有机溶剂和稀碱浴液，微溶于乙醇，不溶于乙醚及水。其钠盐溶于水，不溶于二氯甲烷及氯仿，或钙、镁及钡盐不溶于水。,2.工艺路线：（钙盐间接提取法）,3.工艺过程：,成钙
11、盐：新鲜猪胆汁搅拌下加33.5倍量饱和石灰水上清液，搅拌510min，pH1112，升温，将在5060以前的泡沫用纱布网除去，再升温至沸2min，注意防止胆红素盐溢出。冷却后，过滤，得胆红素钙盐。酸化、沉淀、干燥：胆红素钙盐加0.8倍水调成糊状，过筛，加0.3偏重亚硫酸钠抗氧化，调pH1.5，静置4h，过滤，滤饼加80乙醇捣碎混匀，静置过夜，分层沉淀。除去上层乙醇液，再加80乙醇及抗氧化剂，搅拌后浸泡过夜，如此重复34次，至醇液不显黑色。抽滤，滤饼70 以下烘干，得胆红素成品。收率：0.020.04。,五、不饱和脂肪酸类药物的制备,前列腺素（Prostaglandin，PG）前列腺素为二十碳五
12、元环前列腺烷酸的一族衍生物，共分八类。在体内PG皆由花生三烯酸、花生四烯酸及花生五烯酸等经PG合成酶转化而成，PG合成酶存在于动物组织中，如羊精囊、羊睾丸、兔肾髓质及大鼠肾髓质等，以羊精囊含量为最高。对呼吸系统、胃肠系统、泌尿系统、循环体统、炎症及神经系统具有广泛的作用。,（1）前列腺素E2（PGE2）结构和性质：PGE2为白色结晶，熔点6869，溶于醋酸乙酯、丙酮、乙醚、甲醇及乙醇等有机溶剂，不溶于水。在酸性和碱性条件下可分别异构化为PGA2和PGB2，后二者紫外吸收最大波长分别为217nm和278nm。,(2)生产工艺,生产天然前列腺素的方法有生物合成法、化学合成法和半合成法。我国采用花生四烯酸为前体，从羊精囊中提取前列腺素合成酶加入谷胱甘肽、氢醌等辅助刺激剂，在充分给氧的条件下，使花生四烯酸转化成前列腺素，最后分离、提纯得PGE2。,作用与用途,PGE2有促进平滑肌收缩、扩张血管及抑制胃液分泌作用，也有松弛支气管平滑肌作用。临床上用于治疗哮喘及高血压，亦用于催产、早产及中期引产。,六、人工牛黄,1 人工牛黄组成（处方）：,2 工艺路线：,3 作用与用途：人工牛黄是一种重要中药材，亦为生化药。有清热解毒、祛痰及定惊作用。,
