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1、CRP与PCT在新生儿感染早期诊断中意义,盛京医院第一新生儿科,CMU,盛京,新生儿感染是新生儿时期常见疾病,是引起新生儿死亡的重要原因之一严重感染者临床表现往往缺乏特异性,早期症状不典型,进展快,所以临床上较难进行早期诊断,常用的实验室检测指标,白细胞(WBC):在生后早期波动很大,生后12h后采血结果较可靠白细胞显著增高时有诊断意义 应考虑感染的可能 白细胞增多 3天者 WBC25*109/L 3天者 WBC20*109/L白细胞总数减少(5*109/L)伴杆状核细胞增多,意义更大,中性粒细胞,在生后4-6天,以NE计数为主,之后以LC计数为主中性粒细胞中如杆状核(包括晚幼粒细胞)20 提
2、示细菌感染;未成熟中性粒细胞/中性粒细胞(I/T)比率0.16时,高度怀疑感染,血小板(PLT),100*109 有意义随着感染的进展,可进行性下降血培养阳性的新生儿败血症中,血小板 50*109/L和中性粒细胞0.5*109/L更具有诊断意义,血细菌培养,仍然是诊断感染的金标准;严格无菌,采血量0.5-1ml,采血操作时间越长,污染机会越多;培养时间长,最快24-48小时得到阳性结果,且在采集前多已应用抗生素,常至假阴性;怀疑产前感染者,可生后1小时内取胃液进行细菌培养,近年来,CRP和PCT的检测现已广泛用于新生儿感染的早期诊断有明确界值特异性及敏感性较高感染发生时迅速增加,感染控制后可很
3、快下降操作简便,结果回报迅速Diagnostic Value of Procalcitonin and C-reactive Protein to Neonatal Infec-tion in Different Stages,Journal of Aerospace Medicine,2013 July;24(7):772-774,CRP,是由肝细胞合成的非特异性急性反应蛋白,在机体受到损伤或发生各种急慢性炎症后都会升高,是全身炎症反应的非特异性标志物,且与病变密切相关。,引起CRP增高的原因,细菌感染;病毒感染;非感染因素:窒息、颅内出血、MAS、外科术后、组织坏死、疫苗接种等应激反应,病
4、历分析,病史及查体:胎龄28周+6,出生体重1230g,入院第26天(22/4 21:00),患儿突然出现状态反应极差,周身皮肤晦暗,散在花纹,腹胀明显,腹肌紧张,肠鸣音弱,四肢末梢循环可腹平片(23/4 01:00):膈下未见游离气体影。中上腹见多个呈阶梯状排列的气液平,肠管略扩张,侧位骶前可见直肠气体。未见阳性结石及钙化影;22/4 血细菌培养:阴性诊断:新生儿坏死性小肠结肠炎(IIB期)治疗:22/4-29/4 泰能联合万古抗感染治疗 7天 30/4-4/5 甲硝锉 4天,PCT,PCT是一种无激素活性的糖蛋白,是降钙素的前体物质;,对于健康新生儿PCT 水平通常测不到(0.1ng/ml
5、),但在细菌等病原体感染时则升高,而在全身性细菌感染时显著升高,其升高水平与感染严重程度呈正相关;,由甲状腺c细胞分泌,早产儿PCT年龄依赖性:在出生48h内PCT有生理性升高,于生后24-30h达到其生理性高峰,生后第3天起降至正常,Procalcitonin and High Sensitive C-reactive Protein in the Monitoring of Nosocomial Infection in NICU;Journal of Pediatric Pharmacy 2013,12(19):1-3,Progress of indicators in the diag
6、nosis of neonatal sepsis,International Journal of Pediatrics,2013 Mar;40(2):148-151,CRP与PCT对比,CRP随炎症因子的增多而增加,持续时间较PCT长(3-7d/2-3d),其变化趋势可用作指导抗生素治疗及监测疗效PCT 产生时间及达峰时间较CRP早(2h/12h;12h/24-48h),有利于早期诊断 败血症及早期合理用药,CRP与PCT对不同程度感染的诊断对比,对象:2010年3月-2011年9月121例新生儿 重症感染组:53例 局部感染组:38例 非感染组:30例Role of serum proca
7、lcitonin and C-Reactive Protein in thediagnosis of neonatal sepsis,Bangladesh Med Res Counc Bull 2011;37:40-46,PCT 和CRP检测结果,新生儿严重细菌感染组PCT、CRP 阳性率明显高于局部感染组和非感染组;血清PCT阳性率与CRP阳性率比较差异有显著性局部感染PCT阳性率仅34.21%CRP 阳性率(39.47%),2 ng/ml 以上仅4 例;而重症感染如败血症、NEC、化脓性脑膜脑炎以及在伴多脏器官功能损害时PCT 值显著升高,常大于2 ng/ml,阳性率高达86.79%,结
8、论,血清PCT在细菌感染,特别是全身性重症细菌感染时升高更明显,可作为新生儿感染的早期检测、评估炎症反应程度的指标;CRP较PCT在局部感染中阳性率更高,对局部感染诊断意义更显著。,动态监测PCT、CRP,PCT、CRP 的阳性率,恢复期与急性期比较,重症感染组差异均非常显著(P0.01),而局部感染组差异均无显著性。重症感染PCT 基本随病情的恶化而升高,随病情好转而逐渐恢复正常;而CRP 浓度测定发现大部分患儿在病情好转时CRP下降至正常,但有少部分患儿可以在全身症状好转后CRP继续上升。,病例分析,病史及查体:胎龄29周+1,BW:1308g,入院第12天(23/2)患儿呼吸暂停一次,1
9、ml咖啡样胃内容物;入院第14天(25/2)患儿状态反应差,周身肤色晦暗,频繁呼吸暂停。辅助检查:25/2 血细菌培养:肺炎克雷伯菌 2/3 腰穿:白细胞 90*106/L;分叶核细胞 60%;氯 106.8mmol/L;糖 1.07mmol/L;蛋白 1.23g/L。6/3 血细菌培养:未见细菌生长 7/3 腰穿:白细胞 20*106/L;氯 120.5mmol/L;糖 1.15mmol/L;蛋白 1.94g/L。诊断:化脓性脑膜炎治疗:25/2-2/3 泰能6天 2/3-18/3 美平(40mg/kg)16天 18/324/3 美平(20mg/kg)6天,结论,严重感染时PCT和CRP 均
10、显著升高,在恢复期明显下降,局部感染时二者变化不明显。血浆中PCT水平与疾病严重程度成正相关,而CRP 浓度不一定随感染加重或控制而持续在高水平或逐渐下降。,PCT、CRP诊断的敏感度、特异度,与PCT相比,CRP对感染缺乏特异性,敏感度较低,特别是对严重感染的诊断敏感度、特异度均不如PCTPCT的最佳预期值是 2 ng/ml,在这一水平可鉴别出化脓性脑膜炎及感染性休克等严重感染性疾病,PCT 与CRP 在感染不同阶段检测的意义,对象:45名日龄1-21天处于败血症不同阶段的新生儿THE IMPORTANCEOF DETERMININGPROCALCITONINAND C REACTIVEPR
11、OTEIN IN DIFFERENTSTAGES OF SEPSIS;BOSNIAN JOURNAL OF BASIC MEDICAL SCIENCES 2010;10(1):60-64,血清PCT 与CRP 在新生儿SIRS、新生儿脓毒症、感染性休克中均有升高新生儿感染性休克时血清PCT 升高更为明显,且各个阶段升高差异有统计学意(P0.05)CRP 的升高,在感染各个阶段差异无统计学意义(P0.05)结论:血清PCT 可用来评估新生儿感染的严重程度。,小结,新生儿感染诊断方法较多,优点各异,但至今尚无理想的单一标志物能早期诊断,非感染因素,如窒息、颅内出血、MAS、外科术后、组织坏死、免疫
12、接种史及病毒感染等均可引起CRP增高特异度、灵敏度低;持续时间较PCT长(3-7d)指导抗生素治疗及监测疗效;所需费用低,适于多次检测。,CRP,部分患儿可以在全身症状好转后CRP继续上升不与疾病严重程度呈正相关;局部感染中阳性率更高对局部感染诊断意义更显著;,CRP,在新生儿期它不受母体PCT水平高低和窒息等急性炎症反应的影响,仅与新生儿自身细菌感染严重程度有关特异度、灵敏度高;产生时间及达峰时间较CRP早(2h/12h;24-48h)早期诊断感染及早期合理用药;,PCT,随病情的恶化而升高,随病情好转而逐渐恢复正常,感染各个阶段升高差异有统计学意(P0.05)与严重程度正相关;PCT的阴性预测值(88.1%)较CRP(66.3%)高可以防止不必要的抗菌药物使用,减少抗菌药物耐药性和毒性;早产儿生后48h内PCT有生理性升高,于24-30h达到其生理性高峰,生后第3天起降至正常不推荐PCT检测作为生后0-3d早产儿感染诊断指标。,PCT,CRP是新生儿感染早期诊断中一个经典而敏感的指标,而血清PCT可以被更早检测,且特异度、灵敏度高,阴性预测值高,是新生儿感染诊断和治疗的一项有价值的生物学指标。多种方法联合应用检测,这样才能使新生儿感染早期诊断更敏感、快速。,谢谢!,