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1、,LOGO,免疫学导论,参 考 资 料 参考书,现代免疫学免疫的细胞和分子基础 刘建欣 郑昌学编,医学免疫学医学免疫学,邵传森吴敏毓,周丽萍主编刘恭植主编,免疫学基础基础免疫学,安云庆主编（上、下册）吴玉章等译,免疫学,薛彬,魏雪涛译,过敏免疫学概览,孙晖 林源编著，美松佩拉克著，李琪涵等译,专业杂志,免疫学杂志中国免疫学杂志现代免疫学中国微生物和免疫学杂志,LOGO,第一章,绪 论,本章学习重点,掌握现代免疫的概念,熟悉非特异性免疫和特异性免疫的概念及作用,熟悉免疫系统的组成与免疫的三大功能,了解免疫学的发展简史,什 么 是 免 疫？,疫苗注射？输血？免疫器官？白细胞？血小板？过敏？AIDS
2、?脏器移植？,鼠疫杆菌,第一次发生在公,元6世纪，从地中海地区传入欧洲；第二次发生在14世纪，波及欧、亚、非；,第三次是18世纪,，传播32个国家。,14世纪大流行时,波及我国。,肆虐欧洲大陆的黑死病(鼠疫plague),Day 7,Day 3,Day 5,Smallpox（天花）天花病毒 Pox virus,霍乱弧菌(15,575),伤寒杆菌(20,800),结核杆菌(40,000),白喉杆菌,天花病毒Pox virus,脊髓灰质炎病毒polio virus,一、免疫学的由来和发展,在古代人类，传染病经常大流行，病死率很高。,古代人们就发现，得过某种传染病痊愈后，即获得抵抗这,种传染病的能力
3、，这就是免疫。,中国古代发明了人痘苗接种的方法预防天花，被世界公认为免疫学研究的开端，是免疫学发展史上的第一个里程碑。,免疫学发展经历的阶段,经验免疫学时期（17世纪19世纪）,经典免疫学时期（19世纪中叶20世纪中叶）近代和现代免疫学时期（自20世纪中叶至今）,中国从宋朝开始用人痘接种预防天花,古代中医书籍上的小儿出天花图,经验免疫学时期（17世纪19世纪）中国发明人痘苗接种预防天花,人痘接种方法从中国传到欧洲,英国驻土耳其大使夫人,Mary Wortle Montagu将人痘接种技术传到英国等国家,经验免疫学时期（17世纪19世纪）,1749-1822,牛痘苗的发明,1791年，英国乡村医
4、生琴纳用牛痘痂接种预防天花，,发明了牛痘苗。,爱德华.琴纳,Edward Jenner,减毒活疫苗-实验免疫学时期,1890年，巴斯德用长期培,养后减毒的鸡霍乱弧菌制备成活菌苗，预防鸡霍乱，此后又制备成功炭疽杆菌死菌苗和狂犬病毒减毒活疫苗。(人工主动免疫方法),免疫学之父 路易巴斯德,Louis Pasteur,1822-1895,确定病原微生物的“科赫法则”,Late 1800s:Koch,科赫创立固体培养基培养法，并提出了著名的确定病原微生物的“科赫法则”,罗伯特科赫1843-1910,Nobel Prize in 1905,开创了使用减毒或杀,死病菌制作疫苗的方法控制动物及人体传染疾病。
5、,经典免疫学时期（19世纪中叶20世纪中叶）,1.2.3.4.,一种病原微生物必然存在于患病动物体内,但不应出现在健康动物内；此病原微生物可从患病动物分离得到纯培养物；将分离出的纯培养物人工接种敏感动物时，必定出现该疾病所特有的症状；从人工接种的动物可以再次分离出性状与原有病原微生物相同的纯培养物。,经典免疫学时期（19世纪中叶20世纪中叶）科赫法则（Kochs Postulates）,科赫法则（Kochs Postulates）,经典免疫学时期（19世纪中叶20世纪中叶）,血液涂片,经典免疫学时期（19世纪中叶20世纪中叶）Elie Metchnikoff 与吞噬细胞Elie Metchni
6、koff(1845-1916)1883 Phagocytosis吞噬理论Blood Smear,梅契尼柯夫1908年诺贝尔奖关于免疫吞噬的理论,1890年，贝林(von Behring)和北里柴三郎(Kitasato)，在Koch实验室制造抗白喉杆菌外毒素血清治疗白喉。（人工被动免疫方法）,发现：白喉杆菌培养液过滤滤液接种动物-动物血清可中和毒素称抗毒素（antitoxin）。把抗血清转移被动免疫（passive immunization）抗体：后来把抗毒素物质称抗体抗原：诱导抗体产生的物质称抗原,保罗埃尔利希（Paul Ehrlich）与抗体,经典免疫学时期（19世纪中叶20世纪中叶）,19
7、08 年获诺贝尔医学及生理学奖。,近代和现代免疫学时期（自20世纪中叶至今）伯内特（Burnet）1957年“克隆选择学说”从器官、细胞和分子水平探讨免疫系统结构与功能,澳大利亚免疫学家伯内特,克隆选择学说(Clonal Selection Theory),机体存在随机形成的多样性免疫细胞克隆，每个克隆的细,胞表达同一特异性受体(一个克隆针对一种抗原)。,抗原进入机体内,选择表达特异性受体的免疫细胞，与之反应,特异性细胞克隆扩增,产生大量后代细胞,合成大量具有相同特异性的抗体,近代和现代免疫学时期（自20世纪中叶至今）,浆细胞,记忆细胞,抗原,克隆选择学说(Clonal Selection T
8、heory),胚胎期某一免疫细胞克隆接触相应的抗原,如自身成分，,则被排除或处于抑制状态，称为禁忌克隆,不能对自身抗原产生免疫应答而形成自身耐受。,某些情况下，禁忌细胞株可以活化，对自身抗原发生免,疫应答而形成自身免疫或自身免疫性疾病。,近代和现代免疫学时期（自20世纪中叶至今）,二、免疫学的基本概念,不同个体间输血或异体组织器官移植，都可能发,生严重的反应。,花粉、动物血清等进入机体后，也会引起不同的,反应。,这些物质都不是病原微生物，为什么也会刺激机,体发生严重反应？,二、免疫学的基本概念,研究发现，凡异物进入机体均可引起排斥反应。在对异物的排斥反应中，并不总是对机体有利。输血反应、器官移
9、植排斥反应、花粉和动物血清引起的变态反应等，都是机体免疫系统对“异物”产生免疫应答的结果，说明免疫的作用不仅仅是抵抗微生物感染。,免疫是机体的一种生理反应，,当外来异物（抗原）进入机体后，机体能识别“自己”或“非己”，对非己物质发生特异性的免疫应答，,排除抗原性的非己物质；,免疫过程并不总是有利于机体，,有时也可引起机体损害。,免疫系统包括人体三道防线,第一道防线是由皮肤和黏,膜构成的，他们不仅能够阻挡病原体侵入人体，而且它们的分泌物（如乳酸、脂肪酸、胃酸和酶等）还有杀菌的作用。,免疫系统包括人体三道防线,第二道防线是体液中的杀菌物质和巨噬细胞。这两道防线是人类在进化过程中逐渐建立起来的天然防
10、御功能，特点是人人生来就有，不针对某一种特定的病原体，对多种病原体都有防御作用，因此叫做非特异性免疫（又称先天性免疫）。,免疫系统包括人体三道防线,第三道防线主要由免疫器官（胸腺、淋巴结、骨髓、和脾脏等）和免疫细胞（淋巴细胞）组成的。第三道防线是人体在出生以后逐渐建立起来的后天防御功能，特点是出生后才产生的，只针对某一特定的病原体或异物起作用，因而叫做特异性免疫（又称后天性免疫）。,二、免疫学的基本概念,1、“免疫”的现代概念,“免疫”是机体识别自身成分和排除抗原性异物，以维持,机体内环境稳定的功能。,免疫反应通常对机体有利，但有时也可能损害机体。,功 能免疫防御,正常表现清除病原微生物,中和
11、毒素(抗感染免疫）,异常表现超敏反应免疫缺陷病,（慢性感染）,免疫自稳免疫监视,对自身组织成分耐受（清除损伤或衰老细胞）清除突变或癌变细胞（抗肿瘤免疫）,自身免疫性疾病肿瘤发生病毒持续感染,二、免疫学的基本概念 2、免疫的功能与表现,免疫功能与SARS,免疫功能正常,对SARS病毒具有较强抵御能力 免疫功能下降（或病毒毒力过强）,易感染SARS病毒,免疫功能异常增强（紊乱）对SARS病毒产生过强应答,免疫自稳遭破坏,造成自身（肺）组织损伤缓解期后出现严重并发症（严重呼吸窘迫综合症）,3、非特异性免疫与特异性免疫 非特异性免疫,非特异性免疫(non-specific immunity)是群体在长
12、期进化过程中形成的天然防御功能。又称为固有性免疫（innateimmunity）、先天性免疫或天然免疫。,特点：a、作用广泛，无特异性；b、先天具有；c、初次与抗原接触即发挥作用，无记忆性；d、可稳定遗传；e、同一种属的个体差异不大。,二、免疫学的基本概念,物理屏障完整的皮肤、粘膜屏障解剖学屏障血脑屏障、胎盘屏障生物性屏障皮肤粘膜表面的正常菌群,b、非特异性免疫细胞,吞噬细胞M、M和 NNK细胞非特异性地杀伤靶细胞DC递呈抗原,c、体液中的杀菌和抑菌成分,补体系统裂解靶细胞溶菌酶，干扰素等,二、免疫学的基本概念 非特异性免疫的组成 a、屏障结构,3、非特异性免疫与特异性免疫 特异性免疫(spe
13、cific immunity),特异性免疫：机体与抗原物质接触后获得的具有针对性的免疫应答，主要由T、B淋巴细胞完成。又称为适应性免疫(adaptive immunity)或获得性免疫（acquiredimmunity）。,免疫应答：T、B淋巴细胞受到特异性抗原刺激后，发生活化、增殖及分化，产生抗体或其它效应分子发挥免疫效应的过程，称为免疫应答。,二、免疫学的基本概念,T细胞(细胞免疫)B细胞(体液免疫),免疫应答（immune response)异物性抗原,吞噬细胞,淋巴细胞,特异性免疫的特点,a、特异性：细胞克隆的受体只能与抗原决定族结合。,b、适应性：机体免疫系统对所有分子都能做出反映（
14、1010个细胞克隆）c、区别自身与非自身：自己体内分子耐受;外来抗原物清除。d、记忆性：淋巴细胞接触过的分子,再次遇到会激烈应答。e、自我调解性：受刺激淋巴细胞活化,清除后抑制免疫。,二、免疫学的基本概念,特异性免疫的类型,根据参与免疫应答的细胞和产生的效应，可分为两大类：体液免疫（humoral immunity）由B淋巴细胞介导，产生的效应分子为抗体。B细胞受特异性抗原刺激后，发生活化、增殖，分化为浆细胞产生抗体，发挥免疫效应作用。,细胞免疫（cellular immunity）由T淋巴细胞介导，产生的,效应细胞和分子是致敏T淋巴细胞与淋巴因子。,二、免疫学的基本概念,4、免疫系统 免疫系
15、统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。免疫器官：中枢免疫器,官(骨髓、胸腺),外周免疫器官,胸腺大肠阑尾,淋巴组织,淋巴结脾派伊尔淋巴集结小肠骨髓,胸导管,扁桃体左锁骨下静脉,二、免疫学的基本概念,APC(抗原提呈细胞)树突状细胞，巨噬细胞其它免疫细胞 NK细胞(自然杀伤细胞),肥大细胞,嗜碱性粒细胞等,二、免疫学的基本概念 4、免疫系统 免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。免疫细胞：免疫活性细胞 T和B细胞,嗜曙红细胞,肥大细胞嗜碱白血球巨核细胞,血小板,B 淋巴细胞,T淋巴细胞树突细胞自然杀伤细胞,淋巴前体细胞r,多能干细胞骨髓前体细胞 嗜中性粒细胞,造血干细胞,单核细胞,吞噬细胞
16、红细胞骨髓,浆细胞,抗原,受体,抗体,The electron microscope picture tothe left is a macrophage(large,orange)attacking germs(small,green).(Macrophage simplymeans large,eating.The,macrophage is a general purposeantibody-it eats any type of bug!There are also specific,antibodies,which attack only onekind of bug.,巨噬细胞攻击
17、微生物,膜分子 TCR，BCR，MHC分子，CD分子，粘附分子TCR-T细胞抗原受体；BCR-B细胞抗原受体MHC-主要组织相容性复合体;CD-cluster of differentiation,二、免疫学的基本概念 4、免疫系统 免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。免疫分子：分泌性分子 抗体，补体，细胞因子,免疫器官,免疫细胞,免疫分子,中枢胸腺骨髓法氏囊,外周脾脏淋巴结粘膜相关淋巴组织皮肤相关淋巴组织,干细胞系淋巴细胞单核吞噬细胞其他APC(树突状细胞/内皮细胞等)其他免疫细胞(粒细胞/肥大细胞/,血小板/红细胞等),Ig补体细胞因子CD分子粘附分子,免疫系统的组成,三、现代免疫
18、学的研究内容,免疫学研究各种生物免疫系统的结构与功能以及对抗原性异物的免疫应答机理，免疫应答产物与抗原发生反应的理论和技术的生命科学。,医学免疫学研究范围：,研究人体免疫系统的结构与功能以及免疫应答规律和机理，应用免疫学的理论和技术诊断和防治疾病。,四、免疫学的分类及研究发展,免疫学是一门新兴学科，容易与其他学科专业形成新的交叉学科或边缘学科。分类基础免疫学，临床免疫学，应用免疫学免疫生物学，免疫遗传学，免疫药理学免疫病理学，肿瘤免疫学，移植免疫学免疫学研究的发展近况细胞因子，粘附分子，免疫耐受细胞活化和凋亡的信号传导蛋白/抗体工程，转基因/基因敲除技术,五、免疫学在医学上的意义,免疫学已形成一门独立学科，是当前生命科学领域中三个,带头学科之一。,诺贝尔医学奖中20%以上与免疫学的研究成果有关。临床工作中，免疫学原理和技术应用非常广泛。探讨某些疾病的发病机理 诊断疾病 防治疾病,
