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1、影响血液和造血器官的药物,刘 嫱 副教授海南医学院 药理学教研室,作用于血液及造血系统的药物,抗凝血药:双香豆素、华法林、醋硝香豆素、枸橼酸钠。抗血小板药：、双嘧达莫、噻氯匹啶、前列环素纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激 活剂、葡激酶、蛇毒溶栓剂。促凝血药：、鱼精蛋白、凝血酶。抗贫血药：促白细胞增生素：粒细胞集落刺激因子血容量扩充剂：右旋糖酐。,肝素、低分子量肝素、香豆素类,阿司匹林,维生素K,铁剂、叶酸类、维生素B12,血液凝血因子常用同义名因子常用同义名 因子 常用同义名 纤维蛋白原 血浆凝血致活素成分(PTC)可溶性纤维蛋白 Stuart-Prower因子”难溶性纤维蛋白
2、血浆凝血致活素前质(PTA)凝血酶原 接触因子 组织凝血致活素 纤维蛋白稳定因子 钙离子(Ca2+)HMW-k 高分子量激肽原 前加速素 Pre-k 前激肽释放酶 前转变素 PL 血小板磷酯 抗血友病球蛋白 Ka 激肽释放酶,（广义）分类:1 常用抗凝血药 肝素、香豆素类、枸橼酸钠 抗血小板药阿司匹林 溶栓药链激酶、尿激酶,抗凝血药（狭义）的分类,1、体内外抗凝药：肝素类 heparins 2、体内抗凝药：香豆素类 coumarins 3、体外抗凝药：枸橼酸钠 sodium citrate,抗凝血药ANTICOAGULANTS,肝素heparin,自猪小肠、牛肺脏中提得,是一直链阴离子粘多糖。
3、分子量大,带大量的负电荷,显强酸性。,海普瑞,【体内过程】口服不吸收,一般用连续或间断静注。皮下、肌肉注射少用。【药理作用】1.抗凝作用 特点：体内、外均有抗凝作用；对凝血每一步骤均有对抗作用；静注后10min内,凝血时间、凝血酶时间及凝 血酶原时间都将延长。,机理：肝素激活血浆中正常成份抗凝血酶(AT),通过 AT抑制凝血因子a、a、a、a、a、a、激肽释放酶而发挥效应。,2.降血脂作用：释放脂蛋白酶到血液中，分解甘油三 酯，加速乳靡微粒和VLDL分解，提 高HDL。3.抗炎作用、抗血管内膜增生、降低血液黏度及促 纤溶作用。,4.大剂量抑制血小板聚集。这可能是继发于抑制凝血酶的结果(凝血酶促
4、进血小板聚集)。,1.血栓性疾病及心肌梗塞 2.弥漫性血管内凝血DIC：早期！主要用于抑制凝血酶、抑制难溶性纤维蛋白的形成，对已经形成的血栓无效；3.心血管手术,心导管检查,体外循环,血透等。4.治疗烧伤,【临床应用】,1 小剂量皮下注射 5000U/次预防血栓形成。2 中剂量常规用法 2000035000U/d,主 要用于急性静脉血栓形成、DIC及 心肌梗死 3 大剂量持续静滴 主要用于大块肺栓塞和急性DIC,【药物剂量与用法】,1.自发性出血：老年妇女、肾衰者易发生；严重出血的特效解救药：鱼精蛋白。2.长期应用：可导致骨质疏松，短期脱发，血小板减少。偶有过敏。3.孕妇应用可早产或死胎。【禁
5、用于】孕产妇、出血素质、肝肾功能低下、高血压者等。,【不良反应】,肝素通过AT-灭 活因子a、a a 时，必须同时与AT-及因子结合；低分子量肝素灭活 a时，只需与AT-结合即可。,低分子量肝素LMWHlow-molecular-weight heparins,与肝素比较，优点：,常用制剂：依诺肝素enoxaparin,替地肝素tedelparin,弗西肝素fraxiparin,1、抗 Xa/a 活性为24:1，抗栓作用强，出血倾向减少2、与血浆蛋白和血小板因子4（PF4）亲合力低，量效关系好，不易诱发血小板减少。,3、生物利用度高。t1/2 长。4、促进 t-pA 释放，增强溶栓作用 5、不
6、易发生骨质疏松 6、给药途径为皮下注射，不易形成血肿,香豆素类coumariins,华法林 warfarin双香豆素 dicoumarol醋硝香豆素 acenocoumarol,【体内过程】华法林：口服吸收完全，99%以上和血浆蛋白结合，t1/2 1060h。双香豆素：口服吸收缓慢，不规则，几乎全部与血浆 蛋白结合，t1/2 10-30h。,1.体外无抗凝作用。2.显效慢，持续时间长。3.拮抗Vit.K 的作用。,【药理作用及机制】,对已经具有活性的凝血因子无作用，需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效显效慢；停药后凝血因子的恢复正常水平需时间作用持续时间长。,1.过量，自发性出血2.皮肤坏
7、死3.致畸，影响胎儿骨骼发育,【临床应用】,防治血栓栓塞性疾病。先与肝素合用，再用香豆素类，序贯疗法。2.预防术后血栓形成。与抗血小板药合用。,【不良反应】,1.增强其作用药：1)口服大量广谱抗生素，抑制肠道细菌，使Vit.K生成减少；2)阿斯匹林降低血小板聚集-协同作用；,3)保泰松与血浆蛋白结合率高，将香豆素置换出来，游离型增多；,【药物相互作用】,2.减弱其作用药：肝药酶诱导剂（苯巴比妥、苯妥英、利福平等），加速香豆素的代谢。,增强,抗血小板药,一、抑制血小板代谢的药物,二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物,三、凝血酶抑制药,四、血小板糖蛋白受体(GPb/a）阻断药,【分类】,【作用】小
8、剂量(40-80 mg/d):抑制血小板的COXTXA2 抑制血小板聚集，防止血栓形成。注：大剂量(300 mg/d)或长期应用抑制血管内皮细胞中COXPGI2生成促进血小板聚集【应用】1 防治外周血管手术后血栓形成：2 PTCA术前给药,预防急性冠脉血栓形成。,阿司匹林（aspirin),【应用】血栓形成及栓塞性疾病。,抑制PDEcAMP抑制血小板聚集；促进PGI2合成，促进其活性；激活腺苷激活腺苷酸环化酶 cAMP；轻度抑制血小板环氧酶 TXA2,【药理作用】抑制血小板聚集（在体内外均有抗血栓作用）。,双嘧达莫(dipyridamole，潘生丁persantin),【药理作用】强效抗血小板
9、药,抑制聚集和粘附。,【机制】ADP使血小板GPIIb/IIIa受体暴露 与纤维蛋白结合 血小板聚集。,噻氯匹啶 Ticlopidine,主要用于脑中风、心梗及外周血管栓塞性疾病的复发。,【临床应用】,【作用】抑制凝血酶（IIa）的活性。【应用】主要用于预防PTCA术后冠脉的再堵塞。,基因重组水蛭素（lepirudin）预防术后血栓形成，再阻塞，血液透析等。,水蛭素（Hirudin),【作用】封闭GP IIb/IIIa受体 抑制纤维蛋白与此受体结合 抑制血小板的聚集。,阿昔单抗（Abciximab）,溶栓药（thrombolytics）,纤溶酶原,纤溶酶,纤维蛋白,纤维蛋白原,溶解血栓,溶栓药
10、,降解,降解,一、来自菌体的纤溶酶原激活酶 链激酶 streptokinase二、来自人体的纤溶酶原激活物 尿激酶 urokinase 阿替普酶 anistreplase t PA,三、来自蛇体内的纤溶酶原激活酶 蛇毒含类凝血酶（TLEs）,蝮蛇抗栓酶（抗栓酶）ahylysantinfarctase,链激酶（streptokinase,SK）1 链激酶和纤溶酶原形成复合物,才具有活性,将纤溶酶原转变为纤溶酶。2 急性血栓栓塞性疾病、深部静脉血栓形成,尿激酶（urokinase,UK）1 可直接催化纤溶酶原变为纤溶酶2 临床用途同链激酶 组织型激活因子（tissue plasminogen ac
11、tivator,t-PA）1 激活血栓中已与纤维蛋白结合的纤溶酶原 2 静脉注射给药适用于急性心肌梗塞早期,凝血酶thrombin,直接作用于血液中纤维蛋白原，使之转变为纤维蛋白而止血。促进上皮细胞有丝分裂，加速创伤愈合。,维生素K,K1 植物性食物中K2 肠道细菌和腐败鱼粉,脂溶性，需胆汁协助吸收,人工合成，水溶性，不需胆汁协助吸收,K3K4,用于凝血酶原过低引起的出血，预防长期应用广谱抗菌药继发的VK缺乏症。,促凝血药,抗贫血药,不同病因引起的贫血有：1、缺铁性贫血（iron deficiency anemia）治疗措施是补充铁剂。2、巨幼红细胞贫血（megaloblastic anemi
12、a）治疗措施是补充叶酸和维生素VB12。3、再生障碍性贫血（aplastic anemia）骨髓造血功能减退或衰竭引起，无确实有效的药物。,【铁的需要】正常人每日铁需要量 每日平均吸收 每日食物中需提供的 铁量（mg）最低供铁量（mg)婴儿 1 10 儿童 0.5 5月经期的妇女 2.0 20 孕妇 3.0 30成年男子和绝经妇女 1.0 10,铁剂iron preparations,硫酸亚铁，枸橼酸铁铵，右旋糖酐铁，富马酸亚铁，山梨醇铁，含糖氧化铁，葡萄糖酸亚铁等,铁剂:,【体内过程】口服 食物中血红素铁是以血红素分子形式吸收,生 物利用度高。胃酸、维生素,能促进铁的吸收。Fe2+在十二指肠
13、和空肠上段吸收。,【药理作用】合成血红素，再与珠蛋白结合形成血红蛋白。,主要用于治疗缺铁性贫血。一般症状和食欲迅速改善,网络红细胞数短期内上升；血红蛋白增加。最常用制剂为硫酸亚铁,吸收率高,不良反应少。枸橼酸铁铵为三价铁剂,易溶于水,刺激性小,可配成糖浆剂,适于儿科应用。右旋糖酐铁可做肌肉注射。,【临床应用及制剂选择】,【不良反应】1 胃肠道反应 2 急性中毒:可致胃肠坏死、便秘、休克、惊厥、昏迷。3 慢性中毒：注射大量,长期致铁沉积症。,磷酸盐或碳酸盐洗胃；去铁胺。,【机体需要】50g/d,孕哺妇更多。【药理作用】为具有活性的5甲基四氢叶酸,进入细胞后其变为四氢叶酸,传递一碳单位,参与体内多
14、种生化代谢。,叶酸folic acid,叶酸缺乏,最明显影响胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成，导致DNA合成障碍，细胞有丝分裂减少，出现巨幼红细胞性贫血。,1“营养性”巨幼红细胞性贫血：以叶酸为主，辅以VB12。2 胃粘膜萎缩，导致内因子缺乏，引起“恶性贫血”：以VB12为主，辅以叶酸。3 长期使用叶酸拮抗剂，如甲氨蝶呤等，需用甲酰四氢叶酸钙治疗.,【临床应用】,VB12即钴胺素,包括氰钴胺和羟钴胺。主要存于动物内脏,牛奶及蛋黄。【机体需要】1g/d,主要自食物摄取。【药理作用】是细胞分裂和维持神经组织髓鞘所必须。【临床应用】用于恶性贫血和巨幼红细胞贫血。也可辅助治疗神经系统疾病、肝脏疾病、白细胞减少症
15、、再障等疾病。,维生素B12（vitamin B12),维生素B12缺乏：,造血细胞生长因子,红细胞生成素（EP0）用于各种原因的贫血，尤慢性肾衰引起者。不良反应少。主要有血压升高、血凝增强、局部皮肤反应及关节痛。粒细胞集落刺激因子（G CSF 惠尔血）用于中性粒细胞缺乏症。粒细胞 巨噬细胞集落刺激因子（GM CSF 生白能）,血容量扩充剂,右旋糖酐右旋糖酐70（中分子右旋糖酐）右旋糖酐40（低分子右旋糖酐）右旋糖酐10（小分子右旋糖酐）,高分子化合物，维持血浆胶体渗透压、体内消除慢、无抗原性。临床用于治疗休克、输液。,本章学习要点：1 本章以维生素K、肝素和香豆素类为代表，掌握其作用特点、机制和主要应用。从三方面比较记忆肝素、香豆素类的特点：抗凝特点；抑制哪些凝血因子；特异性不良反应及其对抗剂。抗贫血药重点掌握临床应用 缺铁性贫血用铁制剂,注意各种药物选择;巨幼红细胞性贫血以叶酸为主,辅以维生素B12;恶性贫血以肌肉注射维生素B12为主,辅以叶酸。,
