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1、基本概念,第十一章 镇静催眠药,是一类对CNS具有抑制作用，能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。随着剂量的增加，依次产生镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫和中枢性肌松作用。,镇静催眠药对CNS的作用，只有量的差异，无质的区别。,睡眠与睡眠障碍,1.睡眠生理可分两种时相：(1)慢波睡眠时相（SWS，非快动眼睡眠 NREMS）(2)快波睡眠时相（FWS，快动眼睡眠 REMS）,2.睡眠障碍(1)入眠及睡眠持续障碍；(常见，用速效类)(2)睡眠过剩障碍；（多见于老年人、抑郁症患者及精神压力大的人，用效慢而作用时间长类）(3)睡眠觉醒节律障碍；同（2）(4)阶段性睡眠或部分性觉醒有关的机能障碍。（多梦易醒，用强
2、、中、长效类）,多数催眠药久用，会产生耐受性和依赖性，所以现有的镇静催眠药引起的睡眠都是非生理性睡眠。,3.常用镇静催眠药的分类(1)苯二氮卓类：如地西泮（安定）(2)巴比妥类：如苯巴比妥(鲁米那）(3)其他：如水合氯醛,根据作用时间的长短分为三类：长效类：地西泮（diazepam，安定，valium）、氟西泮、氯氮卓 中效类：硝西泮、氟西泮短效类：三唑仑、艾司唑仑、奥沙西泮,第一节苯二氮类,苯二氮类（benzodiazepines，BDZ）是目前最常用的镇静催眠药。,【体内过程】,1.口服吸收好，i.m吸收不规则，i.v可快速显效；2.与血浆蛋白结合率高，分布容积大；3.主要经肝药酶代谢，代
3、谢产物仍具活性半衰期也较长。,【药理作用及应用】,1.抗焦虑作用：主要用于焦虑症及神经官能症，首选地西泮和氯氮卓。,2.镇静催眠作用:用于失眠症、术前镇静。,特点：不影响FWS，停药后很少出 现“反跳”多梦现象；耐受性、成瘾性较小；不引起麻醉；,3.抗惊厥、抗癫痫作用 用于破伤风、小儿高热、子痫等引起的惊厥，首选地西泮和三唑仑。能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫痫病灶异常放电的扩散，癫痫持续状态首选安定。,4.中枢性肌松作用,作用的机制，可能与抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，以及增强脊髓神经元的突触前抑制作用有关(抑制脊髓多突触反射)。用于肌肉痉挛、腰肌劳损及肌僵直。,BDZ
4、机制 地西泮与苯二氮卓受体(BDZ-R)结合调控蛋白变构GABAA-R与氯通道偶联当GABA激活GABAA-R后Cl-通道开放,Cl-内流神经细胞超极化增强GABA的中枢抑制作用。,BDZ-R，广泛存存于CNS，受体密度以皮层最高，其分布与GABAA-R（亚型-R）分布基本一致。,1副作用：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降，精神不振、共济失调、动作能力低下等宿醉反应。饮酒加重CNS抑制。2依赖性：连续用药，会发生依赖性，突然停药可出现戒断症状。,3急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼解毒（为BZ-R拮抗药）。,【不良反应】,安定（地西泮）安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。抗惊
5、抗癫显良效，取代巴比较安全。,构效关系1.C5上-H被烃基取代，才产生作用；2.有分枝或双键，取代基长则作用加强；3.以苯环取代有较强的抗惊厥作用；4.C2上-O被S取代，显效快、短。,第二节巴比妥类,巴比妥酸,【药物分类】,长效 苯巴比妥 6-8h 原型经肾排出中效 戊巴比妥、3-6h 主要肝内破坏 异戊巴比妥短效 司可巴比妥 2-3h 主要肝内破坏超短效 硫贲妥 1/4h 全部肝内破坏,【体内过程】,1.药物作用的快慢、强度与脂溶性有关：脂溶性大易透过血脑屏障作用快而强2.药物维持时间长短与药物消除的方式有关。,【药理作用】巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊
6、厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。,1.镇静、催眠作用特点:缩短FWS，久用停药后可出现反跳现象；不易唤醒，有后遗反应；成瘾性，耐受性较大；可引起麻醉；毒性大，安全范围小。,2.抗惊厥、抗癫痫麻醉和麻醉前给药 麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠；麻醉前给药：常用苯巴比妥。,作用机制：巴比妥类可与GABAA受体-氯通道复合物上相应的结合位点结合，可促进GABA与GABAA受体的结合，而延长氯通道开放时间，增加Cl-的内流。,【不良反应】,1副作用：次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等后遗反应。2肝药酶诱导作用 3耐受性和依赖性：停药后出现戒断症状。4急性中毒：深度昏迷、呼吸抑制、反射减弱或消失、血压下降。,解救措施：,（2）对症治疗：吸O2，输液，升压药等。,水合氯醛（Chloral hydrate）,作用特点：1.不影响FWS，停药后无反跳现象；2.大剂量有抗惊厥作用；3.对胃肠道有强刺激作用；4.久服也可引起耐受性、成瘾性；5.大剂量对心脏有抑制作用。,第三节其他镇静催眠药,
