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1、精神活性物质所致,精神障碍,概述,基本概念:药品,药品 remedy 用于预防、治疗、诊断疾病,有目的地调节人的生理功能,并具有一定适应证、用法和用量的物质。麻醉药品 是指连续使用后易产生身体依赖性、且居瘾癖的药品,麻醉药品包括:阿片类、可卡因类、大麻类、合成麻醉药类及卫生部指定的其他易成瘾癖的药品、药用原植物及其制剂精神药品 是指直接作用于中枢神经系统,使之兴奋或抑制,连续使用能产生依赖性的药品,分为拟精神药和精神疾病治疗药。狭义仅指后者。,基本概念:药物,药物 drug 系医学概念,指能够影响人类心境、情绪、行为、改变意识状态,并有致依赖作用的一类化学物质,又称:物质substances
2、精神活性物质psychoactive substances、致依赖药物、成瘾物质等等,包括:酒类阿片类:鸦片、海洛因、吗啡、度冷丁大麻 催眠药、抗焦虑药、麻醉药 兴奋剂:咖啡因、苯丙胺、可卡因 致幻剂:麦角酸二乙酰胺(LSD)、仙人掌毒素 烟草 挥发性溶剂:丙酮、苯环己哌啶(PCP),基本概念:毒品,毒品 系社会学的概念。指具有很强成瘾性的精神活性物质,并禁止在社会上使用,即非法使用的成瘾物质。我国的毒品主要指阿片类、可卡因、大麻等。“软性毒品”:包括毒性较小的大麻、摇头丸、冰毒片剂等“迷幻蘑菇”是一种新型软性毒品。此毒品为片剂,粉红色,内含“二甲羟色胺磷酸”,俗称“唠嗑药”、“抢劫药”、“强
3、奸药”,让人言语增多,顺从。“硬性毒品”后者则指毒性剧烈的海洛因、可卡因等毒品,基本概念:滥用,滥用 abuse 在 ICD-10分类系统中称为有害使用hamful use,是一种不良的适应方式,由于反复使用药物导致了明显的不良后果,如不能完成重要的工作、学业,损害了躯体、心理健康,导致法律上的问题等。这里滥用强调的是不良后果,滥用者没有明显的耐受性增加或戒断症状,反之就是依赖状态,基本概念:成瘾,药物成瘾addiction 系旧概念,指由于反复使用某种药物所引起的一种周期性或慢性中毒状态,具有以下特征 有一种不可抗拒的力量强制性地驱使人们使用该药,并不择手段去获得 有加大剂量的趋势(耐受)对
4、该药的效应产生精神依赖,一般都产生躯体依赖 对个人和社会都产生危害,基本概念:依赖,依赖(dependence)是指反复使用某种精神活性物质导致躯体或心理方面对某种物质强烈的渴求与耐受性。从而引起强制性觅药行为compulsive drug seeking behavior 躯体依赖 physical dependence 也称生理依赖,它是由于反复用药所造成的一种病理性适应状态,表现为耐受性增加和戒断症状。心理依赖 psychological dependence 又称精神依赖,它使吸食者产生一种愉快满足的或欣快的感觉,驱使使用者为寻求这种感觉而反复使用药物,表现所谓的渴求状态(cravin
5、g)。一般认为大麻、兴奋剂依赖者无躯体依赖。,基本概念:耐受性,耐受性 tolerance 是一种状态,指药物使用者必须增加使用剂量方能获得所需的效果,或使用原来的剂量则达不到使用者所追求的效果。,基本概念:耐受性,戒断状态withdrawal state 指停止使用药物或减少使用剂量或使用拮抗剂占据受体后所出现的特殊的心理生理症状群。一般表现为与所使用药物的药理作用相反的症状。常见的精神症状有:意识障碍、注意力不集中、内感性不适、幻觉、错觉;情绪改变,如坐立不安、焦虑、抑郁、易激惹;兴奋、失眠 常见的躯体症状/体征有:寒颤、出汗、震颤、流涕、打哈欠、瞳孔放大或缩小、全身疼痛、恶心、呕吐、厌食
6、等,药物滥用的原因1:社会因素,可获得性家庭因素,如家庭矛盾、单亲家庭、家庭成员间交流差、家庭成员犯罪吸毒是吸毒、特别是青少年吸毒的重要危险因素 同伴影响、同伴间压力等文化背景、社会环境等因素。,药物滥用的原因2:心理因素,个性问题 如反社会性,情绪控制较差,易冲动,缺乏有效的防御机制,追求即刻满足等,但尚无前瞻性研究说明是这些个性问题导致了吸毒,还是由于吸毒改变了吸毒者的个性,抑或是两者互为因果精神活性物质具有明显的正性强化作用,如吸毒后的快感,同样也具有负性强化作用,如“一醉解千愁”。重要的是,在形成依赖后,由于戒断症状的出现,使使用者不能自拔,必须反复使用精神活性物质才能解除戒断症状,这
7、是最为强烈的负性强化。如:,初吸阿片类物质,恶心、呕吐、头昏、无力、视物不清、焦虑,不适减少 快感增加,停止,快感传至全身,皮肤温度1分钟 似睡非睡 松弛“Hi”0.5-2h 2-4h精神振奋,依赖形成,过程,3-6小时需重复,药物滥用的原因3:生物学因素,脑内的“犒赏系统”与药物依赖 在大鼠、猫、猴等动物脑内,除新皮层以外的脑区几乎所有的部分都有与犒赏有关的区域,控制情绪反应的边缘系统和丘脑下部可能是犒赏系统的中枢所在代谢速度 代谢速度的不同,对精神活性物质的耐受性就不同,依赖的易感性也不同。如天生缺乏乙醛脱氢酶的个体,饮酒后乙醇变成了乙醛,但乙醛不能继续转变为乙酸,乙醛堆积,导致出现严重的
8、不良反应,从而阻 碍继续饮酒。也就不可能成为酒依赖者。遗传学因素 大量有关酒精与药物依赖的遗传或家族性研究已证明,动物对某些药物依赖的形成具有显著的遗传性。,药物滥用的方式,口服 吮吸和咀嚼鼻吸:注射静脉注射肌肉/皮下注射 吸毒:原等同吸大烟,现泛指所有不以医疗为目的的自己使用毒品的行为。,精神活性物质所致精神障碍临床表现,急性中毒有害使用(harmful use)/滥用(abuse)依赖综合征戒断综合征精神病性障碍 智能损害(痴呆)遗忘综合征 残留性或迟发性精神障碍,精神活性物质所致精神障碍 的CCMD-3分类,10.1 酒精所致精神障碍10.2 阿片类物质所致精神障碍10.3 大麻类物质所
9、致精神障碍10.4 镇静催眠药或抗焦虑药所致精神障碍10.5 兴奋剂所致精神障碍10.6 致幻剂所致精神障碍10.7 烟草所致精神障碍10.8 挥发性溶剂所致精神障碍10.9 其他或待分类的精神活性物质所致精神障碍,精神活性物质所致精神障碍的诊断,使用精神活性物质的确认:患者自己申报资料、第3者提供的材料、症状及体征上推断,以及实验室检查结果。最好从多方面取证认定出现躯体或精神症状,并有理由推断是所使用的活性物质所引起 社会功能减退,精神活性物质所致精神障碍的治疗,支持疗法 急性中毒的抢救 戒断症状的治疗(脱毒/瘾治疗)抗复发/复吸治疗及各种康复措施,包括心理治疗和社会康复。其他精神症状的对症
10、治疗 合并症的处理,阿片类物质所致精神障碍,阿片类药物,阿片类药物(opiates)是指任何天然的或合成的、对机体产生类似吗啡效应的一类药物。天然的阿片生物碱:如吗啡、可待因(甲基 吗啡)半合成的衍生物:如二乙酰吗啡(海洛因)全合成的阿片物质:如哌替啶(度冷丁)、镇痛新、芬太尼强痛定、美沙酮、丁丙诺啡、盐酸二氢埃托啡(DHE),药理作用,吸收:阿片类药物可通过不同的途径给药,如口服、注射或吸入等。口服给药吸收不完全。分布:可分布到机体的所有组织代谢大部分由肝脏代谢。平均代谢时间是45小时,故依赖者必须定期给药,否则会发生戒断症状阿片受体分布在痛觉传导区以及与情绪和行为相关的区域,集中分布在脑室
11、周围灰质、腹侧被盖系统、中脑边缘系统和脊髓罗氏胶质区等区域。阿片类药物具有镇痛、镇静作用,能抑制呼吸、咳嗽中枢及胃肠蠕动,同时能兴奋呕吐中枢和缩瞳作用。阿片类药物能作用于中脑边缘系统产生强烈的快感,阿片类物质所致精神障碍:戒断反应,由于所使用阿片类物质的品种、剂量、对中枢神经系统作用的程度、使用时间的长短、使用途径、停药的速度等不同,戒断症状强烈程度也不一致。短效药物,如吗啡、海洛因一般在停药后6一12小时出现,极期在4872小时,持续710天。长效药物,如美沙酮戒断症状出现在l3天,性质与短效药物相似,极期在38天。症状持续数周。典型的戒断症状可分为两大类客观体征 如血压升高、脉搏增加、体温
12、升高、鸡皮疙瘩、瞳孔扩大、流涕、震颤、腹泻、呕吐、失眠等;主观症状 如恶心、肌肉疼痛、骨头疼痛、焦虑不安、食欲差、无力、疲乏、喷嚏发冷、发热、渴求药物等。,临床戒断症状时程图,阿片类物质所致精神障碍:急性过量中毒,阿片类药物过量“三联征”:针尖样瞳孔、呼吸抑制(每分钟24次)和昏迷幻觉状态谵妄中毒病人常出现肺水肿,治疗,替代疗法 美沙酮疗法(methadone)丁丙诺啡(buprenorphine)西药 可乐定(clonidine)洛菲西定(lofexidine),预防 特殊人群 长期吸毒 有人格改变 国外称戒毒6次后才能主动,酒精所致精神障碍,酒精使用的情况,酒是一种食品,距今5000年前的
13、夏禹时代中国人已开始制酒、饮酒,现无酒不成宴。国内普通人群(15 岁及以上)的男女及总饮酒率分别为873、315和61l。年饮酒量为362升纯酒精,男性饮酒量为女性的177倍男性、女性和总的酒依赖时点患病率分别为6197。0044和 3183。西方发达国家人均年饮酒量大约10升纯酒精,在美国,因过量饮酒所致并发症而住院者占住院患者的20,为此付出的医药费用大约100亿美元,酒精的吸收、分布与代谢,吸收 吸收迅速且完全,胃内吸收2025%的酒精,小肠吸收7580%的酒精分布:酒精吸收后,迅速分布于全身体液和组织中,能通过血脑屏障和透过胎盘代谢:约210的酒精经呼气、尿、汗排泄;剩余的部分在体内代
14、谢为乙醛、乙酸、然后代谢成水和二氧化碳。代谢场所主要在肝脏内,有两大系统参与酒精的代谢:乙醇脱氨酶系统和微粒体乙醇氧化系统。大部分的酒精是通过乙醇脱氢酶系统代谢的。在代谢中,产生了一些中间产物,如氢离子、丙酮酸、瞟吟类物质;临床上,常见在大量饮酒后,出现高乳酸血症、高尿酸症(痛风发作)。长期大量饮酒使体内的脂肪氧化受阻,大量的脂肪酸以及中性的脂肪积蓄、堆积在肝脏内,形成脂肪肝、高血脂症、动脉硬化等,大量酒精能损害肝细胞,导致酒精性肝炎、肝硬化等,酒精的药理作用1:神经系统,首先大脑皮层抑制:皮层下释放,出现松弛感,情绪释放;醉酒状态:精神活动、语言及运动功能抑制加深,表现为对周围事物反应性降低
15、,感觉迟钝,判断记忆受损,自控力下降,动作不稳、构音含糊等;大脑高度抑制:醉倒不起,呕吐。便溺全然不知。当血液浓度超过040时,则可能出现昏迷、呼吸心跳抑制、死亡的可能性很大。,酒精的药理作用:身体,急性作用主要表现为急性胃、食管出血等慢性作用指常年累月大量饮酒,引起各脏器的损害,表现在肌肉、心脏、肝脏、胰脏、消化道等。,精神障碍的分类,酒依赖:依赖综合症 戒断综合症急性酒精中毒性精神障碍普通醉酒异常醉酒:复杂性醉酒、病理性醉酒慢性酒精中毒性精神障碍酒精中毒性幻觉症震颤谵妄 柯萨可夫精神病(Korsakovs psychosis)酒精中毒性嫉妒妄想症 wernicke脑病 酒精中毒性痴呆 酒精
16、中毒性人格改变,临床表现:戒断反应,单纯性酒精戒断反应 手、舌或眼睑震颤,并有恶心或呕吐、失眠、头痛、焦虑、情绪不稳和自主神经功能亢进,如心跳加快、血压增高等,少数病人可有短暂性幻觉,酒精性幻觉症(alcohol hallucinosis)是酒依赖者突然停饮后(一般在48小时后)出现器质性幻觉,常表现为生动、持续性的视听幻觉震颤谵妄 意识模糊,分不清东西南北,不识亲人,不知时间,有大量的知觉异常,病人极不安宁、情绪激越。另一重要的特征是全身肌肉粗大震颤。常有发热、大汗淋漓、心跳加快,部分病人因高热、衰竭、感染、外伤而死亡癫痫发作 多在停饮后 1248小时后出现,多为大发作,临床表现:急性酒中毒
17、,有大量饮酒史醉酒的严重程度与血液酒精浓度关系密切表现为冲动性行为、易激惹、判断力及社交功能受损,并有诸如口齿不清、共济失调、步态不稳、眼球震颤、面色发红、呕吐等表现。如果中毒较深,可致呼吸、心跳抑制,甚至生命危险,临床表现:慢性中毒,记忆及智力障碍 酒精依赖者神经系统的特有症状之一是记忆障碍,称之为Korsakoff综合征,主要表现为记忆障碍、虚构、定向障碍三大特征,病人还可能有幻觉、夜间谵妄等表现。wernick脑病 表现为眼球震颤、眼球不能外展和明显的意识障碍,伴定向障碍、记忆障碍、震颤谵妄等,系维生素B缺乏所致酒精性痴呆 指在长期、大量饮酒后出现的持续性智力减退,表现为短期、长期记忆障
18、碍,抽象思维及理解判断障碍,人格改变,部分病人有皮层功能受损表现,如失语、失认、失用等。酒糟性痴呆一般不可逆。,临床表现:慢性中毒,酒精性妄想症(alcohol delUsfonaldis。rder)主要表现为在意识清晰的情况下的妄想状态,特别是嫉妒妄想人格改变(personality changes)病人只对饮酒有兴趣,变得以自我为中心,不关心他人,责任心下降,说谎等。,治疗1:急性戒断状态的处理,一次性戒断苯二氮卓类药物替代:了解当日饮酒量及平日饮酒量输液前维生素B1的补充:预防脑病的发生电解质的补充,治疗2:精神病性症状的治疗:,抗精神病药对症治疗,酒精戒断时或停酒后几周出现的幻觉、妄想
19、,一般持续几天或几周,若不再饮酒,会自动消失。药物不必长期维持,治疗3:康复,认知治疗:让病人认识到酒依赖是个疾病,靠自己的力量是无法戒掉酒精的长久的康复:A.A(戒酒互助会),预防复发,预防复发的4个因素:稳定的社会环境替代行为强制性监督新的伙伴,镇静、催眠、抗焦虑药所致精神障碍,概述,此类药物都能抑制中枢神经系统的活动。目前在临床上主要有两大类:巴比妥类和苯二氮卓类。巴比妥类是较早的镇静催眠药,根据半衰期助长级可分为超短效、短效、中效及长效巴比妥类药物。,表现1:中毒症状,急性中毒步态不稳、敌意、激越行为,特别是在与酒精同时应用时。慢性中毒躯体消瘦、皮肤无光泽、性功能低下。痴呆:表现为记忆
20、损害、认知损害。,表现2:戒断综合征1,情绪的改变:焦虑、担心、心境恶劣、悲观、易激惹睡眠障碍:失眠、白天困倦。躯体症状和体征:心动过速、血压升高、腱反射亢进、肌肉紧张、运动性不安、颤抖、肌阵挛、肌肉关节疼痛、恶心、出汗、共济失调、耳鸣和癫痫发作。,表现2:戒断综合征2,知觉障碍:听觉过敏、人格解体、视物模糊、错觉、幻觉。谵妄:症状类似于酒精戒断的震颤谵妄,巴比妥类较苯二氮卓类出现谵妄要常见,但较高剂量戒断时二者都容易出现谵妄状态。精神病症状:表现为激越、妄想、幻觉通常是幻视,有时幻触和幻听可在戒断1周后出现重度:癫痫发作、精神病症状、高烧直至死亡。,治 疗,戒药环境:戒药应在住院环境下进行。
21、药物剂量递减法:为避免癫痫和其它严重戒断症状的发生。递减速度先快后慢,对于超大剂量和长时间服用者,可能需要几个月或更长时间才能完全戒掉药物。原因:病人在这段时间里要学会对付焦虑的替代方法,中枢神经系统兴奋剂所致精神障碍,分类,中枢神经系统兴奋剂,或称精神兴奋剂psyehostimuhats,包括咖啡或茶中所含的咖啡因、可卡因及苯丙胺类药物。苯丙胺类兴奋剂结构类似去甲麻黄素(PPA)包括 合法类主要或单一减低食欲的药物(减肥型):苯甲吗啉、氟苯丙胺(芬氟拉明)、苯丁胺和硫酸苯丙胺只有中枢兴奋作用的药物 哌醋甲酯(利他林)、匹莫林其他:麻黄素、茶碱非法类传统型 苯丙胺(amphetamine,AM
22、P)(安非他明),甲基苯丙胺(MET)(冰毒)致幻性 亚甲二氧基甲基苯丙胺(MDMA)(摇头丸),亚甲二氧基苯丙胺(MDA)(摇霸),各地收缴摇头丸(上)冰毒(下),苯丙胺类的中枢兴奋作用,苯丙胺类毒品吸食或注射后,会产生很强的中枢兴奋作用,“使人热血沸腾”,“感觉灵敏”,“浑身有用不完的劲”,好动、好斗,极易冲动。摇头丸除了具有兴奋作用外,还有致幻和“共鸣”作用(不能自控地易受外界诱导的过激行为)摇头丸对中枢神经系统有很强的兴奋作用,服用后表现为活动过度、情感冲动、性欲亢进、嗜舞、偏执、妄想、自我约束力下降以及有幻觉和暴力倾向;服用摇头丸会使人亢奋不已,听到音乐后摇头不止,时间长达-8小时,
23、出现幻觉和性冲动。服药后的“纯朴天真和与所有的人和睦相处的状态”。,表现1:急性中毒反应 多次摄入体内毒性代谢物增加引起急性毒性反应:爆发性高热 大汗 流涎 血压升高 瞳孔扩大等 肌腱甚至惊厥伴精神症状类似5-HT综合征,表现2:慢性毒性反应动物实验示:MDMA短期使细胞外5-HT和NE增多长期使用可使5-HT破坏:长期使用可以使人的5-HT神经元变性,神经凋亡,免疫活性下降,MDMA的精神毒性反应 精神症状:幻觉等 偏执性精神病 惊恐障碍 焦虑和抑郁 认知障碍 长期使用可以致脑结构和功能改变,治疗和干预控制高热的药物如pentobarbitone 戊巴比妥拟GABA药物clomethiazo
24、l 氯美噻唑和抗焦虑抗癫痫药可能作用于GABA的甲型受体上每日500-750mg/d 半衰期4小时拮抗DA和5-HT的药物 氟哌啶醇haloperidal、氟西丁fluoxetine抗氧化剂 有人认为MDMA毒性机理是有氧自由基的参与,给CuZn超氧化物错义变位酶的转基因小鼠MDMA时其神经毒性减轻,如维生素E可减轻MA的毒性。,其他物质,烟 草,我国是烟草大国,香烟产量是第二产烟大国美国的三倍。据估计,目前全国有3亿多吸烟者,直接或间接受烟草危害者达7亿人。尼古丁的药理作用 尼古丁(烟碱,nicotine)是烟草中的依赖性成分。当依赖形成后突然戒断时,会出现唾液分泌增加、头痛、失眠易激惹等戒
25、断症状,使吸烟者难以摆脱尼古丁的控制。吸烟的危害 香烟的燃烟中所含的化学物质多达4000种,其中在气相中含有近20种有害物质,有致癌作用的如二甲基亚硝胺、二乙基亚硝胺、乙烯氯化物、一氧化碳(CO)等,根据世界卫生组织统计,烟草每年使世界上400万人丧生,其中70来自于发展中国家。在今后25年里,此数字将上升至1000万,成为全球最大的健康负担之一。,大 麻,大麻(cannabis)属一年生草本植物。大麻中含有400种以上化合物,其中精神活性物质统称为大麻类物质。最主要成分是四氢大麻酚。不同大麻制品含量与作用强度各异,除取决于生长地点、生长条件、配制及贮存方法以外,还取决于植株部位。大麻滥用者常
26、将大麻制品或大麻提取物以吸烟方式使用。大麻的精神效应是一个复杂的问题,吸食者伴有的心理问题,吸食时间长短、剂量、他的精神状态、社会经历、所处社会环境及其期望等都可能对吸食者产生不同的主观感受或精神效应。主要产生歪曲的时间与空间知觉,增加使用前的心境的强度。,药源性精神障碍,药源性精神障碍是非依赖药物所致精神障碍的一种类型,主要由用药不当,如剂量过大、对药过敏、误服,导致药物中毒而发生的精神障碍肾上腺皮质激素所致精神障碍抗胆碱能药物所致精神障碍抗结核药 异烟肼所致精神障碍,其他非依赖性物质所致精神障碍,主要指因各种有害物质进人体内引起中毒所致的精神障碍。有害物质一次大量进入体内,可引起急性中毒性
27、精神障碍;有害物质连续多次进入体内,可引起慢性中毒性精神障碍。一氧化碳所致精神障碍有机磷化合物所致精神障碍重金属所致精神障碍,阿片,阿片(Opium,鸦片)由植物罂粟未成熟果实流出的乳状物制成,罂粟是2年生草本植物,每年初冬播种,春天开花,初夏罂粟花落结果生鸦片 初夏罂粟花落,约半个月后果实接近完全成熟之时,用刀将罂粟果皮划破,渗出的乳白色汁液经自然风干凝聚成粘稠的深棕色膏状物 熟鸦片就是生鸦片经过烧煮和发酵后,制成条状、板片状或块状;其表面光滑柔软,有油腻感,呈棕色或金黄色 阿片含有20余种生物碱,主要含有吗啡、可待因、罂粟碱等,返回,海洛因,海洛因占据国际上毒品的排列中的第三、第四号,因此被称为“3号海洛因”、“4号海洛因”,返回,