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1、药理学,药学院药理教研室：章卓 讲师 硕士mail:zhhuozhang100,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,2,1拟交感药的构效关系及分类,2受体激动药3、受体激动药4.受体激动药,-,-,-,-,10分钟,40分钟,50分钟,20分钟,Chapter 10,肾上腺素受体激动药 P85 adrenoceptor agonists,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,3,又称为:拟肾上腺素药或拟交感胺类,1.定义：,是一类化学结构和药理作用与Adr、NA相似，可与肾上腺素受体结合产生肾上腺素样作用的药物。,第一节 构效关系及分类,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,4,
2、2.基本化学结构:-苯乙胺,儿茶酚胺类：AD、NA、ISO、DA非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、新福林,明显激动和受体作用时间短中枢作用弱,外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加F，中枢 作用增加,2.1按化学结构分类,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,5,2.2构效关系,3，4位羟基,外周作用强，中枢弱时间短,少1位羟基,外周作用减弱，中枢增强，时间延长,无羟基,外周作用弱，中枢强，时间延长,麻黄碱,2.2.1.苯环上化学基团不同,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,6,2.2.2烷胺侧链碳原子上氢被取代,甲基,阻碍MAO氧化，延长时间,2.2.3氨基上氢原子的取代,甲基
3、,异丙基,叔丁基,是受体作用减弱，受体作用增强,间羟胺麻黄素,肾上腺素,异丙肾上腺素,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,7,2.2.4 光学异构体,碳原子,右旋,左旋,外周作用强,中枢作用强,左旋去甲肾上腺素,右旋苯丙胺,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,8,受体激动药：NA、间羟胺、去氧肾上腺素（1）、可乐定（2），受体激动药:AD、麻黄碱、多巴胺受体激动药：ISO、多巴酚丁胺（1）、沙丁胺醇(2，用于哮喘急性),按其对不同肾上腺素受体亚型选择性,3、分类,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,9,【来源及化学】,第二节 受体激动药,去甲肾上腺素能神经末梢释放、肾上腺髓质
4、少量分泌、药用的是人工合成品,不稳定，遇光、热易分解，尤其是碱性溶液中，药用为重酒石酸盐,去甲肾上腺素Noradrenaline，NA,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,10,只宜静脉滴注法给药，为什么？,口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。皮下/肌肉注射收缩血管，发生组织坏死。静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱,【体内过程】,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,11,【药理作用】,突触前膜,突触后膜,2，负反馈 2.正反馈,交感神经节后纤维,平滑肌,心脏,其它：肝脏、代谢,血管,胃肠,其它,(+)：强大；(+)1：较弱；对2无作用,复习肾上腺素受体分布及效应,胃肠平滑肌,皮肤、
5、粘膜血管胃肠平滑肌肝脏,糖原分解/糖异生,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,13,受体,脂肪细胞,中枢受体：激动时交感神经活性增加多数受体阻断药 不能阻断3受体,脂肪分解,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,14,皮肤粘膜血管收缩 最明显 内脏血管收缩（肾脏血管脑、肝、肠系膜血管）骨骼肌的血管收缩 冠状血管舒张（+）突触前膜2受体，抑制NA释放,1血管：(+)1受体，使血管收缩。-主要是小脉和小动静脉,1.心脏代谢产物（腺苷）分泌增加2.血压升高，灌注压加大。,激动1受体（直接效应）,在整体情况下心率反射性减慢心输出量不变或反而下降过大剂量心脏自动节律性心律失常,心搏出量,心肌收
6、缩性心率传导,2心脏,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,16,3血压 小剂量 略收缩血管 舒张压略升 兴奋心脏 收缩压增高 大剂量 强烈收缩血管,脉压增大,收缩压增高 脉压变小舒张压增高 组织血流减少,4其它 其它作用均不显著,对代谢影响较弱,大剂量时可升高血糖。,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,17,1.休克：不占重要地位仅限于神经原性休克及心源性休克早期原则：早期，小剂量，短时间应用目的是保证心、脑等重要器官的血液供应。现也主张NA与受体阻断剂酚妥拉明合用以拮抗其缩血管作用，保留其效应。2.药物中毒性低血压：氯丙嗪所致低血压只能用NA，不能用AD3.上消化道出血：1-3m
7、g 稀释后口服,【临床应用】,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,18,1.局部组织缺血坏死：处理；普鲁卡因+酚妥拉明 2.急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持 尿量25ml/小时,【不良反应】,【禁忌症】,高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无 尿、微循环障碍等。,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,19,间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine),【作用机制】,1.直接作用于1受体，对1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,20,非儿茶酚胺，性质稳定
8、，不易被MAO破坏，作用较NA弱而持久。可肌注，不引起局部组织缺血坏死。对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭短期连续使用，可产生快速耐受性。,【作用特点】,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,21,1.替代NA用于休克早期,2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克,【应用】,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,22,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）,化构：非儿茶酚胺类作用：主要兴奋1受体。,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,23,1.抗休克，或麻醉引起的低血压，基本同间羟胺 2.阵发性室上性心动过速：血压升
9、高反射性引起,1%-2.5%滴眼,3.扩瞳，查眼底（适合于45岁人)机理？,优点：作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹。,【临床应用】,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,24,M,circular muscle,Parasympathetic-constricts pupil,Radial muscle,sympathetic-pupil enlarge,Pilocarpine,stimulates,1)缩瞳:瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,25,第三节、受体激动药,肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%NA 苯乙胺-N-甲基转
10、移酶 AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,【来源】,肾上腺素(adrenaline,AD；epinephrine),7/31/2023,泸州医学院药理教研室,26,基本同NA，但可皮下，肌肉注射 口服在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，吸收少。皮下注射吸收较慢，维持1h，极量1mg/次；肌肉注射吸收较快，维持1030min，0.25mg/次。心内注射：0.250.5mg/次，用NS稀释10倍。静脉注射或滴注：0.51mg/次,【体内过程】,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,27,【药理作用】和受体，产生较强的和样作用,1.心脏：正性作用,(+)1 收缩，传导，心率,心输出量,不利：提
11、高心肌代谢使心肌氧耗量 剂量大或静脉注射快心律失常，出现期前 收缩，甚至引起心室纤颤。,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,28,2.血管 AD主要作用于小A及毛细血管前括约肌（受体密度高），对静脉和大动脉的作用较弱.各部位血管的效应取决于受体分布的种类和密度,皮肤粘膜血管收缩最明显：(+)a1内脏血管：(+)a1，b2骨骼肌血管舒张：(+)2 冠状血管舒张：(+)2、腺苷、灌注压提高,肾、胃肠道：收缩强肺、脑血管：收缩弱肝血管(2)：舒张,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,29,小剂量 收缩压 舒张压不变或,大剂量 收缩压 舒张压,脉压,脉压或,肾小球旁器细胞的1受体，促进肾素
12、的分泌血压一次性静脉给药后可使血压曲线呈双相反应.,3.血压,平均血压,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,30,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,31,4.平滑肌支气管平滑肌激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管粘膜血管1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。其它平滑肌子宫（2）、膀胱（2）、胃肠（1）平滑肌张力降低，但作用弱。,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,32,5.代谢：提高机体代谢。表现：耗氧量升高20-30%血糖升高：激动、受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛素的释放。作用强于NA。脂肪分解：
13、激动1、3受体,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,33,1.心脏骤停：,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击：应先除颤，再用肾上腺素,2.支气管哮喘,【临床应用】,方法：心室内注射（配合除颤器和利多卡因除颤）,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,34,3.过敏性休克:,毛细血管通透性，血浆容量，血压,支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难,心脏抑制,收缩血管，使血压上升（+）心脏，扩张冠脉，改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,AD为首选药物,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,35,延缓局麻药吸收 延长局麻时间 减少局麻药吸收 减少
14、中毒反应 1：250000,一次用量不超过 0.3mg 局部止血:1：20000或1:1000,4.与局麻药配伍及局部止血,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,36,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。,高血压、,不良反应,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,37,多巴胺（dopamine DA）NA的前体物，药用为人工合成 属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。,体内来源,体内过程,药理作用,(+)DA受体,小剂量(10g/kg/分),血管扩张,肾、肠系膜、冠脉,
15、20g/kg/分,(1),心血管作用,(+)心1受体,心脏兴奋,20g/kg/分,(+)1受体,收缩血管,心 输出量,促进神经末梢释放NA,(2)肾脏,肾血管扩张,激活DA受体,利尿,大剂量激活受体收缩肾血管,少尿,肾血流,滤过率,排钠排水,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,40,临床应用,1各种休克较理想的药物：感染中毒性、心源性、出血性休克,2急性肾衰,3急性心功能不全,不良反应,恶心、呕吐、心动过速、,心律失常、肾血管收缩,肾功能下降,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,41,系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。,作用机制：
16、1.直接作用：激动1、2、1、2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。,麻黄碱（ephedrine）,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,42,特点(与Ad比较）：1.化学性质稳定，口服有效。2.外周作用与AD相似，缓慢、温和而持久3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显。4.快速耐受性。5.用于轻度支气管哮喘、鼻塞、低血压状态及荨麻疹和血管神经性水肿,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,43,【药理作用】1.心血管：心脏兴奋：收缩力增强，心排出量增加心率：整体变化不大（血压升高引起心律反射性减慢）升压作用特点：缓慢、持久2.支气管平滑肌：松弛（缓慢而持久）3.中枢神经系统：兴奋（
17、精神兴奋、不安、失眠）4.快速耐受性指短期内多次反复给药后，药物作用减弱甚至消失的现象。受体逐渐饱和，递质逐渐消耗，受体亲和力下降等因素有关。,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,44,【临床应用】1.用于预防支气管哮喘发作和轻症的治疗2.消除鼻粘膜充血所引起的鼻塞3防治某些低血压4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,45,第四节受体激动药,异丙肾上腺素（isoprenaline）,激活12 受体属于儿茶酚胺类，为人工合成品。,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,46,体内过程1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而 失活。2
18、.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.静脉滴注给药，不被MAO所代谢，作用时间较长,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,47,药理作用,心脏：作用比AD强，可致心律失常，但不易致室颤,血管：兴奋2，骨骼肌血管、肾肠系膜血管、冠脉血管舒张,血压：收缩压 舒张压,支气管扩张：兴奋 2受体，抑制组胺释放,代谢：组织耗氧量，血糖，游离脂肪酸。作用较AD弱。机理：与（+）1、2、3受体有关,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,48,临床应用,支气管哮喘急性发作：舌下或气雾给药,缓慢型心律失常：度房室 传导阻滞,心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起，比AD作用强，心室内
19、注射。,感染中毒性休克：低排高阻型前提：应补足血容量,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,49,不良反应1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,50,多巴酚丁胺(dobutamine)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。右旋体：阻断1受体，激动1受体。左旋体：激动1受体，对 1受体激动作用弱。,多巴酚丁胺 消旋体,为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。,临床应用1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，很少影响心率和心肌氧耗增加，这是多巴
20、酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。ISO不能用于心衰。2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,52,儿茶酚胺 10 ug/min 静滴对人心率、血压和外周阻力的影响,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,53,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,54,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,55,Key points,掌握 肾上腺素受体激动药的分类；去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱、多巴胺的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证。熟悉 拟肾上腺素药的构效关系。了解 间羟胺、去氧肾上腺素、多巴酚丁胺的药理作用与临床应用。,7/31/2
21、023,泸州医学院药理教研室,56,1肾上腺素的药理作用及临床应用？2麻黄碱的药理作用特点？3本类药物用于休克治疗的异同？,思考题：,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,57,（1）杨宝峰主编，药理学 第六版，人民卫生出版社，2003（2）杨藻宸主编，药理学和药物治疗学，2000，北京：人民卫生出版社。（3）Katzung BG.Basic and Clinical Pharmacology.7th edition.Stamford,Connecticut,USA:A Simon and Schuster Company,1998.,参考用书,7/31/2023,泸州医学院药理教研室,58,请提问,
