血浆容量扩充药new.ppt

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1、血浆容量扩充药,广东医学院附属医院麻醉科 张良清,概 述,概念血浆代用品,高分子化合物胶体溶液或乳剂适当浓度近似或高于生理值胶体渗透压输入血管后可在一定时间内维持或血容量血浆容量扩充药(plasma expanders)常用扩容药Crystalloid:时间短暂、易edemaBlood:价格昂贵、不良反应较多Colloid:改善微循环,不能完全替代血液,补充血容改善微循环血液稀释,共有的不良反应,类变态反应机体抵抗力非特异性免疫细胞免疫、体液免疫凝血障碍凝血因子稀释分子大小、剂量高低有关热源反应制剂质量有关肝功能障碍转氨酶一过性升高,理想血浆容量扩充药条件?,理想的血浆代用品的条件,无毒性、无

2、抗原性、无热源性输注后能在血管内适度存留较易排除体外或在机体代谢有效剂量范围内对血液有形成分和凝血系统无明显干扰对主要脏器无明显损害对机体内环境平衡无明显的不良影响性质稳定,在不同的温度下可长期保存,右旋糖苷(dextran),【体内过程】肾阈值为55,000,低右更易经肾脏滤过体内有效半衰期:低右6h,中右12h5070%经肾原型排出,其余经肝代谢【药理作用】1g血容量18ml,凝血与分子量、剂量有关低右血小板+红细胞聚集、粘稠度、凝血 酶微循环(microcirculation),临床应用与不良反应,【临床应用】临床常用制剂:中右 70,000+低右 40,000中右主要用于 hypovo

3、lemic shock,1gkg-1,1.5gkg-1低右还用于预防ARF、脂肪栓塞,血容增加明显,持续时间短1015mlkg-1/24h【不良反应】类变态反应:停药后即可消失肾衰竭:RBF易发生,肾功能受损慎用凝血障碍:血小板+出血性疾病禁用,羟乙基淀粉(hetastarch,HES),【体内代谢】肾阈值分子量5000以上,注射后大部分经肾排除少量从粪便排除,极少量参与代谢三时相:18%快速(2h)17%中速(8.5h)30%慢速(67h)【作用机制】平均分子量与扩容效果正相关取代级(MS)与循环停留时间正相关国产706带血浆扩容有限、抑制凝血,1000ml/24h6%HES,中分子低取代级

4、,扩容100%,4h,显著 CI、氧供,SVR,渗透压显著清蛋白,33ml/kg万汶(voluven):新一代HES,长期应用无蓄积,肾功能无影响,凝血功能影响最小,可用于婴幼儿,临床应用防治各种原因的低血容量休克血栓性疾病、体外循环预充红细胞保存液及预防ARF不良反应过敏样反应:可能是体内代谢产物直接激活补体或激肽等诱发凝血功能影响,明胶制剂(gelatins),变性液体明胶 改良明胶或琥珀酰化明胶,其代表如gelofusine维持有效血容量时间为34小时临床应用较多,接近生理,没有明显剂量限制尿素桥联明胶多肽 其代表是血代(haemaccel)和国产菲克血浓70%的大分子长时间停留在循环8

5、0%于48小时内经肾脏滤过临床应用 主要用于防治低血容量休克、体外预充、血浆置换不良反应 主要为变态反应,可能与组胺释放有关,全氟碳化合物(PFC),特点具有载氧能力,主要物理结合,须高浓度氧抗休克作用优于羟乙基淀粉化学性质稳定、无毒,大部分由肺排除无须配型及交叉试验,不影响氧离热稳定性差,需低温保存临床应用失血性休克、CO中毒、器官或断肢保存禁用于肺功不全、肝肾功能障碍等不良反应组织纤维化、粒细胞自限性急性反应、一过性BP输注速率0.2mlkg-1min-1,血浆容量扩充药的评价,生化特性血液稀释血液扩容胶体液对比围术期液体选择,机理,绝对或相对的容量不足,组织灌注不良,组织缺血缺氧,氧供、

6、氧耗下降氧需求却增加,血液动力学紊乱,血液流变学紊乱,酸中毒、器官衰竭,补液制品的生化特性,晶体 明胶 白蛋白 羟乙基淀粉,0 30 000 Da 68 000 Da 70-250 000 Da,体内分子量,浓度0%,浓度3.5%,浓度5%,浓度6/10%,晶体液与胶体液-用于血液稀释,Hankeln,Crit Care Med,1989,组织氧合,*,*,Funk,Baldinger,Anesthesiology,1995,晶体液超负荷,如净液体潴留67ml/kg/d可引起肺水肿 Arieff AI,Chest,1999如液体负荷6L/24 小时,肺部并发症 Christopherson I

7、,Anesthesiology,1993急性超负荷的盐水排出体外(22ml/kg需2天)组织水肿风险,Holte K et al,BJA,2002,胶体溶液-容量补充,扩容效果好,增加血容量快速恢复血流动力学输入量少,组织水肿少增加心输出量和DO2过敏、价格比较昂贵,贺斯与明胶在术中的扩容效力,剖宫产手术腰麻前扩容(n=90),Vercauteren et al,Brit J Anesth 1996,万汶(6%HES 130/0.4)的扩容效果(Waitzinger et al.,1998),贺斯与毛细血管渗漏综合征,CLS(Capillary Leak Syndrome)毛细血管内皮细胞损伤

8、血管通透性间质水肿如肺泡水肿,气体交换受限组织缺氧毛细血管内皮细胞损伤恶性循环器官功能障碍主要表现:全身水肿、血液浓缩、低蛋白血症常见于:严重创伤、败血症、ARDS、烧伤、体循环手术、再灌注损伤等,高危手术患者常见!,血管活性和炎性介质释放 局部血管扩张,毛细血管通透性增加 水肿,影响伤口愈合,组织损伤导致毛细管渗漏,组织细胞,组织间隙,毛细血管,细胞内液,组织间液,血浆,毛细血管渗漏,5%,15%,40%,白蛋白漏出,胶体渗透压降低,加重组织水肿,毛细血管渗漏现象的危害,创伤、烧伤或感染造成的局部炎性改变不能有效控制,将从局部扩展到系统严重时,即发生多器官衰竭导致死亡 动物实验表明贺斯(HE

9、S 250/130KD)可以减少CLSWebb AR.Crit Care Med.1991 Mar;19(3):409-416.,晶体液不适宜于扩充血浆容量,扩容效力低下(30%)+维持时间太短须大量输入大量输入易导致组织水肿不能真正改善全身微循环的灌注,尤其是重要脏器危重患者或大手术患者发生术后器官衰竭机会,低血容量引起的组织间隙脱水:治疗根本在 于使用扩容效力强液体尽快恢复正常血容量晶体液应该用于组织水化,纠正非低血容量 引起的组织间隙脱水,静脉输液后血浆容量扩张的静态效应,PVE=输入容量(PVVD)(VD:液体的分布容积)体重70kg体液容积(60)42000ml,PV3000ml不含

10、电解质的溶液(如5GS)VD=体液容积静脉输入500ml 5GS其扩容效应:500300042000=36(m1)电解质溶液(如乳酸林格液或生理盐水),VD=细胞外液500ml扩容效应:500300014000=107(m1)胶体溶液(白蛋白、右旋糖、羟乙基淀粉)+毛细血管通透性正常优先扩张血浆容量+保持水分1415ml/g500毫升5的白蛋白(25克)扩张血浆容量 375ml,围术期液体选择,晶体液静脉输注后立刻扩容峰效应紧急情况下占优,需要很大容量维持足够血容量,且容易组织水肿胶体静脉输注后5min发挥扩容峰效应,持续时间可达数h水分保留于血管内、稳定循环功能占优,但可降低肾小球滤过率、干

11、扰凝血功能、万一过量长时间静水压性肺水肿临床上根据病情需要来合理选择晶体液和胶体液的使用比例和使用秩序,可能才是最好的办法,强心甙类,【药理作用】心脏作用“一正”“二负”衰竭心肌的耗氧量神经内、分泌系统系统作用拟迷走、致敏压力感受器、交感神经非极性强心甙易交感、极性强心甙易拟迷走利尿作用血管作用直接收缩血管SVR,中毒剂量冠脉收缩心衰病人交感神经活性相反变化,临床应用,慢性心功能不全和心律失常(?)地高辛心衰,但猝死麻醉期间不首选术前高心排的病人(甲亢、VitB1缺乏)无益应用其他药物控制无效的心律失常可试用急性左心衰和急性肺水肿西地兰治疗的重要组合部分大量输液后的预防治疗术前预防性给药指征心

12、衰史病人,即使处于代偿状态房颤(尤其室率未控制者)、房扑心脏显著增大禁忌征房室传导阻滞、肥厚型阻塞性心脏病、WPW syndrome,西地兰 0.40.6mg24h后 0.20.4极量1.01.2mg,注意事项,低血钾、高血钙、低血镁、心肌缺氧、酸碱失调发热、心肌病理状态、高龄、合并用药中毒反应表现心脏反应最严重、最危险的不良反应,50%为心律失常窦房结、房室传导、异位节律点自律性胃肠道反应CNS反应及视觉障碍治疗首先停药及诱发药物(如排钾利尿剂)消除诱发中毒因素(缺氧、电解质紊乱)快速型心律失常及时补钾,苯妥英钠35mg/kg其他进行对症治疗,影响严重的心律失常,房室传导阻滞心室率较慢房室顺

13、序失调度型、度阵发性室上速心房颤动节律不整、心房收缩功能丧失、心室率6080室性心动过速心室率房室顺序异常心室收缩顺序异常心室扑动和心室颤动心室收缩功能收缩顺序心室率节律,常用药物,利多卡因 室性心律失常(心肌缺血、心梗)12mg/kg,14mg/min,8001500mg/24h慎用于病窦、及度房室传导阻滞患者胺碘酮 难治的房性和室性心律失常,对预激综合征QRS增宽型室上速、快速房颤有特效3mg/kg,600mg/24h肺纤维化、甲状腺功能减退普鲁帕酮 心律平 12mg/kg维拉帕米 阵发性室上速、房颤、房扑2.55.0mg/20ml,不可与受体阻滞药合用房颤合并预激综合征禁用,艾司洛尔 室上速0.5mg1.0mg/kg,300500ug/min阿托品窦性心动过缓、房室传导阻滞0.30.5mg溴苄胺 难治的室速、室颤510mg/kg,最大剂量2030mg/kg硫酸镁 室上速、室速、尖端扭转性室速静息膜电位自律性Na+-K+ATP胞内钾离子外移1.02.5g/2040ml GS,思考题,常用血浆扩容药分类及各自优缺点?胶体液的分类和各自代表药物?常见心律失常的治疗药物?,B 4-2,谢谢!,

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