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1、药典基本知识,基本要求,一、掌握中国药典的基本内容,二、了解常用的国外药典,药典,药典是一个国家关于药品标准的法典，是 国家管理药品生产与质量的依据。药典由国家药典委员会编纂，国家食品药品监督管理局批准并颁布实施。,美国药典 The Pharmacopoeia of the United States of America（USP）英国药典British Pharmacopoeia（BP）日本药局方（JP）欧洲药典European Pharmacopoeia（Ph.Eur.）国际药典The international Pharmacopoeia（Ph.Int)等,常用的国外药典,美国药典（US
2、P）,USP于1820年出第一版，1950年以后每5年出一次修订版，2000年第24版。美国国家处方集(The National Formulary，缩写为NF)，1883年第一版。从1975年开始，USP与NF合并，1980年开始出合订本，缩写为USP(X)-NF(Y)。但仍分两部分，前面为USP，后面为NF。从2002年开始USP-NF将原来的每5年一版改为每年出一个新版本。最新版本为USP(35)-NF（30）,英国药典（BP）,始于1618年，近现代世界上最早的药典，是英国制药标准的重要来源。英国药典不仅提供了药用和成药配方标准以及公式配药标准，而且也展示了许多明确分类并可参照的欧洲药
3、典专著。英国药典出版周期不定，最新版本BP（2013）,日本药局方（JP）,1886 年，日本政府发行了首部日本药局方1948年，日本出版了国民药品集，其性质相当于美国国家处方集。1960年，药局方和国民药品集统一为药局方。此后，日本药局方都分两部出版。第一部主要收载原料药及其基础制剂，第二部主要收集生药、家庭药制剂和制剂原料。直到1981年发行的第十改正版，分两部出版的药局方改成了合订本。最新版本：第十六改正版JP（16）,欧洲药典（Ph.Eur）,1977年出版第一版欧洲药典。从1980年到1996年期间，每年将增修订的项目与新增品种出一本活页本，汇集为第二版欧洲药典各分册，未经修订的仍按
4、照第一版执行最新版本：欧洲药典第七版,国际药典（Ph.Int),由联合国世界卫生组织WHO主持编订。第一版于1951和1955年分两卷出版。第二版于1967年出版。第三版目前有5卷 国际药典更多关注发展中国家的需要，并且只推荐已被证明合理有效的，经典的化学技术。在世界范围内广泛应用的药物被优先考虑分析方法上尽可能采用经典的方法以便在没有昂贵设备的情况下也能进行。,第二节 中国药典,中国药典（英文缩写：Ch.P）的沿革我国建国后先后出版了九版药典：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版 现行中国药典为2010年版，2010.7.1开始实施,中
5、国药典2010年版：分三部,一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等；收载品种2165种二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等，收载2271种三部收载生物制品，收载131种。,中国药典的内容,凡例:解释和使用药典的指导原则,正文:具体品种的质量标准,附录：共19部分,索引：中文、英文,凡例是制定和执行药典必须了解和遵循的法则。解释和说明中国药典概念，正确进行质量检验提供指导原则。将正文、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免全书中重复说明。其内容同样具有法定约束力。名称及编排;项目与要求;检验方法和限度;标准品、对照品；计量；精确度；试药、试液、指示
6、剂；动物实验；说明书、包装、标签,(一)凡例,中文药名：照中国药品通用名称命 名 名称及编排 英文药名：采用国际非专利药品命名原 则(INN)有机药物化学名：采用有机化学命名 原则,国际非专利药名（International Non-proprietary Names for Pharmaceutical Substance，INN）：是新药开发者在新药申请时向世界卫生组织提出的正式名称，不能取得任何专利及行政保护，任何该产品的生产者都可使用的名称，也是文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成分的名称在复方制剂中只能用它作为复方组分的使用名称。目前，INN名称已被世界各国采用。,项目与
7、要求,十五（2）药品标准中“溶解度”项下的规定：极易溶解 系指溶质1g（1ml）能在溶剂不到1ml中溶解；易溶 系指溶质1g（1ml）能在溶剂1不到10ml中溶解；溶解 系指溶质1g（1ml）能在溶剂10不到30ml中溶解；略溶 系指溶质1g（1ml）能在溶剂30不到100ml中溶解；微溶 系指溶质1g（1ml）能在溶剂100不到1000ml溶解；极微溶解 系指溶质1g（1ml）能在溶剂1000不到10000ml中溶解；几乎不溶或不溶 系指溶质1g（1ml）在溶剂10000ml中也不能完全溶解；试验法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，置于252一定容量的溶剂中，每隔5分钟强
8、力振摇30秒，观察30分钟内的溶解情况，如看不见溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。,项目与要求,二十一 药品标准中“贮藏”项下的规定：是指避免污染和降解而对药品贮存与保管的基本要求以下列名词表示：避光系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透 明、半透明容器；密闭 系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；密封 系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；熔封或严封 系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；阴凉处 系指不超过20凉暗处 系指避光并不超过20；冷处 系指210。常温 系指10 30。药品应按质量标准中规定的条件贮藏，以免因贮藏不当而影响质量
9、,二十三、本版药典正文收载的所有品种，均应按规定的方法进行检验；如采用其他方法，应将该方法与规定的方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时仍以本版药典规定的方法为准二十四、本版药典中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重（装）量差异，系包括上限和下限两个数值本身及中间数值。规定的这些数值不论是百分数还是绝对数字，其最后一位数字都是有效位。试验结果在运算过程中，可比规定的有效数字多保留一位数，而后根据有效数字的修约规则进舍至规定有效位。,检验方法和限度,检验方法和限度,原料药的含量()，除另有注明者外，均按重量计。如规定上限为100以上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它
10、为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量；如未规定上限时，系指不超过101.0。一般应换算成干燥品或无水物计的含量。（1）“按干燥品计算”检查“干燥失重”（2）“按无水物计算”检查“水分”（3）“按无水物与无溶剂物计算”如含挥发性有机溶剂且有机溶剂量明显影响含量结果时 所含挥发性有机溶剂如已包括在干燥失重之内，则仅写明“按干燥品计算”而不再扣除溶剂。,制剂的含量限度范围：系根据主药含量的多少，测定方法、生产过程和贮存期间可能产生的偏差或变化而制定的，生产中应按标示量100%投料。对成盐原料药的制剂规格，明确“以计算”例：盐酸米托蒽醌原料药：按无水物计算，含C22H28N4O62HCl应为97
11、.0%102.0%盐酸米托蒽醌注射液 含盐酸米托蒽醌以米托蒽醌（C22H28N4O6）计算，应为标示量的90.0%110.0%。,标准品、对照品 标准品：是指用于生物鉴定、抗生素或生化药品中含量测定 或效价测定的标准物质，按效价单位(或g)计，以 国际标准品进行标定。对照品：指在用于检测时，除另有规定外，均按干燥品（或无 水物）进行计算后使用的标准物质。用于药物含量测定、纯度检查和鉴别试验。,计 量,本版式药典使用的滴定液和试液的浓度，以mol/L（摩尔/升）表示，其浓度要求精密标定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；作其他用途不需要精密标定其浓度时，用“YYYmol/L XX
12、X溶液”表示，以示区别。,计 量,水浴温度 除另有规定外，均指98100；热水 系指7080微温或温水 系指4050室温 系指1030冷水 系指210冰浴 系指约0放冷 系指放冷至室温,温度以摄氏度（）表示,计 量,百分比用“%”表示 系指重量的比例，但溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液100ml中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在20时容量的比例，此外，根据需要可采用下列符号：%（g/g）表示溶液100g中含有溶质若干克；%（ml/ml）表示溶液100ml中含有溶质若干毫升；%（ml/g）表示溶液100g中含有溶质若干毫升；%（g/ml）表示溶液100ml中含有溶质若干克；液体的滴 系指
13、在20时，以1.0ml水为20滴进行换算。,计 量,溶液后标记的“（110）”等符号系指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；两种或两种以上液体的混合物，名称间用半字线“-”隔开；其后括号内所示的“：”符号，系指各液体混合时的体积（重量）比例。,称取：0.1g,指0.06-014g;2g,g;2.0g g 2.00g指1.9952.005g。取样精密度与准确度 称定：指所称取重量的百分之一 精密称定：指所称取重量的千分之一 精密量取：指量体积移液管的精密度 量取：用量筒或按照量取体积的有效数字选用容器“约”若干：指不超过规定量的10%,
14、精确度,精确度,恒重 除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均在规定条件下继续干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算 试验中规定“按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算”时，除另有规定外，应取未经干燥（或未去水、或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按【检查】项下测得的干燥失重（或水分、或溶剂）扣除。,空白试验 系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所耗滴定液的量（
15、ml）与空白试验中所耗滴定液量（ml）之差进行计算。试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以252为准。,试药、试液、指示剂,试验中的试药，除另有规定外，选用不同等级并符合国家标准或国务院有关行政主管部门规定的试剂标准。试液、缓冲液、指示剂与滴定液等，均应符合附录的规定或按照附录的规定制备。试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查所用的水，均系指新沸放冷至室温的水。酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。,（二）正文 为所收载药品或制剂的质量标准 基本内容有：（1）品名（包括中文名称、汉语拼音与英文名）；（2）有机药物的结
16、构式；（3）分子式与分子量；（4）来源或有机药物的化学名称；（5）含量或效价规定；（6）处方；（7）制法；（8）性状；（9）鉴别；（10）检查；（11）含量或效价测定；（12）类别；（13）规格；（14）贮藏；（15）制剂等。附瑞格列奈的实例,（三）附录 制剂通则；1.主要内容 通用检测方法；试药和试纸；溶液配制；原子量表 制剂通则有：片剂；注射剂等21种，均有规定 检查项目。2.内容举例 通用检测方法有：一般鉴别方法；分光光度法 色谱法；一般杂质检查等。试液、指示剂、标准溶液的配制与标定等。,附录I 制剂通则,附录I A 片剂片剂系指药物与适宜辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂除另
17、有规定外，片剂应进行以下相应检查【重量差异】【溶出度】/【释放度】【崩解时限】【含量均匀度】【微生物限度】注：凡规定检查含量均匀度的片剂，不再进行重量差异检查 凡规定检查溶出度/释放度的片剂，不再进行崩解时限检查,附录I B 注射剂,注射剂分为注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液除另有规定，注射剂应进行以下检查【装量】：注射液及注射用浓溶液【装量差异】注射用无菌粉末【渗透压摩尔浓度】【可见异物】【不溶性微粒】【无菌】【细菌内毒素】或热原,有关物质,方法：液相色谱法 TLC法系统适用性试验：四个参数：理论塔板数 分离度 拖尾因子 重复性,有关物质杂质杂质的分类：特定杂质或非特异性杂质特定杂质：在
18、标准中规定了明确的限度，并单独进行控制 结构已知杂质：中间体、起始原料 反应副产物 由起始原料引入的可能杂质 国外药典或进口标准中列举的杂质结构未知的杂质：一般采用代号或相对保留时间非特异性杂质：在质量标准中未单独列出，而仅采用一个通用限度进行控制。,有关物质色谱条件与系统实用性试验色谱柱（强调检测方法的通用性）（1）常用色谱柱填料粒径310m（2）微径柱填料粒径 约2m 硬件须匹配：输液泵的性能、进样体积、检测池体积、系统的死体积柱温（1）通常为室温（2）为改善分离效果，最高使用温度不得超过60,流动相 一般以等度洗脱为主；必要时可采用梯度洗脱方式（如多杂质的分离，等度洗脱分离效果不佳；或杂
19、质极性较大，等度洗脱时间过长，损失灵敏度）；以挥发性流动相为好，一般情况下尽量不加离子对试剂；首选甲醇-水系统（乙腈-水）；流速：没有特殊说明，流速一般为1.0ml/min耐用性：方法验证时进行粗放性试验（三根以上色谱柱）,检测器（检测波长）：UV检测器：波长的选择更加关注杂质的最大吸收或最佳检测参数，以提高杂质的检测灵敏度。多波长检测：难以兼顾各杂质二极管阵列检测器：选择检测波长、峰纯度荧光检测器蒸发光检测器,有关物质（关于系统适用性试验要求：分离度）要求：杂质和主成分、杂质之间的分离度均符合规定（1）杂质对照品法：浓度一般1%，不用配制成1：1（2）系统适用性试验样品（混合对照品）：一般为
20、粗品（3）降解杂质：注意反应条件的优化与重现 按面积归一化法计算主杂质占5%-10%为佳（4）采用其他方法制备系统适用性试验样品：如采用结构性质相似的指标性物质,有关物质（关于系统适用性试验要求：拖尾因子）对于在色谱系统中峰型非正态型的色谱峰规定该色谱峰的拖尾因子是很有意义的，以保证色谱峰不会因拖尾严重，而导致杂质峰包裹在主峰中未被检出。异构体分离：被分离物在主峰前出峰,有关物质（关于系统适用性试验要求：报告限）通过规定小于对照溶液主峰面积的一定量的色谱峰可忽略不计，这样可保证积分参数设置的合理性和一致性。ICH或欧洲药典经常将低于0.05%的峰舍弃。,有关物质（关于系统适用性试验要求：灵敏度
21、试验）通过配制灵敏度试验溶液（主成分浓度一般与限度一致），并规定灵敏度试验溶液中主成分的信噪比，可以更好地保证方法的重现性、灵敏度和测定结果的准确性。1%自身对照溶液（药典中一般要求、习惯）0.1%限度溶液（限度溶液）：国外药典常用,有关物质杂质的限度特异性杂质：按照国内外药典制定，原则上不能低于药典标准非特异性杂质：与原研上市品比较，不得更多更大其他：低于鉴定限度,有关物质定量方法（1）杂质对照品外标法：如硫酸氢氯吡格雷杂质 A、B、C，注意该杂质线性范围的考察，杂质对照品质量应 满足定量要求。（2）加校正因子的自身对照法 校正因子的计算：将杂质和主成分同浓度进样，计算 峰面积比值（3）不加校正因子的主成分自身对照法（4）峰面积归一法,
