《药典概况》PPT课件.ppt

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1、第一章 药典概况,第一节 中国药典的内容,中国药典的内容分为凡例、正文、附录和索引四部分。,一、凡例（General Notices）凡例是为正确使用中国药典进行药品质量检定的基本原则，是对中国药典正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。“凡例”中的有关规定具有法定的约束力。,凡例的分类项目有：总则，正文，附录，名称及编排，项目与要求，检验方法和限度，标准品、对照品，计量，精确度，试药、试液、指示剂，动物试验，说明书、包装、标签，总计三十八条款。,1.名称及编排,2.项目与要求,例15 药品的近似溶解度以下列名词表示 A.极易溶解 B.几乎不溶或不溶 C.微溶 D.溶解 E.略溶1.系

2、指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解（B）,2.系指溶质1g（ml）能在溶剂100不到1000ml中溶解（C）3.系指溶质1g（ml）能在溶剂不到lml中溶解（A）4.系指溶质1g（ml）能在溶剂30不到100ml中溶解（E）5.系指溶质1g（ml）能在溶剂10不到30ml中溶解（D）,例6.中国药典规定的“阴凉处”是指A.放在阴暗处，温度不超过2B.放在阴暗处，温度不超过10C.避光，温度不超过20D.温度不超过20E.放在室温避光处,3.检验方法和限度,检验方法：按规定的方法进行检验。如采用其他方法，应做比较实验，仲裁时以药典方法为准。,限度：标准中规定的各种纯度和限度数值

3、包括上限和下限两个数值本身及中间数值，最后一位数字都是有效位。,原料药 原料药的含量（%），一般按重量计。如未规定上限时，系指不超过101.0；如规定上限为100%以上时，系指用本方法测定时可能达到的数值，并非真实含量，是本测定方法允许的偏差。,例 中国药典规定盐酸苯海拉明的含量按干燥品计算，不得少于99.0，这一含量应是A.盐酸苯海拉明的真实含量B.盐酸苯海拉明的规定限度C.盐酸苯海拉明的含量D.盐酸苯海拉明干燥品的含量E.按苯海拉明计算的含量,4.标准品、对照品 系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。,标准品 用于生物检定、抗生素或生化

4、药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或g）计，以国际标准品进行标定。,对照品 除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。,标准品与对照品均应附有使用说明书，标明批号、用途、使用方法、贮藏条件和装量等。,例1.标准品系指 A.用于生物检定的标准物质 B.用于抗生素含量或效价测定的标准物质 C.用于生化药品含量或效价测定的标准物质 D.用于校正检定仪器性能的标准物质 E.用于鉴别、杂质检查的标准物质,例2.对照品系指 A.自行制备、精制、标定后使用的标准物质 B.由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应的标准物质 C按效价单位（或g）计 D.均按干燥品（或无水物）进行计

5、算后使用 E.均应附有使用说明书、质量要求、使用有效期和装量等,例3.测定土霉素的效价时，需要A.化学试剂（CP）B.分析试剂（AR）C.对照品D.标准物质E.标准品,例15.物理量的单位符号为：A.kPa B.Pas C.mm2/sD.cm-1 E.m1.波数（D）2.压力（A）3.运动粘度（C）4.动力粘度（B）5.长度（E）,5.计量,例610Anm Bl CKPaD.g/cm3 EBq6.放射性活度（E）7.长度（A）8.压力（C）9.密度（D）10.体积（B）,例11按药典规定，精密标定的滴定液（如盐酸及其浓度）正确表示为（B）A.盐酸滴定液（0.152mol/L）B.盐酸滴定液（0

6、.1524mol/L）C.盐酸滴定液（0.152M/L）D.0.1524M/L盐酸滴定液E.0.152mol/L盐酸滴定液,例12药典中溶液后记示的“110”符号系指（CD）A.固体溶质1.0g加溶剂10ml的溶液B.液体溶质1.0ml加溶剂10ml的溶液C.固体溶质1.0g加溶剂使成10ml的溶液D.液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液E.固体溶质1.0g加水（未指明何种溶剂时）10ml的溶液,6.精确度,（1）“称重”或“量取”可根据数值的有效数位来确定：例：,0.1g 0.060.14g 2g 1.52.5g 2.0g 1.952.05g 2.00g 1.9952.005g,（2）

7、“精密称定”应准确至所取重量的千分之一；例0.1g，精确至0.0001g。,“称定”应准确至所取重量的百分之一。,“精密量取”量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。,“约”指取用量在规定量的10,“量取”可用量筒或按照量取体积的有效位数选用量具,（3）恒重 连续两次重量差异0.3mg（第二次称重需在干燥1h或炽灼0.5h后）。,例1.干燥失重测定法中，常取供试品约1g，在规定条件下干燥至恒重，所谓恒重是指 A.连续二次干燥后的重量差异在0.3mg以下 B.第二次干燥后的重量比前一次的少0.4mg以下 C.连续二次干燥后的重量差异在0.5mg以下 D.最后二次干燥后的重量相等

8、 E.干燥前后的重量差异在0.3mg以下,例2.中国药典规定“精密称定”时，系指重量应准确在所取重量的A.百分之一 B.千分之一C.万分之一 D.百分之十E.千分之三,例3.按中国药典精密量取50 ml某溶液时，宜选用A.50 ml量筒B.50 ml移液管C.50 ml滴定管 D.50 ml量瓶E.100 ml量筒,例4.中国药典中规定，称取“2.00 g”系指A.称取重量可为1.52.5 gB.称取重量可为1.952.05 gC.称取重量可为1.9952.005 gD.称取重量可为1.99952.0005gE.称取重量可为13 g,例5.药典规定取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量

9、的A.0.1%B.1%C.5%D.10%E.2%,例610.操作中应选用的仪器是 A.量筒 B.分析天平（感量0.1mg）C.台秤 D.移液管 E.容量瓶 6.含量测定时，取供试品约0.2g，精密称定（B）7.配制硝酸银滴定液时，称取硝酸银17.5g（C）8.标定四苯硼钠液（0.02mol/L）时，精密量取本液10ml（D）9.氯化物检查中，配制标准氯化钠溶液1000ml（E）10.配制高效液相色谱流动相 甲醇-水（3070）500ml（A）,例11.中国药典规定“按干燥品计算”，系指 A.称取干燥供试品进行试验 B.称取未经干燥供试品进行试验 C.随机取样进行试验 D.称取原样进行试验 E.

10、称取未干燥供试品进行试验，并将称取量扣除干燥失重后进行计算结果,例12.中国药典规定称取2.0 g药物时，系指称取A.2.0 g B.2.1 g C.1.9 gD.1.95 g2.05 g E.1.9 g2.1 g,7.试药、试液、指示剂,试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。,二、正文（Monographys）是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。,（1）品名（2）有机药物的结构式（3）分子式与分子量（4）来源或有机药物的化学名称（5）含量或效价规定（6）处方（7）制法（8）性状（9

11、）鉴别（10）检查（11）含量或效价测定（12）类别（13）规格（14）贮藏（15）制剂,苯 巴 比 妥Benbabituo Phenobarbital,本品为5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮。按干燥品计算，含C12H12N2O3 不得少于98.5%。,C12H12N2O3 232.24,【性状】本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭、味微苦；饱和水溶液显酸性反应 本品在乙醇或乙醚中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解 熔点 本品的熔点(附录VI C）为174.5 178 C,【鉴别】（1）取本品约10mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5mg，

12、（略）（2）取样品约50mg，置试管中，（略）（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集227图）一致（4）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录III）,【检查】酸度 乙醇溶液的澄清度 有关物质 照高效液相色谱法（附录V D）试验 中性或碱性物质 干燥失重（附录VIII L）炽灼残渣（附录VIII N）,【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法（附录VII A），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L)相当于23.22mg的 C12H12N2O3,【类别】镇静催眠药、抗惊厥药,【贮藏

13、】密封保存,【制剂】苯巴比妥片,三、附录（Appendix）附录主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。,中国药典2010年版二部附录收载有:药品质量标准分析方法验证指导原则、药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则、药品杂质分析指导原则、近红外分光光度法指导原则、原料药和药物制剂稳定性试验指导原则等16个指导原则。,16个指导原则虽不作为法定要求，但对考察药品质量，规范和统一药品标准试验方法将起到指导作用。,四、索引（Index）中文索引（汉语拼音索引）和英文索引。,五、进展,六、有效数字的处理,1.有效数字,在分析工作中实际能测量到的数字称为有效数字。,（1）在记录有效数字时，只允

14、许末位欠准，而且只能上下差1。,（2）常量分析要达到千分之一的准确度，需保留四位有效数字。,（3）0 在数字前面时，是定位用的无效数字，其余都是有效数字。,（5）首位为8或9的数，可多计一位有效数字。,（6）pH、lgK等对数数值，小数点后的位数为有效数字。,（4）单位改变时，有效数字的位数不变。,2.数字修约规则,（1）四舍六入五注意。若5后还有数，宜进位。,（2）原测量值要一次修约至所需位数，不可分次修约。,（3）运算中可多保留一位有效数字，算出结果后再按规定修约。,（4）修约标准偏差值或其他不确定度时，只要有效数字后面还有数字，都进位。,3.运算法则,（1）加减运算 可按小数点后位数最少

15、的数保留。,（2）乘除运算 可按有效数字位数最少的数保留。,例15.修约后要求小数点后保留一位 A.23.2 B.23.3 C.23.5 D.23.8 E.23.9修约前数字为1.23.3421（B）2.23.8621（E）3.23.2500（A）4.23.7500（D）5.23.5404（C）,例610.修约后要求小数点后保留二位 A.1.24 B.1.23 C.1.21 D.1.22 E.1.20修约前数字为6.1.2349（B）7.1.2351（A）8.1.2050（E）9.1.2051（C）10.1.2245（D）,例11-15.修约后要求小数点后保留二位 A.22.44 B.22.4

16、3 C.22.42 D.22.40 E.22.45以下各题修约后的数字各为11.22.4449（A）12.22.4451（E）13.22.4050（D）14.22.4150（C）15.22.4259（B）,例16.在滴定分析中，从滴定管上读取的滴定溶液的体积应为A.0.02 ml B.8.250 mlC.15.8 mlD.25.00 mlE.20.000 ml,例17.用25ml移液管移取25ml溶液，应记成A.25ml B.25.0mlC.25.00ml D.25.000mlE.251ml,例18.以下三个数字0.5362、0.0014、0.25之和应为A.0.79B.0.788C.0.78

17、7D.0.7876 E.0.8,第二节 主要国外药典简介,一、美国药典与美国国家处方集,USP35NF30,收载药物品种数为世界第一位。,正文部分根据品种和剂型的不同，每一品种项下分别列有：品名、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、化学文摘（CA）登录号、含量或效价规定、包装和贮藏、标准物质、鉴别、物理常数、检查、含量或效价测定等。,二、英国药典 BP2012,正文品种的内容包括：品名、分子结构式、分子式与分子量、CA登录号、作用与用途、制剂、来源或含量限度、化学名称、性状、鉴别、检查、含量测定、贮藏和可能的杂质结构。,三、日本药局方 JP15,第三节 药品检验工作的机

18、构和基本程序,一、药品检验工作的机构,中华人民共和国药品管理法第六条:“药品监督管理部门设置或确定的药品检验机构，承担依法实施药品审批和药品质量监督检查所需的药品检验工作”,（一）中国药品生物制品检定所,各省、市、自治区药品检验所承担各辖区之内的药品检验工作,（二）省级药品检验所,（三）市、县级药品检验所,药品检验工作的基本程序一般为取样、检验（性状、鉴别、检查、含量测定）、留样、报告。,二、药品检验工作的基本程序,（一）取样（Sample）要考虑取样的科学性、真实性与代表性,1.基本原则 均匀、合理,2.特殊装置 如固体原料药用取样探子取样,3.取样量 设样品总件数为x,当3x300时，,当

19、x300时，,当x3时，每件取样,取样时，应先检查品名、批号、数量、包装等情况，符合要求后方可取样。应全批、分部位、等量取样，混合后作为样品进行检验。一次取得的样品至少可供3次检验用。,（二）检验1.性状（Description）记述药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。（1）外观性状是对药品的色泽和外表感官的规定；（2）溶解度；,（3）物理常数 物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。,构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。,例：苯甲酸【性状】本品

20、为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。本品在乙醇、三氯甲烷或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔点 本品的熔点（附录 C）为121124.5。,2.鉴别（Identifcation）,鉴别是指用规定的试验方法来证明已知药物的真伪。,1.分类,采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。,例：苯甲酸【鉴别】（1）取本品约0.2g，加4%氢氧化钠溶液15ml，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液2滴，即生成赭色沉淀。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集233图）一致,3.检查 包括反映药品的安全性与有效性的试验方法和限度

21、、均一性与纯度等制备工艺要求等内容。,用生物学方法检测药品中存在的某些痕量杂质，如热原检查、毒性试验、刺激性试验、过敏试验、升压或降压物质检查等内容。,（1）安全性,（2）有效性,有效性的检查是指和药物的疗效有关，但在鉴别、纯度检查和含量测定中不能有效控制的项目。,如抗酸药物需检查“制酸力”，含氟的有机药物因氟为其有效基团，要检查“含氟量”，含乙炔基的药物要检查“乙炔基”，对难溶性的药物，为改善溶解性，要求达到微粉化，需检查“粒度”等。如“晶型”、“异构体”的检查等。,（3）均一性,均一性主要是检查制剂的均匀程度，主要指制剂含量的均匀性，溶出度或释放度的均一性，装量差异及生物利用度的均一性。,

22、纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（Detection of Impurities）,（4）纯度要求,4.含量测定（Assay）,含量测定是指用规定的方法测定药物中有效成分的含量。,对于原料药，用“含量测定”的药品，其含量限度均用有效物质的重量百分数表示。用“效价测定”的抗生素或生化药品，其含量限度用效价单位（国际单位IU）表示。制剂的含量（效价）限度一般用含量占标示量的百分率表示。,常用的含量 测定方法,化学分析法,仪器分析法,生物学方法,酶化学方法,容量分析法,经典化学分析,重量分析法,现代仪器分析技术,光谱分析法,色谱分析法,电化学分析法,容量分析法（滴定分析法）,酸碱滴定

23、法,氧化还原滴定法,配位滴定法,沉淀滴定法,非水溶液滴定法,光谱分析法,紫外可见分光光度法 UVVis,原子吸收分光光度法AAS,荧光分析法,色谱分析法,高效液相色谱法HPLC,气相色谱法GC,生物学方法包括生物检定法和微生物检定法。生物检定法是利用药物对生物体或其离体器官组织所起的药理作用来检定药物效价的方法，用于无适当理化方法进行检定的药物,抗生素微生物检定法是利用抗生素在琼脂培养基内的扩散作用，采用量反应平行线原理的设计，比较标准品与供试品两种对接种的试验菌产生抑菌圈的大小，以测定供试品效价的一种方法。,含量测定 用化学分析法和仪器分析法测定药物含量的方法，测定结果一般用含量百分率（%）

24、表示。,效价测定 以生物学方法或酶化学方法测定药物的含量，测定结果一般用效价（国际单位IU）来表示。,判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。,（三）留样,（四）记录与报告,1.检验记录 完整、真实、简明、具体，清晰,（1）供试品情况（品名、规格、批号、数量、来源、外观、包装等）；,（2）日期（取样、检验）；,（3）检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、判定等）；,（4）若需涂改，只可划线，重写后要签名；,涂改方式：在错误的地方划单线或双线，在旁边改正重写，并签名,张杰,2,张杰,05,张杰,3,（5）记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和

25、计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。,（6）检验人、复核人签名或盖章,品名 包装规格批号 厂牌来源数量 取样日期取样数量 报告日期检验依据检验记录结论复核人 检验人,检验记录（省略上半页）,【检查】溶液颜色 A440=0.02,符合规定,炽灼残渣 6#16.5572g+样1.0124g 700放置4517.5693g,符合规定,【鉴别】样0.2g+1滴NaOH T.S.黑色,符合规定,【性状】白色粉末,符合规定,【含量测定】,碘滴定液（0.1026mol/L）,符合规定,0.0022.95ml,2.检验报告书 完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其它内容检验记录。,检验报

26、告必须有检验人、复核人及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。,（1）全面检验均符合质量标准。,3.结论,本品为“维生素C”；符合中国药典（2010年版）的规定。,（2）全面检验后有个别项目不符合规定。,本品为“葡萄糖”，检“乙醇溶液的澄清度”不符合规定，其他各项检验均符合中国药典（2010年版）的规定。认为可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制备注射剂用。,（3）全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。,如：本品为“葡萄糖注射液”，其热原检查不符合中国药典（2010年版）的规定，不得供药用。,（4）根据送检者要求，仅作个别项目检验者。如：,本品（维生素B12注射液）的pH值为5.5，检“pH值”符合中国药典（2010年版）的规定。pH值 应为4.06.0,检验报告书(省略上半页),例,溶液颜色 A4400.07 A440=0.02 符合规定,负责人 罗红 复核人 罗红 检验人 张杰,结论 本品经检验符合中国药典（2010年版）规定,【含量测定】99.0 99.8%符合规定,炽灼残渣 0.1%0.03%符合规定,【检查】,【鉴别】应生成黑色 生成黑 符合规定,【性状】应白色粉末 白色粉末 符合规定,检验项目 检验标准 检验结果 检验结论,三、法律责任,