《药典概述》PPT课件.ppt

《《药典概述》PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《《药典概述》PPT课件.ppt（73页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、2010年版中国药典简介,厦门市药品检验所,2010年版中国药典概况,凡例、正文、附录、标准物质（对照品、对照药材、对照提取物、标准品）组成完整的药品标准。正确理解、熟记凡例十分重要。内容包含总则；正文；附录；名称与编排；项目与要求；检验方法和限度；对照品、对照药材、对照提取物、标准品；计量；精确度；试药、试剂、指示剂；动物试验；说明书、包装、标签等。一、二、三部内容略有不同。,2010年版中国药典概况,2010年版编制特点1.收载品种有大幅度增加在坚持“科学、实用、规范”，质量可控性和标准先进性的原则下，新版药典积极扩大收载品种，力求覆盖国家基本药物目录品种的需要，扩大了中药饮片和常用辅料的

2、收载。对多年无生产、临床不良反应多、标准不完善的品种加大调整力度。,2010年版中国药典概况,品种收载情况,2010年版中国药典概况,一部（中药）增收89,2010年版中国药典概况,二部化药增收15.4，辅料增收86%,2010年版中国药典概况,三部（生物制品）增收29.7,2010年版中国药典概况,附录增收12.5，,2010年版中国药典概况,2010年版编制特点2.管理创新加强科研项目管理，以标准研究课题任务书的形式，明确承担单位和课题负责人的职责和义务。实行科研任务周报制度，保障制定工作进度。（绿色、黄色、红色标注 各承担单位的进度）,2010年版中国药典概况,2010年版编制特点3.强

3、化系统性、规范性、基础性工作对原标准（包括拟新增品种和2005年版全部修订品种）收载的方法进行了全面验证和复核，使质量标准整体水平和系统性、可行性、规范性大大提高。对标准中的杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、有关物质等有可能影响中药质量和安全的一般检查项目增补完善，标准不缺项。（填平补齐）2005年版一部收载各类检查1465项2010年版一部收载各类检查1868项,2010年版中国药典概况,2010年版编制特点3.强化系统性、规范性、基础性工作规范中药材拉丁名 2005年版 属名或属名+种加词在后，药用部位在前 2010年版 属名或属名+种加词在前，药用部位在后 中国药典拉丁名的排序与国外药典和

4、植物界名称排序有别，从技术角度，为使中国药典更规范、更好地开展国际交流，新版药典按国际习惯用法做了全面修订，解决了几十年未解决的问题。,2010年版中国药典概况,2010年版编制特点3.强化系统性、规范性、基础性工作 修订中药材拉丁学名 拉丁学名框定了每个物种的来源，中国药典已七版未对拉丁学名做过修订，源于拉丁学名的修订调整要非常慎重，对非公认、较新的、过细的植物分类研究可不采用，药典保持相对稳定。规定基源植物的科名、拉丁学名主要参照依据为Flora of China和中国高等植物。对全部收载品种做了国际和国内对比研究，修订了29个拉丁学名（有差异的100多个，未全部修订）,2010年版中国药

5、典概况,4.注重体现中药特色，表达中药特点 重视中药材与中药饮片标准 各省饮片炮制规范不统一，质量可控性差 2005年版药典仅收载饮片标准13个，新版药典饮片标准增加至439个 质量控制水平与药材相当，解决了长期以来中药饮片国家标准严重缺乏问题。,2010年版中国药典概况,4.注重体现中药特色，表达中药特点 大幅度增加中药特点的专属性鉴别，结束“丸、散、膏、丹，神仙难辨”的历史。新版药典在中药标准中不再使用化学的颜色或沉淀反应和光谱鉴别的方法。显微粉末鉴别技术国际领先 2005年版收载显微鉴别620项（中成药的显微特征每味药以句号区分）2010年版新增显微鉴别633项（中成药的显微特征标注药材

6、名称）,显微特征 本品根横切面：木栓层为数列细胞。栓内层窄。韧皮部外侧有裂隙，内侧薄壁细胞排列较紧密，有树脂道散在，内含黄色分泌物。形成层成环。木质部射线宽广，导管单个散在或数个相聚，断续排列成放射状，导管旁偶有非木化的纤维。薄壁细胞含草酸钙簇晶。（图1、2）,图2 示树脂道Fig 2 Showing resin canals,人 参Renshen,2010年版中国药典概况,4.注重体现中药特色，表达中药特点 薄层色谱鉴别技术引领各国 2005年版收载薄层色谱鉴别1507项 2010年版收载薄层色谱鉴别2494项三种黄连-味连、雅连、云连的薄层色谱能区别不同来源北五味子、与南五味子的薄层色谱也

7、能区别,北五味子与南五味子的薄层色谱鉴别,北五味子Fructus Schisandriae chineses,南五味子FructusSchisandriae sphenantherae,Reference,g-schisandrin（五味子乙素）Schizandrin（五味子甲素）Schisantherin(Gomisin C)（五味子酯甲）Schisandrin(五味子醇甲）,薄层色谱鉴别技术引领各国2005年版收载薄层色谱鉴别1507项2010年版新增薄层色谱鉴别2494项,三种黄连的薄层色谱图像,2010年版中国药典概况,白芷RADIX ANGELICAE DAHURICAE,异欧前胡素

8、,欧前胡素,1 2 3 s 4 5 6,1白芷（浙江）2白芷（磐安）3白芷（杭州）4白芷对照药材5、6白芷（四川遂宁）,2010年版中国药典概况,4.注重体现中药特色，表达中药特点 注重中药质量控制的专属性 建立了与品质直接相关,能体现中药活性的专属性检测方法,改变了中药质量标准借鉴化学药品质量控制模式的现状。如独一味测定的木犀草素无专属性，现改为测定专属的“山栀苷甲酯”和“8-0-乙酰山栀苷甲酯”,2010年版中国药典概况,独一味（藏药）原标准测定木犀草素，为黄酮苷水解后的苷元类成分，既无专属性又无质量控制意义。现改为测定独一味的环烯醚萜苷类有效成分“山栀苷甲酯”和“8-0-乙酰山栀苷甲酯”

9、，该两成分是独一味专属的有效成分。不同产地两组分含量有变化，以总量计,独一味为藏药，原标准测定的木犀草素为水解后的黄酮苷元类成分，既无专属性又无质量控制意义，现改测独一味所含环烯醚萜苷类有效成分山栀苷甲酯和8-O-乙酰山栀苷甲酯，该成分为独一味专属的有效成分。,山栀苷甲酯,8-O-乙酰山栀苷甲酯,2010年版中国药典概况,4.注重体现中药特色，表达中药特点 一测多评技术，多指标成分定量，体现中药多靶点治疗特色 用一对照品对多个成分进行定量，作为复杂体系量效关系评价的测定方法之一。,2010年版中国药典概况,黄连2005年 薄层扫描法：小檗碱不低于3.6%2010年 高效液相色谱法：一测多评，以

10、盐酸小檗碱为对照品，相对保留时间定位，测定表小檗碱（不低于0.80%）、黄连碱（不低于1.6%）、巴马汀（不低于1.5%）、小檗碱（不低于5.5%），可控成份达到9.4%整体上体现黄连有别于黄柏的活性关系,小檗碱在多种植物中均有大量分布，作为黄连的唯一指标，客观性和专属性差,2010年版中国药典概况,特征和指纹图谱技术反映了中药内在质量的整体变化和质量的均一程度，控制产品批与批之间的稳定性，确实可行。单一成分作为质量控制指标不符合中药质量控制的要求色谱指纹图谱整体、宏观、模糊能够表征被测中药样品主要化学成分的特征各色谱峰间的顺序、面积、和相互间的比例所组成的整体架构可表达某一中药具有的唯一性和

11、特征性多年的实验研究数据积累,A：23个标准品色谱图，B：丹参药材的色谱图，C：复方丹参片的色谱图,丹参指纹图谱中主要峰的指认,丹参丹酚酸类成分HPLC/ESI-MSn分析,42个丹酚酸类成分得到指认，其中有16个是新检测到的化合物.,AH Liu,M Xu,M Yany,D Guo.J Chromatogr.A,2007,1161(1-2):170-182,2010年收载高效液相特征图谱7项，指纹图谱13项，其中中成药6项，提取物14项,2010年版中国药典概况,本版药典用于计算两个图谱相似程度的计算机软件为国家药典委员会发行的中药色谱指纹图谱相似度评价系统,2010年版中国药典概况,5.科

12、技含量进一步提升,一批在药品质量分析中应用日益广泛的新方法收载入附录,常规分析方法解决不了的问题积极采用新技术。液相色谱-质谱联用限量及定量技术DNA分子鉴定技术薄层-生物自显影技术,2010年版中国药典概况,液相色谱-质谱联用限量及定量技术千里光药材国际上因其有肝肾毒性和胚胎毒性而禁用国内多种中成药中含有千里光，致使出口聚停。中国产千里光药材中含有阿多尼弗林碱（adonifoline)含量相对较低或几乎没有，新规定千里光不得超过0.004%。,2010年版中国药典概况,DNA分子鉴定技术蕲蛇、乌梢蛇等蛇类药材及炮制品，采用DNA分子鉴定技术。（动物类药材、名贵药材的鉴定将进一步采用DNA分子

13、鉴定技术）。,2010年版中国药典概况,薄层-生物自显影技术除鉴别真伪之外，还获知成分的相关活性，应用于熟地、乌药、紫苏梗等标准熟地：毛蕊花糖苷 显色剂：0.1%2，2-二苯基-1-苦肼基无水乙醇溶液,2010年版中国药典概况,6.保护药材资源，关注医药产业的可持续发展体现对野生资源的保护石斛-“栽培近似种”。贝川母：野生资源濒临枯竭，新增两个在四川有几十年栽培历史的栽培品种，经DNA分析证实为贝川母的栽培变种，其基原稳定，将解决贝川母的品质和市场供应问题。,2010年版中国药典概况,6.保护药材资源，关注医药产业的可持续发展体现对野生资源的保护独一味：高原环境生长的药材，原标准规定药用部分为

14、带根的全草，带根采挖不利于资源保护，经大量的基础研究，证实该植物地上部分与根化学成分基本一致，故本次将其药用部分修订为“地上部分”，保留根部使之得以重新繁育。,2010年版中国药典概况,7.全面提升药品安全性质控技术眼用制剂：按无菌制剂要求橡胶膏剂：首次提出微生物限度检查要求，即不得检出致病菌酊剂:增加甲醇残留量微生物限度检查法增订了培养基的灵敏度等检查，特殊剂型的检测方法。增订相关的安全项目检查法，如二氧化硫残留量测定法、黄曲霉素测定法,2010年版中国药典概况,建立较完善的重金属控制方法检测体系电感耦合等离子体质谱（ICP-MS)、等离子体发射光谱法（ICP-AES)测定中药中砷、铅、汞、

15、铜、镉的含量新增枸杞子、山楂等用药时间长、儿童常用品种的砷、铅、汞、铜、镉的含量测定全部中药注射剂限量要求（以每日最大使用剂量计算）铅 不得过 5ug 镉 不得过 3ug砷 不得过 2ug 汞 不得过 2ug 铜 不得过 20ug,2010年版中国药典概况,一部黄曲霉毒素僵蚕、酸枣仁、桃仁、胖大海、陈皮等易霉变药材有机溶剂残留工艺使用有机溶剂的均检查有机溶剂残留量全面禁用苯作为溶剂，所有采用含苯的分析方法均重新修订。川乌、草乌、马钱子等剧毒性加工饮片，采用HPLC等更先进、更准确的方法加以限量检查。,2010年版中国药典概况,中药生物活性测定指导原则生物活性测定法是以药物的生物效应为基础，以生

16、物统计为工具，运用特定的实验设计，测定药物有效性的一种方法，从而达到控制药品质量的作用。其测定方法包括生物效价测定法和生物活性限值测定法。,中药生物活性测定指导原则概念,控制中药有效性的一种方法；方法基础：生物效应；方法工具：统计学；目的：控制质量；分类：定量法生物效价测定法 定性法生物活性限值测定法,中药质量控制模式历史现状,大致分为三个阶段：外观形态鉴别为主和内在成分监测为主。第一阶段 1985 年前，包括传统的外观形态鉴别（即经典的看、嗅、尝、试、量五法）和显微鉴别，没有确切的定量指标，缺乏专属性鉴别项目。,中药质量控制模式历史现状,大致分为三个阶段：外观形态鉴别为主和内在成分监测为主。

17、第二阶段 1985 年后，中药质量控制向微观内在成分监测的方向发展，开始使用化学和仪器分析的方法来对中药成分进行鉴别和含量测定。薄层色谱法的应用，实现了中药的专属性鉴别；现代仪器分析方法来测定中药活性成分和指标成分的含量，结束了中药质量标准中没有定量指标的历史。,中药质量控制模式阶段,第三阶段 近年来，欧共体在草药质量指南中称：草药及其制剂是以整体为活性物质，单靠测定其中的某种有效成分来考查质量的稳定性是不够的。因此，具有“整体”特征的指纹图谱检测方法得到推广，中药质量控制由单一指标成分定性定量向活性有效成分及生物测定的综合检测的方向发展，是中药质量控制的里程碑。,中药生物活性应用及方法局限性

18、,生物活性影响因素1、应用的局限性 不是所有中药都适合采用用生物活性测定中药作用机制的复杂性，多靶点；药理作用比较温和与迟缓，导致采用方法灵敏度较低；,中药生物活性应用及方法局限性,生物活性影响因素2、方法的局限性 造模型的选择：功能主治多成本高，时间相对长：实验动物消耗或材料多。有些造模型和给药需要几天时间。生物误差较大：由于受实验条件(如动物性别、窝别，细胞活力等)因素的影响，尤其体内测定法，重现性差，精密度低，且量效相关性不好，因此不宜采用生物效价法；对照品的选择难度,起草背景,必要性中药成分的复杂多变不确定性导致生物活性的变化中药质量标准的局限性现行的中药质量标准主要是参照化学合成药模

19、式，通过某一个或几个指标有效成分的定性检测与含量测定来对中药的质量加以控制。由于该指标成分不一定是药品的药效成分或专属性成分，即使为主要药效成分，且其低微的含量限度与临床有效剂量间缺乏相关性，其量效关系、毒效关系目前尚不清楚。质量控制的需要,2010年版中国药典概况,二部高风险药品注射剂标准重点提高增加溶血与凝聚、注射剂安全性检查指导原则、渗透压摩尔浓度(41种)渗透压摩尔浓度 明确正常血液渗透压285310 Osmol/kg,静脉注射液、滴眼液必检项可见异物 深于7号比色液宜选用色差计测定。,2010年版中国药典概况,二部大幅增加有关物质(杂质_)要求565个品种增加了HPLC的杂质检查,有

20、些超过EP、BP（如沙星类，ChP HPLC；EP/BP TLC）对来源于人或动物的生化药增加了制法和病毒检查，如绒促性素、尿促性素等增加了乙肝表面抗原检测项目。进一步加强对有机溶剂等的控制97个品种增加残留溶剂检测，增加处方中抑菌剂的控制对动物来源的品种增加制法,2010年版中国药典概况,二部增加安全性检查156个品种增加内毒素检查缩宫素注射液等有关物质多、来源与纯化问题，增加了异常毒性、过敏反应项目，以确保安全。,2010年版中国药典概况,二部检测方法更加具有专属性化药品种采用了离子色谱法、毛细管电泳法，新增了335个品种的HPLC测定含量以替代生物测定法等红外光谱的应用进一步扩大，50个

21、原料、72个制剂增加IR方法增加溶出度、含量均匀度新增99个品种（414个）,2010年版中国药典概况,二部扩大对成熟新技术方法的收载和应用离子色谱法核磁共振波谱法电导率总有机碳测定法近红外光谱法拉曼光谱法,2010年版中国药典概况,二部部分品种控制标准已高于欧美药典 肝素钠标准已有多项指标超过欧美药典 抗生素、甘油等标准已与国际标准看齐,2010年版中国药典概况,二部核磁共振波谱法54未知物的结构测定已知物的结构确证 功能团分析 异构体分析 打假工作（肝素钠中的掺伪物（过硫酸软骨素）在2.61ppm有特征信号）成本仅为软骨素的1/10054含量测定（多组分分析，对映异构体分析）ICH规定：1

22、/1000以上的杂质必需明确结构,2010年版中国药典概况,二部离子色谱法有机、无机阴阳离子和低分子量亲水性有机分子的分离测定（电导检测器）氨基酸不经衍生化直接测定（脉冲积分安培检测器）抗生素的有关物质（脉冲积分安培检测器）金属的形态与价态分析,2010年版中国药典概况,二部新增药用辅料通则1.生产药品所用辅料必须符合药用要求;注射剂用药用辅料应符合注射用质量标准要求。2.药用辅料应经安全性评估对人体无毒害作用,化学性质稳定等。,2010年版中国药典概况,二部新增药用辅料通则3.药用辅料的质量标准应建立在经相关部门确认的生产条件、生产工艺以及原材料来源的基础上，上述影响因素任何之一的变化均应重

23、新确认药用辅料质量标准的适用性。4.包装上应注明“药用辅料”，且辅料的适用范围（给用途径）包装规格及贮藏要求。,2010年版中国药典概况,新增药用辅料通则尽能收载来源与制法针对产品的来源和工艺，有针对性地对产品质量进行控制，凡能明确工艺，针对工艺可能引入的杂质进行分析，必要时增加检查项目，对有毒有害杂质严格规定限度。,2010年版中国药典概况,强化安全性风险较高的辅料品种质量控制针对使用工业明胶为原料非法生产药用胶囊的问题，在胶囊标准规定铬含量不得过2ppm,并制定了环氧乙烷、羟苯酯类、重金属等杂质的检查项目。,2010年版中国药典概况,羟丙基环糊精对多种难溶性药物都有较好的增溶作用。存在问题

24、：1、文献报道该辅料有一定的溶血性、肾毒性、致癌性。2、标准中重金属EP、USP为2ppm，Ch.P为10ppm3、超范围使用严重,2010年版中国药典概况,明胶空心胶囊2000版二部收载的名称为空心胶囊2005年版未收载2010年版明胶空心胶囊严格亚硫酸盐：可引起红细胞减少、肠胃肝损伤，限度由0.02减少为0.01增加铬的检查：铬具有致癌性?，2ppm重金属由50ppm调整为40ppm增加对羟基苯甲酸酯类、沙门菌检查项增加贮藏，湿度3565,2010年版中国药典概况,生物制品限制生产过程的抗生素使用不得使用内酰胺类抗生素使用其它抗生素不得超过种对27个疫苗成品进行抗生素残留量的检测首次收载残

25、留溶剂测定法并严格按照ICH限度要求，确保安全。严格限定防腐剂要求，于WHO、EP相同,2010年版中国药典概况,生物制品新增18个附录，修订39个应用离子色谱用于凝血因子增订HPLC测定蛋白含量采用酶联免疫法替代动物实验,2010年版中国药典概况,加强生物制品成品中杂质的控制提高疫苗制品内毒素残留量限值的要求对疫苗使用说明中不良反应、注意事项、禁忌进行了完善和补充。生产用细胞基质来源的动物清洁级别的要求提高。生产用菌毒种的传代及遗传性状等要求更加明确和严格。对血液制品生产用原料血浆的病毒安全性要求更严格。,中国药典发展展望,坚持科学发展，以人为本理念，发展药典文化，规范标准语言；坚持服务于资

26、源节约型和环境友好型社会建设需要；在确保药品安全有效、质量可控的前提下 鼓励企业技术创新和技术进步，支持积极、合理、有意义的规范提高中国药典品种标准。,中国药典发展展望,鼓励药品标准品研究、开发 药品标准品研究、开发工作要推动药品标准提高、有利于药品监督管理和产业健康发展。倡导绿色标准 坚持实施保护药用资源理念，尽可能有利于实施低毒、低耗、低排放的药品质量标准。加强药典增补本编制工作，扩大品种和附录。将五年一版的总任务提前分解、落实到以编制增补本为主。,中国药典发展展望,系统考虑、整体推进、均衡发展，以药材、提取物、原料药标准化为龙头，全面推进成药和制剂质量标准的提升；科研为标准服务，标准为监

27、管服务，监管为公众服务，尽可能排除和杜绝因标准缺陷而导致问题药品发生；坚持标准先进性，但必须兼顾国情、药情，不盲目追求不切合实际的“高、精、尖”技术，引导和支持国产仪器的应用和发展；推行规范的科研项目招标制度，加强管理与考核。多做雪中送炭，免搞锦上添花，好钢用在刀刃上。,中国药典发展展望,拟推行承担中国药典科研任务单位的资质评估、认证机制，药检所主要承担复核验证工作；药典科研工作进一步向高校、科研机构及有科研实力、重视标准工作的企业开放；加强中国药典的宣传、技术培训及执行监督，扩大社会影响力，提升中国药典的作用和地位；加强药品标准法规建设，规范和约束标准工作，维护法定药品标准的权威性；广泛加强

28、国际间药典方面的交流与合作。,结 语,中国药典收载的药品标准，既不是最高标准，也不是最低标准，是国家药品标准体系的核心，药典以外的上市药品也必须执行药典通用规定及相关要求。国家药品标准是药品在有效期内必须达到的法定标准。企业必须依据国家法定标准的变化，及时调整、完善更高、更严的内控标准。中国药典要发展，要提高，必须始终坚持科学发展观，一定要充分展现时代特征，体现以人为本方针，在服务于公众健康要求方面发挥应有的作用，做出更大的贡献！,人用药品注册技术要求国际协调会(ICH),美、日、欧共体的政府药品注册部门和制药行业发起质量（原料药、制剂）相当新药注册指导原则安全（药理、毒理）有效（临床）动态变化,新版中国药典将于2010年10月1日起正式实施!您准备好了吗?,谢 谢 大 家！,