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1、血吸虫(裂体吸虫)(Schistosome),裂体吸虫隶属于吸虫纲、复殖目、裂体科、裂体属;成虫寄生于哺乳动物(包括人)的静脉血管内,又称血吸虫或住血吸虫。,寄生于人体的血吸虫主要有6种,即日本血吸虫埃及血吸虫曼氏血吸虫间插血吸虫湄公血吸虫马来血吸虫,流行范围广,危害大,日本血吸虫(Schistosoma japonicum),一定要消灭血吸虫病,绿水青山枉自多,华佗无奈小虫何!千村僻枥人遗失,万户萧疏鬼唱歌。坐地日行八万里,巡天遥看一千河。牛郎欲问瘟神事,一样悲欢逐世波。,送瘟神二首 毛泽东,春风杨柳万千条,六亿神洲尽舜尧。虹雨随心翻作浪,青山着意化为桥。天连五岭银锄落,地动山河铁臂摇。借问
2、瘟神欲何往,纸船明烛照天烧。,送瘟神二首 毛泽东,生活史,致病与临床表现,形 态,成虫雌雄异体,虫体呈圆柱形,外观似线虫。虫卵成熟虫卵大小平均为89m67 m,淡黄色,椭圆形,卵壳厚薄均匀,无小盖,卵壳一侧有一逗点状小棘,表面常附有许多宿主组织残留物;卵壳内侧有一薄层的胚膜,内含一成熟的毛蚴,毛蚴和卵壳间常可见到大小不等的圆形或椭圆形的油滴状毛蚴分泌物。,形 态,毛蚴从卵内孵出的毛蚴游动时呈长椭圆形,静止或固定后呈梨形,平均大小为99 m 35 m;周身被有纤毛,为其运动器官;前端有一锥形的顶突(亦称钻孔腺),体内前部中央有一袋状的顶腺,开口于顶突;毛蚴的腺体分泌物中含有中性粘多糖、蛋白质和酶
3、等物质,是可溶性虫卵抗原(soluble eggs antigen,SEA),在毛蚴未孵出前,此等物质可经卵壳的微管道释出。,形 态,尾蚴血吸虫的尾蚴属叉尾型,长约280-360 m,分体部和尾部,尾部又分尾干和尾叉;尾蚴外被一层多糖膜,称糖萼;头腺钻腺童虫尾蚴钻入宿主皮肤时脱去尾部,进入血流,在体内移行直至到达寄生部位,在发育为成虫之前均被称为童虫。,形态成虫,虫卵孵出毛蚴,胞蚴,生活史,血吸虫的生活史包括卵、毛蚴、母胞蚴、子胞蚴、尾蚴、童虫和成虫等阶段;雌雄合抱是血吸虫发育成熟并产卵的必要条件;日本血吸虫的平均寿命为4.5年,最长年限为46年。终宿主为人或其他多种哺乳动物,中间宿主为淡水螺
4、类。,成虫产卵及卵的排出成虫 寄生于肠系膜下静脉内,可逆血流到肠粘膜下层的静脉末梢交配产卵;虫卵 虫卵的沉积随血流沉积于肠壁(69.1%)及肝组织(22.5%);成熟虫卵内毛蚴分泌物可透过卵壳,引起周围组织和血管壁发生炎症、坏死。虫卵的排出(7.7%)在血流压力、肠蠕动、腹腔内压增加虫卵随破溃的组织落入肠腔,并随粪便排出体外。不能排出的虫卵沉积在肝、肠等局部组织逐渐死亡、钙化。,虫卵的孵化成熟的虫卵在血液、肠内容物或尿中不能孵化,随粪便排出体外的虫卵必需入水,待粪便被稀释到一定混浊度以下始能孵化;毛蚴的行为毛蚴的孵出与渗透压、温度和光照等条件有关,其中水的渗透压被认为是孵化的主要条件;在清水中
5、毛蚴的孵化率为100%;盐浓度达1.2%;温度低于10或高于37;氯含量大于0.3ppm时孵化完全被抑制;温度和光照对孵化过程起促进作用;孵化的毛蚴在水中可作直线游动,并具有向光性和向温性。,血吸虫在螺体内的发育和无性繁殖毛蚴孵出后在水中一般能存活15-94小时,毛蚴孵出时间愈久,感染钉螺的能力愈低;温度愈高,毛蚴活动愈剧烈,死亡也愈快;当毛蚴在钉螺周围游动时,螺类的分泌物中的化学物质“毛蚴松”可吸引毛蚴在其头足部进行探索性游动,并利用其头腺分泌物的溶组织作用及纤毛的摆动和虫体的收缩而钻入钉螺体内;毛蚴钻入钉螺体内,母胞蚴 子胞蚴 无性繁殖发育成尾蚴;一个毛蚴钻入螺体后通过无性繁殖可产生成千上
6、万条尾蚴。,尾蚴逸出的条件及生态尾蚴从螺内逸出的首要条件是水,钉螺在即使只有点滴露水的草地或潮湿的泥土地上也能逸出尾蚴;尾蚴逸出的最适温度为2025,1-3 无尾蚴逸出,5 时仅有少量尾蚴逸出;光照可刺激尾蚴逸出,水的pH需在之间。日本血吸虫尾蚴逸出的高峰时间为上午8-12时;日本血吸虫尾蚴逸出后多集中于水面;,尾蚴逸出的条件及生态尾蚴从螺体逸出后在水中的生存时间及其感染力随环境温度、水的性质和尾蚴逸出后时间长短而异;环境温度愈高,寿命愈短;逸出的时间愈长,其侵袭力愈弱。日本血吸虫尾蚴最快十秒钟即可钻入宿主皮肤,从尾蚴钻入皮肤到虫体成熟并产卵,约需24天。,门脉-肠系膜静脉系统,成虫,肠粘膜下
7、层静脉末梢,产卵,69.1%22.5%7.7%,肝门静脉沉积在肝组织,经肠壁进入肠腔,随破溃的组织落入肠腔随粪便排出体外,入水,孵出毛蚴,侵入钉螺,经过母胞蚴、子胞蚴无性繁殖发育为尾蚴,尾蚴逸出,经皮肤血管或淋巴管,随血流经右心入肺,进入体循环,童虫,到达肠系膜动脉,24天,生 活 史,生活史要点:感染期尾蚴感染途径经皮肤感染成虫寄生部位门脉肠系膜静脉系统童虫肠外移行终宿主人及哺乳动物中间宿主钉螺,致 病-1,血吸虫不同虫期释放的抗原均能诱发宿主的免疫应答,这些特异性免疫应答的后果便是一系列免疫病理变化的出现:尾蚴致病:尾蚴性皮炎:尾蚴入侵部位出现瘙痒的小丘疹,严重者可伴有全身水肿及多行红斑。
8、(I型、IV型变态反应),致 病-2,童虫致病:童虫在宿主体内移行时,所经过的器官可因机械性损伤而出现一过性的血管炎,毛细血管栓塞、破裂、局部细胞浸润和点状出血。肺部毛细血管栓塞、破裂、出血潮热、咳嗽、背痛等症状,致 病-3,成虫致病成虫寄生于血管内,利用口、腹吸盘的交替吸附血管壁而作短距离移动,因而可引起静脉内膜炎;成虫的代谢产物,分泌、排泄物和更新脱落的表膜,在宿主体内可形成免疫复合物,引起免疫复合物型(III型)变态反应。,致 病-4,虫卵致病(主要致病期):虫卵肉芽肿(IV型超敏反应)虫卵肉芽肿的形成有利于隔离虫卵所分泌的可溶性抗原中的肝毒抗原对邻近肝细胞的损害,避免局部或全身免疫性疾
9、病的发生或加剧;与此同时,沉积在宿主肝、肠组织中的虫卵引起的肉芽肿又可不断破坏肝、肠的组织结构,引起慢性血吸虫病;虫卵是血吸虫病的主要致病因子。,致 病-4,日本血吸虫产卵量大,在宿主组织内多成簇聚集,肉芽肿的急性期易液化而出现嗜酸性脓肿,虫卵周围出现许多浆细胞伴以抗原-抗体复合物沉着,称何薄礼现象;当卵内毛蚴死亡后,逐渐停止释放抗原,肉芽肿直径开始缩小,虫卵逐渐消失,代之以纤维化;在肝脏,虫卵肉芽肿位于门脉分支的终端,重度感染时门脉周围出现广泛的纤维化,阻塞窦前静脉,导致门脉高压,引起肝、脾肿大,腹壁、食道及胃底静脉曲张,上消化道出血及腹水等症状,此为 肝脾性血吸虫病。,虫卵肉芽肿,在组织中
10、沉积的虫卵发育成熟后,卵内毛蚴释放的可溶性虫卵抗原经卵壳上的微孔渗到宿主组织中,通过巨噬细胞呈递给辅助性T细胞(Th),致敏的Th细胞再次受到同种抗原刺激后产生各种淋巴因子,引起淋巴细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞及浆细胞趋向、集聚于虫卵周围,形成虫卵肉芽肿。,Egg granulomatous formation of mice of control groups,虫卵肉芽肿,临床表现-1,急性血吸虫病:常见于初次感染者;慢性病人再次大量感染尾蚴后亦可发生;感染后58周出现症状;表现为发热、肝脾肿大、腹泻等,引起血清病样综合征;,临床表现-2,慢性血吸虫病:急性期症状消失而未经病原治
11、疗者,或经反复轻度感染而获得免疫力的患者;隐匿型间质性肝炎;慢性血吸虫性结肠炎;临床上可分为无症状(隐匿型)和有症状两类:有症状者主要表现为慢性腹泻或痢疾,症状呈间歇性出现,肝脾肿大较常见,临床表现-3,晚期血吸虫病:出现肝纤维化门脉高压综合征,严重生长发育障碍或结肠显著肉芽肿性增殖的血吸虫病患者;巨脾型 临床分型 腹水型 结肠增殖型 侏儒型晚期血吸虫病的主要合并症:上消化道出血和肝性昏迷甚至发生癌变。,临床表现-4,异位血吸虫病:重度感染时,童虫也可能在门脉系统以外寄生并发育为成虫,此为异位寄生;异位寄生的成虫产出的虫卵沉积于门脉系统以外的器官或组织,也可引起虫卵肉芽肿反应,由此造成的损害称
12、异位损害或异位寄生虫病;肺型血吸虫病;脑型血吸虫病-两大常见的异位损害部位;沙门氏菌血吸虫综合症:表现为间歇性发热,单纯抗菌素治疗易复发;,血吸虫感染的免疫-1,抗原具有种、株、期的特异性化学构成包括多肽、蛋白质、糖蛋白、脂蛋白和多糖上述抗原进入血流成为循环抗原,可诱发宿主的保护性免疫,或形成免疫复合物,引起免疫病理反应,或成为免疫诊断中检测的对象。宿主对血吸虫感染的免疫应答,血吸虫感染的免疫-2,获得性免疫伴随免疫(concomitant immunity):表现为对再次入侵的童虫具有一定的杀伤作用,而对原发感染的成虫不起杀伤作用,这种原发感染继续存在,而对再感染具有一定免疫力的现象。获得性
13、免疫的杀虫机制ADCC抗体依赖细胞介导的细胞毒性反应所涉及的抗体有IgG和IgE,效应细胞包括嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和肥大细胞,主要作用于幼龄童虫再感染时童虫被清除的部位主要在皮肤和肺。,血吸虫感染的免疫-3,血吸虫的免疫逃避封闭抗体假说“抗原伪装”和“抗原模拟”假说“表面受体”假说血吸虫表膜更新脱落血吸虫感染的免疫调节抗体的反馈调控 独特型-抗独特型抗体的调节作用CD4+T细胞的调节作用 包括CD4+/CD8+亚群及CD4+Th1/Th2亚型之间的免疫调节作用,日本血吸虫病诊断,病原学诊断粪便直接涂片法尼龙袋集卵法毛蚴孵化法定量透明法(加藤氏法)直肠镜活检,毛蚴孵化法,日本血吸虫
14、病诊断,免疫学诊断检测抗体:环卵沉淀试验(COPT)间接血凝(IHA)胶乳凝集(LA)酶联免疫吸附试验(ELISA)免疫酶染色试验(IEST)酶联免疫印迹技术(ELIB)间接荧光抗体试验(IFT)快速试纸法(dipstick assay)短程抗体检测循环抗原的检测循环免疫复合物(CIC)检测疫苗 候选抗原:主要有Sm97、GST、SjSIE26/28、SjR12和SjR47等,流行与防治,流行病学:目前我国仍有病人近百万,病畜50多万头 流行环节传染源:病人病牛传播途径:三个环节虫卵入水、钉螺存在和接触疫水(经肤感染)易感人群 流行因素:自然因素和社会因素,流行与防治,血吸虫病流行区类型水网型
15、:又称平原水网型 长江与钱塘江之间的长江三角洲地区,占我国钉螺总面积的7.9%;湖沼型:亦称江湖洲滩型 主要指于长江中、下游的湘、鄂、赣、皖、苏5省的沿江洲滩及与长江相通的大小湖泊沿岸;特点“冬陆夏水”占我国钉螺总面积的82.1%山丘型:包括平坝、丘陵和高山占我国钉螺总面积的10%,防 治-1,消灭传染源 人畜同步化疗是控制传染源的有效途径;吡喹酮是当前治疗血吸虫病的首选药物,具有安全有效,使用方便的特点。,防 治-2,切断传播途径灭螺 是切断血吸虫病传播的关键;粪便管理 感染血吸虫的人和动物的粪便污染水源是血吸虫病传播的重要环节;安全供水 结合农村卫生建设规划,因地制宜地建设安全供水设施,可避免水体污染和减少流行区居民直接接触疫水的机会。,防 治-3,保护易感者 人类感染血吸虫主要是人的行为所致基本方针:“积极防治、综合措施、因时因地制宜”。查病治病“十六字方针”查螺灭螺 管粪管水 个人防护,