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1、药 物 化 学,第二节 钙通道阻滞剂,离子通道,跨膜的生物大分子 作用类似于活化酶 具有离子泵的作用，产生和传导电信号 参与调节人体多种生理功能,离子通道的分类,钠通道 钾通道 钙通道 氯通道,作用于离子通道的药物现状,钙通道药物研究得最成熟 许多化合物、金属离子、动植物毒素等都可作 用于离子通道 影响可兴奋细胞膜上冲动的产生和传导,钙通道阻滞剂,选择性地阻滞Ca2+，经钙离子通道进入细胞内 减少细胞内Ca2+浓度 曾被称为钙离子拮抗剂,选择性 非选择性 多种亚型 在组织器官的分布以及生理特性 L-亚型钙通道 存在于心肌、血管平滑肌和其它组织中 是细胞兴奋时钙内流的主要途径,钙通道阻滞剂的分类
2、,（一）选择性钙通道阻滞剂 1类 苯烷胺类 维拉帕米 2类 二氢吡啶类 硝苯地平 3类 苯并硫氮卓类 地尔硫卓（二）非选择性钙通道阻滞剂 4类 氟桂利嗪类 5类 普尼拉明类等,二氢吡啶类硝苯地平,2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶-二甲酸二甲酯,发现,1882 Hantzsch 合成二氢吡啶衍生物 吡啶合成的中间体 1940s 发现二氢吡啶衍生物在辅酶NADH的氢 转移作用 1960s 发现钙离子通道的作用机制 1970s 发现二氢吡啶药物,合 成,理化性质,在光照和氧化剂下生成两种产物 将二氢吡啶芳构化 将硝基转化成亚硝基,歧化反应,代 谢,二氢吡啶类药物的特点
3、,特异性高有很强的扩血管作用 在整体条件下不抑制心脏 用于冠脉痉挛，高血压，心肌梗塞等 可与-受体阻滞剂、强心甙合用,钙离子阻滞剂的改进,1）更高的血管选择性 2）针对某些特定部位的血管系统，增加血流量 如冠状血管，脑血管 3）减少迅速降压和交感激活的副作用 4）改善增强其抗动脉粥样硬化作用,二氢吡啶类钙通道阻滞剂药物,尼莫地平 尼卡地平,索尼地平 氨氯地平,构效关系,构效关系,构效关系,空间结构,X-射线晶体学研究结果,手性,苯环取代基和吡啶环上，3，5-取代基的位阻作用 使之具有手性,光学异构体的作用不同,BayK8644和PN202791 S-体是钙通道的激活剂 R-体则是阻滞剂 其它结构类型的钙通道阻滞剂无此现象 如苯烷胺类、苯并硫氮卓类,苯烷胺类维拉帕米盐酸盐,戊脉安 异搏定,-3-2-（3，4-二甲氧基苯基）乙基甲氨基丙基-3，4-二甲氧基-异丙基苯乙腈 盐酸盐,合成,代 谢,作用特点,强大的钙通道阻滞作用 具一定减缓心率的作用 增加冠脉流量 对外周血管有明显扩张作用 抑制非血管平滑肌 如胃肠道平滑肌,降血压,便秘,
