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1、青霉素类抗生素,南昌大学陈亚军,主要内容,一、青霉素由来二、结构特点三、抗菌作用机制四、分类五、不良反应六、青霉素临床应用注意事项七、青霉素使用现状,青霉素自20世纪40年代投入使用以来，一直是应用广泛和重要的一类抗生素，基本结构如右图所示，由母核6-APA和侧链组成。,二、青霉素类结构特点,主要结构特点 母核结构青酶烷酸（双环结构）（-内酰胺环 并 氢化噻唑环）其中-内酰胺环为维持抗菌活性的最基本结构。二环的张力都比较大，其稳定性极差，易受到亲 核性或亲电性试剂的进攻，使-内酰胺环破裂，导致青霉素失效并产生致敏物。由于临床上抗菌的需要，人们对侧链上的R经结构改造接上不同的基团，形成各种性能更
2、好的半合成青霉素。,三、抗菌作用机制（1）通过竞争性抑制细菌的青霉素结合蛋白（PBPs）细胞壁的粘肽合成受阻细菌细胞壁缺损大量的水分涌进细菌体内细菌肿胀、破裂、死亡,（2）触发自溶酶活性，使细菌溶解,四、分类,天然青霉素耐酶青霉素广谱青霉素,天然青霉素,由青霉菌培养液提取获得，含有5种（X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价廉，可用于治疗敏感菌所致的各种感染。,目前我院使用的有两种：注射用青霉素钠和注射用苄星青霉素。,青霉素G（苄青霉素）,药理特性：,繁殖期杀菌药,抗菌作用主要用于G+菌、G-球菌、螺旋体，放线菌感染，对G-杆菌不敏感。,作用特点：不耐酸、不耐酶、
3、窄谱,适应症,1.G+菌感染：肺炎球菌、葡萄球菌、链球菌（溶血性链球菌、草绿色链球菌）、肠球菌。白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌等。2.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌。3.螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体。4.放线菌感染但对大多数的G-杆菌无效，对金葡菌产生的-内酰胺酶不稳定,【药物相互作用】,1氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类可干扰本品的活性，故本品不宜与这些药物合用。2丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺药减少青霉素的肾小管分泌而延长本品的血清半衰期。青霉素可增强华法林的抗凝作用。3本品与重金属，特别是铜、锌、汞呈配伍禁忌。,【药物相互作用】,4青霉素静脉输液中加入林可霉素
4、、四环素、万古霉素、琥乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、盐酸羟嗪、丙氯拉嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C族等后将出现浑浊。5本品与氨基糖苷类抗生素同瓶滴注可导致两者抗菌活性降低,因此不能置同一容器内给药。,五、不良反应,1.过敏反应 主要不良反应：皮肤过敏、血清病样反应较多见；过敏性休克：最严重，表现有循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。2局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结；3.大剂量iv可引起精神错乱、抽搐；高血钾症或高钠血症。4.赫氏反应 用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象,预防措施,1.询问过敏史；2.皮试3.注射后观察30 min；4.准备抢救药品及器材。,青
5、霉素的缺点,对酸性水溶液不稳定，只能注射给药，不能口服。对碱性水溶液不稳定（成盐反应须十分小心进行），须做成粉针剂。抗菌谱较窄，对革兰阴性菌的疗效差。在使用过程中，细菌易产生耐药性。有严重的过敏性反应（休克）。,为了克服青霉素的诸多缺点，自20世纪50年代开始，人们对青霉素进行结构修饰。成功地解决了青霉素的不耐酸、不耐酶和抗菌谱窄的问题，在口服、广谱、耐酶等半合成青霉素研究上取得重大进展。,半合成青霉素,（一）.口服青霉素类：苯氧青霉素类 青霉素(penicillin V)非奈西林(phenethicillin)特点：1.耐酸不耐酶 2.可口服 3.抗菌谱与青霉素同，用于轻症感染,（二）.耐酶
6、青霉素类：苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)双氯西林(dicloxacillin)氟氯西林(flucloxacillin),特点：耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障 双氯西林作用最强主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,药理特性,抗菌谱和青霉素相仿，但抗菌作用较差，其对青霉素酶稳定，因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌对本类药物敏感，但甲氧西林耐药的葡萄球菌对本类药物耐药。,适应症,主要用于除甲氧西林以外的产青霉素酶的葡萄球菌感染，如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素葡萄球菌的混合感染。,阿莫西林双氯西林钠胶
7、囊,双氯西林为耐酶青霉素弥补了阿莫西林不耐的酶缺点，起到了协同抗菌作用，增强了抗菌活性，大大增加了抗菌谱。,临床应用,(1)呼吸道感染：急性咽炎、化脓性扁桃体炎、急慢性气管炎、支气管炎、肺炎、感冒继发感染；(2)消化道感染：肝胆系统感染、急性胃肠炎、伤寒、副伤寒；(3)泌尿生殖系统感染：尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎、淋病、软性下疳；(4)耳鼻喉、口腔感染：急慢性中耳炎、牙周炎、鼻炎；(5)骨关节感染：骨髓炎；(6)其他感染：心血管感染、皮肤、软组织感染。,药物相互作用,1 苯磺酸可减少阿莫西林双氯西林钠在肾小管的分泌，共同使用可造成阿莫西林双氯西林钠的半衰期延长。2 联合使用别嘌醇和氨苄西林与单独
8、使用氨苄西林比较可明显增加皮疹的发生，尚不知皮疹增加是由别嘌醇引起还是由过高的尿中的毒素成分引起。没有资料提示别嘌醇与阿莫西林双氯西林钠可共同使用。阿莫西林双氯西林钠不应与双硫仑共同使用。,3.广谱青霉素类 氨苄西林(ampicillin)、匹氨西林（pivampicillin)阿莫西林(amoxycillin),特点：耐酸，可口服 不耐酶，对耐药金葡菌感染无效 对G-杆菌有效，可用于伤寒、副伤寒、百日 咳、大肠埃希菌、痢疾志贺菌等G-杆菌所致 的呼吸道感染、尿路感染。,我院门诊药房目前使用,阿莫西林克拉维酸钾片和注射剂注射用派拉西林钠舒巴坦钠阿莫西林胶囊注射用美洛西林钠,药理特点,本类药物对
9、革兰阳性菌作用与青霉素相仿，对部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性，如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌。,临床应用,适用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症以及心内膜炎等。,阿莫西林克拉维酸钾片,克拉维酸为-内酰胺酶抑制剂，本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大的广谱内酰胺酶抑制作用，两者合用，可保护阿莫西林免遭内酰胺酶水解，产生协同抗菌作用，增强了抗菌活性和扩大了抗菌谱,青霉素类临床应用注意事项,无论采取何种给药途径，用青霉素类药物给药前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史及过敏性疾病，并且须先做青霉素皮试过敏性休克一旦发生，必须就地抢救不用于鞘内注射青霉素钾盐不可快
10、速静注在碱性溶液中易失活,六、青霉素使用现状,就我们医院门诊药房看来，青霉素的使用已是大大减少了，普通感冒发烧动不动就是头孢二、三代，而且青霉素在我们医院门诊药房的种类和数量也是少之又少,原因分析,抗生素的滥用，使大部分细菌都有青霉素耐药性，临床应用抗生素效果大不如从前病人都希望病情快点好转，认为越是新的、贵的抗生素疗效越好。青霉素很便宜，没什么利润，在以药养医的背景下,它给医院及医生带不来经济利润,无法服务于养医的经营方向。青霉素容易过敏,给青霉素活路,就是给我们生路,如果再无休止地滥用抗生素，人类将面临无药可治的地步，青霉素就是一个活生生的例子，抗生素滥用会使机体的病菌产生耐药性，慢慢对这种药物不再敏感；另一方面，病菌不断发生变异，催生越来越多的“超级细菌”，最终面临“无药可医”。,
