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1、饮酒和心血管健康,刘品明,M.D.,Ph.D.,中山大学附属第二医院心内科,考虑红葡萄酒因素后,法国反常现象,Markus Flesch,et al.Alcohol and the risk of myocardial infarction.Basic Res Cardiol,2001,96:128-135,法国人在CHD危险因素与其他西方国家相仿的背景下，CHD死亡率显著低于这些国家,吸烟者,不吸烟者,既往吸烟者,Markus F,et al.Alcohol and the risk of myocardial infarction.Basic Res Cardiol,2001,96:128
2、-135,饮酒与全因死亡的相对风险,适量饮酒与总死亡率的关系,全因死亡风险,RR,每日饮酒量,Boffetta P,Garfinkel L.Alcohol drinking and mortality among men enrolled in an American Cancer Society prospective study.Epidemiology,1990;1:342-348.,OKeefe,J.H.et al.J Am Coll Cardiol 2007,50:1009-1014,饮酒量与全因死亡率：J型或U型曲线,饮酒量与心肌梗死、卒中的风险,OKeefe,J.H.et al.
3、J Am Coll Cardiol 2007,50:1009-1014,适量饮酒有益于心血管健康,啤酒350ml（酒精含量4.5左右）葡萄酒120ml（酒精含量12左右）烈性酒30ml（酒精含量50左右）,饮酒量的单位,单位：drink/unit,地域差别,美国、加拿大等北美地区相当于12g酒精西欧、澳大利亚相当于10g酒精,美国：1单位饮酒量大约相当于,1单位饮酒量,适量饮酒的概念,美国：平均每日饮酒量女性不超过1单位，男性不超过2单位澳大利亚：平均每日饮酒量男性不超过4单位（单日内不超过6单位）；女性不超过2单位（单日内不超过4单位），并建议每周有12日不饮酒,Light to moder
4、ate drinking（少至中量饮酒）,适量饮酒，界定不同,饮酒与血压,适量饮酒并不增加健康人群患高血压的风险（NHANES 1990-2000）过量饮酒时，随饮酒量增加血压升高每日酒精量超过30g可使高血压的患病率升高，每日饮酒68单位大约使收缩压升高9.1mmHg，舒张压升高5.6mmHg,高血压人群，适量饮酒使心肌梗死发生率降低,Beulens JW,et al.Alcohol consumption and risk for coronary heart disease among men with hypertension.Ann Intern Med 2007,146:10-19
5、,饮酒与高血压人群心肌梗死风险,饮酒与血脂谱,HDL-C水平与饮酒量呈剂量依赖性。每日饮酒1单位或23单位，HDL-C分别升高5%和10%。过量饮酒却使TG升高，并呈剂量依赖性。饮酒与LDL水平呈“U”型曲线关系。适量饮酒饮酒对总胆固醇无显著影响,小分子LDL颗粒处于最低水平,饮酒与中、小分子VLDL呈负相关。,适量饮酒与大、中分子HDL颗粒正相关,饮酒影响着脂蛋白亚组分,Mukamal KJ,et al.Alcohol consumption and lipoprotein subclasses in older adults.J Clin Endocrinol Metab,2007,92:
6、2559-2566.,饮酒与血糖,适量饮酒减少健康人群糖尿病的发生率适量饮酒使糖尿病患者的冠心病风险下降过量饮酒或暴饮使糖尿病的发生率升高，且与糖尿病并发症相关,Copyright 2007 American College of Cardiology Foundation.Restrictions may apply.,OKeefe,J.H.et al.J Am Coll Cardiol,2007,50:1009-1014,饮酒与新发2型糖尿病风险,Tanasescu M,et al.Alcohol consumption and risk of coronary heart disease
7、 among individuals with type 2 diabetes.Curr Diab Rep.2001;1(2):187-91.,饮酒与2型糖尿病患者的冠心病风险,Tanasescu M,Hu FB,Willett WC,et al.Alcohol consumption and risk of coronary heart disease among men with type 2 diabetes mellitus.J Am Coll Cardio1,2001,38:1836-1842.,适量饮酒降低冠心病的风险,饮酒与冠心病,少至适量饮酒可以降低冠心病发病率30%35%，降
8、低冠心病死亡率30%，降低全因死亡率18%INTER-HEART研究揭示，不论地域、种族或性别，规律的适量饮酒均可降低心肌梗死的风险。,饮酒与CHD病死率,饮酒与全因死亡率,饮酒与CHD发病率,饮酒与冠心病,Koppes LLJ,et al.Meta-analysis of the relationship between alcohol consumption and coronary heart disease and mortality in type 2 diabetic patients.Diabetologia,2006,49:648-652.,Copyright 2007 Ame
9、rican College of Cardiology Foundation.Restrictions may apply.,OKeefe JH,et al.Alcohol and cardiovascular health:the razor-sharp double-edged sword.J Am Coll Cardiol,2007,50:1009-1014.,适量饮酒减轻冠状动脉钙化,饮酒与心力衰竭的风险Framingham心脏研究,Walsh CR,et al.Ann Intern Med,2002;136:181-191,饮酒与射血分数,饮酒与脑卒中,适量饮酒与脑卒中发生呈显著负相
10、关，主要减少缺血性卒中的发生适量饮酒并不增加高血压患者缺血性卒中发生率即使是适量饮酒也可能使出血性卒中发病率升高,前瞻性队列研究纳入21 870饮酒男医师平均随访12.2年,Berger K,et al.Light-to-Moderate Alcohol Consumption and the Risk of Stroke among U.S.Male Physicians.N Eng J Med,1999,341:1557-1564,饮酒与脑卒中,饮酒量与缺血性脑卒中发病率,饮酒与缺血性卒中,OKeefe JH,et al.Alcohol and cardiovascular health:
11、the razor-sharp double-edged sword.J Am Coll Cardiol,2007,50:1009-1014.,适量饮酒的效应机制,提高血浆HDL-C水平抗凝及抗血小板聚集增强胰岛素敏感性抗炎抗氧化,提高血浆HDL-C水平,加快胆固醇逆向转运速度抑制LDL-C的氧化，促进病变部位脂质和胆固醇溢出，减少黏附分子表达减少基质金属蛋白酶和组织因子的释放，抑制巨噬细胞的凋亡，抑制炎症细胞迁徙进入血管内皮；改善脂代谢过程系列中的各种酶和蛋白的活性,饮酒量与HDL-C,HDL-C与载脂蛋白A输送速度,饮酒量与载脂蛋白A输送速度,适量饮酒升高HDL载体（载脂蛋白A和载脂蛋白A
12、）的浓度，并增快其输送速率,De Oliveira e Silva ER,et al.Alcohol consumption raises HDL cholesterol levels by increasing the transport rate of apolipoproteins A-I and A-II.Circulation,2000,102:2347-2352.,适量饮酒提高胆固醇逆向转运速率,纤维蛋白原、vonWillebrand因子、凝 血因子水平、血浆粘稠度下降纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）及组织型纤溶酶原激活物（t-PA）水平升高抑制血小板的聚集。,适量饮酒：,抗
13、凝及抗血小板聚集,Markus F,et al.Alcohol and the risk of myocardial infarction.Basic Res Cardiol,2001 96:128-135,饮酒可以抑制脂肪组织释放脂肪酸，减少骨骼肌Krebs循环中 底物的竞争从而改善葡萄糖代谢使非糖尿病患者空腹及餐后胰岛素水平降低降低糖尿病患者餐后血糖的升高幅度。,安慰剂组,OKeefe JH,et al.Alcohol and cardiovascular health:the razor-sharp double-edged sword.J Am Coll Cardiol,2007,50
14、:1009-1014.,增强胰岛素敏感性,增强胰岛素敏感性,Model 1:adjusted for demographic(clinic,sex,ethnicity,age)and lifestyle(smoking,diet,physical activity)variablesModel 2:also adjusted for BMI and waist circumference,*,*,Bell et al.Diabetes Care 2000.23:1630-36.,CRP与饮酒量呈“U”形曲线关系，每日饮酒24单位时CRP最低饮酒减少肿瘤坏死因子a及白介素1的产生，增加抗炎因子白
15、介素10的产生葡萄酒中的镓酸通过抑制P选择素介导的炎症过程,OKeefe JH,et al.Alcohol and cardiovascular health:the razor-sharp double-edged sword.J Am Coll Cardiol,2007,50:1009-1014.,抗炎效应,一级预防,二级预防,抗氧化作用,葡萄酒中含有的多酚类、黄酮类等生理活性化合物有明显的抗氧化作用,饮葡萄酒组,对照组,Markus F,et al.Alcohol and the risk of myocardial infarction.Basic Res Cardiol,2001 9
16、6:128-135,饮酒模式,暴饮使心血管事件及酒精相关问题明显增加，失去规律适量饮酒的心脏保护作用，甚至使心血管死亡增加,Markus F,et al.Alcohol and the risk of myocardial infarction.Basic Res Cardiol,2001 96:128-135,Mukamal KJ,Conigrave KM,Mittleman MA,et a1.Roles of drinking pattern and type of alcohol consumed in coronary heart disease in men.N Engl J Med
17、,2003,348:109-118.,饮酒频率的影响,饮酒模式,进餐时饮酒模式，对心脏保护作用增强进餐时饮酒降低高脂饮食引发的餐后内皮功能紊乱有关进食饱和脂肪可以减缓酒精的吸收，减少血浆酒精浓度的波动。,Pownall HJ.Alcohol:Lipid Metabolism and Cardioprotection.Curr Atheroscler Rep.2002;4(2):107-12.,酒的种类,不同类型，诸如啤酒、红葡萄酒、白酒和烈性酒对心血管保护效应可能存在差异。许多文献认定葡萄酒对于降低冠心病死亡率具有优势少数报道饮用啤酒和白酒与心肌梗死负相关性更强所有类型的酒精饮料均能降低心血管
18、风险饮用葡萄酒者受教育程度较高、吸烟较少、运动较多、饮食更均衡合理,Markus F,et al.Alcohol and the risk of myocardial infarction.Basic Res Cardiol,2001 96:128-135,Mukamal KJ,et al.et a1.Roles of drinking pattern and type of alcohol consumed in coronary heart disease in men.N Engl J Med,2003,348:109-118.,遗传因素影响酒精体内代谢,乙醇,乙醛,乙酸,ADH：乙醇脱
19、氢酶；ALDH：乙醛脱氢酶,ADH和ALDH的基因多态性，尤其是ADH3编码ADH3的基因型：快代谢型1和慢代谢型2纯合型2饮酒者效益最显著，含有最高的血浆HDL浓度,起心血管保护作用是乙醇,饮酒与种族,黄种人较白种人更多拥有快代谢型的ADH和慢代谢型的ALDH黄种人饮酒后乙醇快速代谢为乙醛，伴随着更多自由基、活性氧簇的产生和脂质过氧化乙醛缓慢代谢生成乙酸排出体外，致使体内乙醛堆积，东亚人群饮酒后更容易出现面红、胸痛不适、严重低血压等毒副作用。,饮酒和日本人卒中、冠心病死亡,混杂因素,不饮酒人群冠心病危险因素较多因病戒酒或不宜饮酒的人群归入到不饮酒人群饮酒量、方式、种类的不断变化调查方式及各种
20、问卷设计的异质性；等等,有待设计严谨的前瞻性随机对照的临床试验来验证?,酒精相关问题,扩张型心肌病、心律失常、心力衰竭、猝死、高血压、高甘油三酯血症引发酒精性肝病、肝硬化、胃肠道肿瘤及乳腺癌等使精神障碍相关问题、交通事故等社会问题增多,比较肯定的相关肿瘤,相对风险（RR）,口腔及咽部喉食管肝乳腺,3.72.71.82.51.5,过量饮酒或暴饮,建议,不提倡不饮酒人群开始饮酒，以通过饮酒而预防心血管病不鼓励适量饮酒人群戒酒对于过量饮酒及暴饮的人群，力劝其限酒或戒酒衡量冠心病危险因素、社会经济状况、个体差异和出现酒精相关问题的概率，科学指导,Thank you!,It has long been recognized that the problems with alcohol relate not to the use of a bad thing,but to the abuse of a good thing.Abraham Lincoln,
