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1、1,抗核抗体,Autoantibody to Nuclear Antigen,ANA中国协和医科大学北京协和医院唐福林,2,抗核抗体,自身抗体:指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体ANA:指抗细胞核成分(DNA,RNA,蛋白质和酶)的抗体。ANA存在一个谱ANA新概念:抗核酸(Nucleic acid)和核蛋白(Nucleoprotein)抗体的总称某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富,3,ANA检测的意义,有助于疾病的诊断,如抗Sm是SLE标记抗体;抗ScL-70 是SD的标记抗体,抗Jo-1是PM/DM的标记抗体观察疾病活动度和治疗反应研究发病机理,4,ANA由来,中性粒细胞,DN
2、P(DNA-Histone)+抗DNP+补体,均质体,LE细胞,LE细胞:并非SLE特有,PM、SD、RA、SS等结缔组织病,药物过敏,慢活肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测,+,5,荧光显微镜下ANA的染色型别,均质型:与抗组蛋白和抗DNA有关斑点型:与抗ENA有关周边型:与抗dsDNA有关核仁型:4-6sRNA着丝点型:在SD及CREST中出现,6,ANA的筛选:间接免疫荧光法,7,ANA的筛选:间接免疫荧光法,8,ANA分类,抗DNA(dsDNA,ssDNA)抗组蛋白(Histone)抗非组蛋白(Non-histone,Extractable Nuclear Antigen,ENA
3、)抗核仁(Nucleolus),9,抗双链DNA抗体(短膜虫免疫荧光法 1:5),10,抗组蛋白抗体(酶联免疫吸附法X2SD),系统性红斑狼疮 50%其他结缔组织病23-30%服异烟肼12月以上53%服苯妥因钠6月以上18%服他巴唑6个月0活动期SLE 90.2%阳性,11,抗H1 H2A H2B H2A-H2B H3 H4系统性红斑狼疮+长期服异烟肼+类风湿关节炎+SLE以IgG型抗组蛋白抗体为主,而长期服烟肼及RA病人以IgM型为主,抗组蛋白抗体(免疫印迹法),12,几种ENA的由来及同义词,Sm:病人名:SmithRNP:u1 RNP或nRNP Nuclear Ribonucleopro
4、teinSSA:RO Sjogrens syndrome ASSB:La,Ha,Sjogrens syndrome BJo-1:病人JohnScL-70:Scleroderma,13,常见结缔组织病的抗核抗体的阳性率,ANA dsDNA Histone Sm n RNP SSA SSB ScL-70 Jo-1 着丝点 核仁SLE 90(62)50(25)40 39 10 0 0 0 6SS 50 15 30 0 14(75)(59)0 0 0 9SD 75 5 27 0 12 19 5(30)0(20)(39)PM/DM50 13 0 5 0 0 0(20)0 10RA 23 10 23 0
5、0 20 5 0 0 0 15+,+有指端硬化ANA 1:40(+),抗dsDNA30%(或1:5)(+),14,抗核仁抗体(底物HEP-2细胞,免疫光法),病例数 阳性率正常人1000系统性红斑狼疮906类风湿关节炎2515硬皮病7539多发性肌炎5010干燥综合症609非结缔组织病1000,15,几种核抗原分子特性,16,几种核抗原分子特性,17,小 结,ANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。各种抗原在其分子量、结构、功能上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接、复制、翻译等作用有关。研究ANA有利于对结缔组织病发病机理的了解ANA滴度不一定与疾病活动性相平行,正常人、尤其老年人可有低滴度A
6、NA。感染性疾病、肿瘤也可阳性,18,小 结,抗双链DNA对诊断SLE高度特异,并与疾病活动有关。DNA-抗DNA免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用抗Sm:是SLE标记抗体,帮助前瞻性和回顾性诊断,常与nRNP抗体共存,19,小 结,抗nRNP在多种结缔组织病中存在,高滴度有利于MCTD的诊断。nRNP抗原与rRNP不同,前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白,主要在核内,而rRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白,抗rRNP抗体与SLE 有关,尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高,20,小 结,抗SSA和抗SSB与Sjogrens Syndrome相关,并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞抗ScL-70:SD的标记抗体抗Centromere与雷诺现象有关,但并非 CREST(Calcinosis,Raynauds phenomena,Esophageal Dysmotility,Telangiectasia)的标记抗体,在干燥综合征,某些慢性肝病中亦可阳性,21,小 结,抗Jo-1是PM/DM的标记抗体,抗Jo-1阳性的肌炎患者,伴关节炎、“技工手”、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征。抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关,有助于药物性狼疮的诊断抗核仁型抗体常与SD有关,