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1、十一章 内 分 泌,2,第一节 内分泌与激素,内分泌(endocrine)是相对于外分泌而言，是指细胞分泌的物质直接进入血液或其他体液的过程。激素(hormone)是由内分泌细胞分泌经体液传递信息的生物活性物质。激素可经组织液的局部扩散或血液循环的运输发挥调节作用，从而影响周围、远距离的细胞或内分泌细胞自身的生理功能。神经激素：指下丘脑神经细胞分泌的激素,3,一、激素的信息传递方式,自分泌：是指激素在局部弥散又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用方式。神经分泌：是指神经细胞分泌的神经激素通过轴浆运输至末梢释放、经血液的运输再作用于靶细胞的方式。,远距分泌：激素经血液的运输到达远距离的靶细胞而发
2、挥作用。旁分泌：激素通过细胞间液弥散到邻近的靶细胞发挥作用。,4,telecrine,paracrine,autocrine,neurocrine,Hormone 的传递方式,5,胺类(Amine)：为单氨基酸衍生物,e.g.,Epinephrine，NE，DA,T3/T4；多肽/蛋白质(Peptide/protein)：来自蛋白合成,e g.下丘脑调节肽，降钙素,Insulin，甲状旁腺素;脂类激素类固醇(Steroid)：来自Cholesterol经酶代谢,e.g.,孕酮,醛固酮，皮质醇，雌二醇，1,25-二羟维生素D3，睾酮 廿烷酸:前列腺素族，血栓素族，白细胞三烯类,二 激素的分类,6
3、,三、激素的作用机制（一）,含氮激素的作用机制第二信使学说,含氮激素(第一信使)随血液循环运输到达靶细胞，与细胞膜上的特异性受体结合后，引起细胞内cAMP、Ca2+、cGMP、三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DG)等(第二信使物质)浓度的变化，分别通过蛋白激酶A、钙调蛋白、蛋白激酶C及促进胞内贮存Ca2+释放而诱发靶细胞内特有的生理效应，如腺细胞分泌、肌细胞收缩、细胞内某些酶促反应和细胞膜通透性的改变等。,7,三、激素的作用机制（二）,类固素醇激作用机制基因调节学说,类固醇激素分子小，且有脂溶性。容易通过细胞膜，与胞浆受体结合形成激素胞浆受体复合物，然后进细胞核内，激素与核内的受体结合，形成激
4、素核受体复合物，进而启动或抑制DNA的转录过程,从而诱导或减少某种蛋白质(主要是酶)的合成，而引起相应的生理效应。,8,四、激素的一般特征,特异性 靶器官、靶细胞、靶组织、靶腺 信使作用 高效能生物放大作用激素间相互作用 1相互协同 2相互拮抗 3允许作用允许作用：一种激素的存在，对另一种激素的作用起支持、加强作用，称为允许作用。,9,五、激素分泌的调节,机体内各种激素的分泌量并不是一成不变的，它会在 单位时间内分泌释放不同的量以适应机体的不同的需求，激素的调节方式主要有：1神经调节 2反馈调节 3社会、心理因素,10,第二节 下丘脑-垂体,下丘脑和垂体在结构和功能上有着密切联系,共同组成下丘
5、脑-垂体功能单位（hypothalamus-hypophysisunit）。,一、下丘脑与垂体的功能联系,11,一、下丘脑与垂体的功能联系,1下丘脑-腺垂体系统 下丘脑基底部存在一个“促垂体区”，这些核团的肽能神经元，体积较小故又称小细胞神经元，分泌下丘脑调节肽通过门脉系统到达腺垂体，调节腺垂体的内分泌活动。2下丘脑-神经垂体系统 下丘脑与神经垂体有着直接的神经联系。下丘脑的视上核、室旁核有神经纤维下行到垂体后叶，构成了下丘脑-垂体束。,12,Hypothalamus,GnRH,主要的下丘脑激素及对腺垂体的作用,GHRH,SS,TRH,DA,CRH,FSH LH,GrowthHormone,T
6、SH,Prolactin,ACTH,Gonads,IGF,Meta-bolism,Thyroid,Breasts,Adrenalcortex,DA=PIH,促乳素释放抑制激素,13,Secretion regulation:1.神经控制机制：应激、运动；安静：日夜节奏 2.激素控制机制：Long loop,short loop,ultrashort loop。,Hypothalamus,XIH,XRH,XTH,Pituitary,X,Peripheral Gland,XRH,UltraShortLoop,Long Loop,ShortLoop,14,二、腺垂体,腺垂体是人体内最重要的内分泌腺，
7、分泌7种激素：促甲状腺激素、促肾上腺皮质激素、促卵泡激素、黄体生成素、促黑激素，还有：1 生长素 2 催乳素 3 促黑激素,15,（一）生长激素,促生长的作用：幼年GH 侏儒症 成年GH 肢端肥大症幼年GH 巨人症对代谢的作用生理水平促进蛋白质的合成，加强糖的利用，促进脂肪的分解。,16,生长素分泌的调节,1下丘脑对生长素分泌的调节 2反馈调节 3睡眠的影响 4代谢因素的影响 5激素的作用,17,(二)催乳素,生理作用 1对乳腺发育和乳汁生成 引起并维持泌乳2对性腺的作用 3参与应激反应 4具有生长素样作用 5对免疫作用的调节,18,三、神经垂体,神经垂体包括正中隆起、漏斗部、及神经垂体神经部
8、等3部份组成，神经垂体不含腺细胞，本身不能合成激素，但能储存、释放2种神经垂体激素：1 抗利尿激素（antidiuretic hormone，ADH）2 催产素(oxytocin，OXT),19,（一）抗利尿激素,抗利尿激素主要由下丘脑的视上核主要产生，沿下丘脑-垂体束通过轴浆运输到神经垂体贮存，在刺激作用下再释放入血。生理作用：1 生理情况下，抗利尿作用十分明显。2在大失血的情况下，血中抗利尿激素浓度显著升高时，才表现出缩血管作用。,20,（二）催产素,由下丘脑室旁核分泌，在神经垂体储存释放入血，主要生理作用：1排乳作用。2催产作用 促进有孕子宫平滑肌收缩，但非孕子宫对催产素敏感性很低。3催
9、产素在垂体激素的释放、心血管功能、痛觉调制、行为活动、学习记忆和应激反应等方面也有着一定的作用。,21,22,位于颈部下部，气管的前方；分left and right 两叶，由甲状腺峡连接；人体最大的 endocrine gland，about 20 30 g;由约三百万个不规则的囊泡（thyroid follicle）构成；Follicles surrounded by a rich capillary pleuxs，血流丰富。,第三节 甲 状 腺,23,Closed follicles Lined with cuboidal epithelial cells Filled with col
10、loidThyroglobulinBetween follicles C cellsC cells secrete Calcitonin（降钙素）,24,1.四碘甲腺原氨酸即甲状腺素(T4):90%2.三碘甲腺原氨酸(T3):9%，生物活性是T4的5倍3.逆-三碘甲腺原氨酸(r-T3)：1%，无生物活性,一、甲状腺激素的分类,(T4),（一碘酪氨酸残基）,（二碘酪氨酸残基）,25,滤泡聚I：滤泡上皮细胞通过主动转运聚碘（碘捕获）,I 的活化：Iodine oxidation 2I-,TPO,I2,加 I：甲状腺球蛋白(TG)酪氨酸残基碘化,缩合：Coupling,MIT T4 T3 DIT,T
11、G,TPO,TPO:（甲状腺过氧化酶）,二、甲状腺激素的合成及分泌,26,储存:T3,T4以与甲状腺球蛋白结合形式 储存在甲状腺滤泡的胶质中，特点：储存于细胞外；储存量大，100倍 日常需要，够2月用。释放:吞饮 TG+lysosome(溶酶体)吞噬泡 proteolysis TG,MIT，DIT,T3,T4,Storage and release of T3,T4,27,T3,T4的运输和代谢,运输:Most（99.5%）bound to plasma proteins；甲状腺素结合球蛋白（TBG）75%;代谢：20%inactivation in liver，80%在外周组织脱碘T4 T3
12、，rT3 deiodination inactivation;rT3 没活性。Half life:T4:611 daysT3:1 day,28,促进物质与能量代谢促进生长发育对器官系统的作用,三、甲状腺激素的生理作用,29,切除甲状腺,T3,T4,1.对新陈代谢的作用,对能量代谢的影响,T3,T4,30,对物质代谢的影响,31,2.对生长发育的作用,对婴儿脑和长骨的生长、发育影响极大 幼年：呆小症 成年：反应迟钝、动作笨 拙、记忆障碍等,32,3.对器官系统的作用,(1)对中枢神经系统活动的影响：兴奋,(2)对心血管活动的影响：收缩力、心率、心输出量,几乎影响机体各个系统,作用范围广泛,33,
13、四、甲状腺激素分泌的调节,1.下丘脑腺垂体甲状腺轴的调节2.T3，T4的反馈调节3.甲状腺的自身调节4.自主神经对甲状腺活动的调节交感神经促进甲状腺激素的分泌,34,下丘脑,腺垂体,甲状腺,35,甲状旁腺 在甲状腺背面，四个小腺体，主细胞分泌PTH，为有链84肽。甲状腺C细胞 在甲状腺腺泡旁间隙组织内，分泌降钙素，32肽。,第六节 甲状旁腺素、降钙素和维生素D3,36,甲状旁腺素的生理作用,主要作用是升高血钙降低血磷在骨组织刺激溶骨过程，促进骨钙、磷的释放；在肾脏促进钙的重吸收，抑制磷的重吸收，使尿磷排出增加；促进1，25-二羟维生素D3的生成和小肠对钙磷的吸收。,37,降钙素 calcito
14、nin CT抑制溶骨，促进成骨。减少肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收。,降钙素,38,VitD3的生理作用,1,25(OH)2VitD3小肠：促进小肠微绒毛上皮细胞合成膜对钙的吸收 骨：破骨细胞数量增加，增强骨的溶解；成骨细胞活动增加，促进骨钙沉积；总的效应是升高血钙，血磷肾：促进肾小管对对Ca2+、P的吸收,39,甲状旁腺素与降钙素分泌调节,40,第五节 胰岛的内分泌,A细胞(20%):胰高血糖素(glucagon)B细胞(75%):胰岛素(insulin)D细胞(5%):生长抑素(somatostatin)D1细胞：血管活性肠肽PP细胞(少量):胰多肽(pancreatic polypept
15、ide),41,胰岛素的生物学作用the biologic role of insulin,促进合成代谢促进葡萄糖的利用和糖原合成，抑制糖异生，降低血糖。促进脂肪的合成与贮存，同时抑制脂肪的分解。促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质合成，另一方面抑制蛋白质的分解，因而有利于生长。促进K+、Mg+、磷酸根进入细胞。,42,胰岛素分泌的调节the secretive regulation of insulin,血糖胰岛素氨基酸和脂肪酸胰岛素激素的作用：胃肠激素(gastrin,secretin,CCK,GIP)胰高血糖素,生长素,皮质醇,甲状腺素 胰岛内激素神经调节:迷走神经兴奋胰岛素 交感神经兴奋胰岛
16、素,43,44,胰高血糖素(glucagon）,促进分解代谢的激素分泌调节 1.血糖和血氨基酸水平 2.激素的调节,45,第六节肾上腺内分泌,糖皮质激素盐皮质激素肾上腺髓质激素,47,糖皮质激素生物学作用,对物质代谢 糖代谢：血糖 蛋白质：肝外组织蛋白质分解,合成 脂肪：分解。肾上腺皮质功能亢进时，四肢分解,头面及躯干合成水盐代谢：弱的保钠排钾，水排出血细胞：红细胞、血小板和中性粒细胞 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞对循环系统：血管：允许作用，抑制PG合成，降低毛细血管通透性 心脏：心肌收缩力参与应激(stress)：下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统其他作用：促进胎儿肺泡的发育；抑制骨生成；增加胃酸分泌
17、等,48,糖皮质激素分泌的调节,CRH释放的昼夜节律和脉冲式。ACTH通过cAMP-PKA或IP3/DG-PKC促进GC的合成和分泌；并刺激皮质生长发育。GC对腺垂体和下丘脑的负反馈抑制作用。,点击次图放大,49,盐皮质激素的生物学作用,促进远曲小管和集合管对Na+和水的重吸收、促进K+的排出。调节：renin-angiotensin-aldersterone system 血K+、血Na+的调节 ACTH,50,分泌肾上腺素（epinephrine E)去甲肾上腺素(norepinephrine NE)生理作用：对代谢、心血管系统、神经系统 及内脏平滑肌有作用交感-肾上腺髓质系统 应急反应,
18、肾上腺髓质激素,51,肾上腺素与去甲肾上腺素的主要生理作用,52,应急反应(emergency reaction),CNS兴奋性,警觉状态呼吸和循环功能活动血液重新分配能量动员 血糖，脂肪分解，氧化过程,53,肾上腺髓质激素,肾上腺髓质激素分泌的调节 交感神经的作用 促进 ACTH和GC的作用 促进 儿茶酚胺的反馈作用 反馈抑制,54,A一碘酪氨酸B三碘甲腺原氨酸C甲状腺素D逆三碘甲腺原氨酸E二碘酪氨酸生物活性最大的甲状腺激素是甲状腺分泌的激素主要是,B,C,机体受到刺激而发生应激反应的系统是A下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统B下丘脑-神经垂体系统C交感-肾上腺髓质系统D迷走-胰岛素系统,A,55,对糖代谢的影响,56,向心性肥胖,
