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1、第十章 镇静催眠药和抗惊厥药,镇静药(sedatives)能消除烦躁，恢复平静情绪的小剂量催眠药 称为镇静药。催眠药(hypnotics)凡能促进和维持近似生理睡眠的药物称为催 眠药。,镇静催眠药（sedative-hypnotics)通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度 兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。,定义,睡眠的生理周期,NREM,REM,NREM,REM,NREM,REM,NREM,快动眼睡眠期 rapid eye movements REM,1期,2期,3期,4期,0期,睡眠 潜伏期,非快动眼睡眠期（NREM),生理性睡眠,睡眠,NREMS,REMS(梦境),1期,2期,3期,4期,S
2、WS(夜惊、夜游),缩短快动眼睡眠药物，停药可致该时相反跳性延长，引起多梦、恶梦,【睡眠时相的特点】,“慢波睡眠”此时呼吸平稳，心率，BP,代谢 全身肌肉松弛，由于此时眼球不作转 动，所以称非快动眼睡眠。“快波睡眠”呼吸浅快，心率，BP，脑血流倍 增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉 完全松驰，所以也称快动眼睡眠。在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替34次。,药物发展,第一代：巴比妥类 1903年第二代：苯二氮卓类 1960s第三代：忆梦返 思诺思其他：水合氯醛，眠尔通，安眠酮,目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药
3、后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮卓类影响较小，故为首选。,第一节 苯二氮卓类 Benzodiazepines,BZs,【常用药物】长效类：t1/224h 地西泮、氟西泮中效类：t1/2 624h 氯氮卓、硝西泮、氯硝西泮、阿普唑仑短效类：t1/26h 三唑仑,地西泮（安定）,【体内过程】1.口服吸收良好而安全，肌注吸收慢而不规则，iv显效快速 2.经肝脏代谢，代谢产物（去甲地西泮）仍有相似的生物活性，半衰期更长3.血浆蛋白结合率高达994.脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障,【药理作用及临床应用】,抗焦虑作用：小剂量
4、时，用于焦虑症.镇静催眠作用:缩短睡眠潜伏期，延长2期睡眠时间。用于失眠、麻醉前，心脏电击复律或内窥镜检查前给药。抗惊厥和抗癫痫作用：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等。癫痫持续状态：首选地西泮(iv)。中枢性肌肉松弛作用：用于脑血管意外，脊髓损伤，腰肌劳损所致肌肉僵直。,【特点】,作用迅速，能产生暂时性记忆缺失，诱导入睡和延长睡眠时间；对REMS影响小，不导致停药困难；产生耐受性、依赖性慢；安全范围大。,惊厥？,惊厥多种原因引起的中枢神经系统过度兴奋的一种症状表现：全身骨骼肌不自主的强烈收缩 P.56,作用机制：GABA受体-BZ受体-Cl 通道复合体学说 通过增强中
5、枢-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。,【作用机制】,BZs+BZs-R BZs+BZs-R复合物 促GABA与GABA-R结合 Cl通道开放频率 Cl内流 细胞超极化神经元兴奋性降低,【不良反应 和用药注意】,1CNS反应：头昏、嗜睡、乏力等；大剂量：共济失调 驾驶员、高空作业者慎用。2.呼吸和循环抑制：孕妇和哺乳期妇女忌用。3.过量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。4.久服可发生依赖性、成瘾性，停药出现反跳 戒断症状。5.致畸：妊娠前3个月的妇女禁用。,【特异性解毒药】氟马西尼：特异性阻断BZs与R结合产生的药理作用。氟马西尼可用于BZs中毒的抢救,巴比妥类（Barbiturates）,分
6、类长效 巴比妥、苯巴比妥 68h中效 戊巴比妥、异戊巴比妥 46h短效 司可巴比妥 23h超短效 硫喷妥钠 0.25h,【体内过程】,口服或肌注易吸收；再分布现象：硫喷妥钠；苯巴比妥中毒：碱化尿液促进药物排泄,药理作用中枢抑制作用,普遍性抑制中枢机制：突触 增强GABA效应，Cl-通道 开放时间延长 Cl-内流 细胞膜超极化。,【作用特点】,1、随着剂量增加，中枢抑制加强；增强其他中枢抑 制药的作用；（镇静、催眠、抗惊厥、麻醉、麻痹死亡）2、明显抑制REMS 停药反跳（困难）；久用可成瘾3、肝药酶诱导剂与其他药物相互作用4、安全范围小 呼吸中枢麻痹而致死【临床用途】1、抗惊厥 2、抗癫痫（苯巴
7、比妥）,小笑话：病人：我失眠了。医生：这些药，黄色可以梦见刘德华，红色梦见F4，白色梦见张信哲。病人：一起服用吗？医生：一起服用能见到张国荣。,【不良反应】,1.后遗效应：眩晕，困倦，精细运动不协调2.缩短REMS，久用停药，反跳反应大，易产生耐受性和依赖性3.其他：呼吸抑制，荨麻疹，多行性红斑，哮喘，剥脱性皮炎4.诱导肝药酶活性中毒：昏迷，呼吸抑制，BP体温，休克解救：维持生命体症，洗胃，加速药物排泄,苯二氮卓类与巴比妥类的比较,巴比妥类 苯二氮卓类 缩短REM+后遗作用+麻醉作用 有 无安全度 较小 大依赖性 较重 较轻,第三节 其他镇静催眠药,水合氯醛（Chloral hydrate）1
8、888年，最早治疗失眠药物之一。白色或无色结晶，易溶于水，溶液口服。优点：服后15min即可入睡，NREM 2,3期延长，不缩短REM,维持68h。缺点：胃刺激，服用不方便，久用耐受、依赖成瘾。用途：少用于安眠药，小儿高热惊厥用10水 合氯醛灌肠。,甲丙氨酯（眠尔通）：1952年合成 丙二醇类药物，久用依赖，成瘾。安眠酮：60年代广泛用于安眠药，1976停止生产和销售，明显药物依赖性。,失眠的治疗,在3月21日“世界睡眠日”活动中提到，目前失眠还没有得到公众和医生们的应有重视。一项最新调查显示，出现过失眠的人，只有6的人专门为失眠就诊过，而70的人没有把失眠当作一种疾病。Thomas Roth
9、教授说，失眠对健康的危害非常大，导致失眠症有5个主要危险因素：年龄增大；女性较男性多发；各种疾病像呼吸系统疾病或疼痛等；精神疾病以及倒班作业等。非药物治疗与药物治疗,“理想的”安眠药,1.能够很快催眠，服后30min内即可入睡。2.不引起睡眠结构紊乱。3.没有宿醉作用。4.无呼吸抑制。5.不引起药物依赖。6.和其他药物没有相互作用。,新进展,最近十年来，新一代的安眠药已经被开发使用，即非苯二氮卓类的安眠药 咪唑吡啶类的思诺思。该药一方面有导入睡眠和维持睡眠的疗效，另一方面能减少对睡眠基本结构的影响，能保持良好的睡眠品质。此外，诱发药物依赖的情况也较少，停药后也不易发生“请神容易送神难”的窘境。
10、该药上市后，解决了不少失眠患者和医师处方的困难，大大改善了失眠症患者的用药水平。思诺思已有逐渐取代苯二氮卓类安眠药的趋势，成为失眠短期治疗的一线药物。,1、地西泮的成瘾性较轻是因为 A.诱导肝药酶 B.抑制肝药酶 C.后遗效应轻D.对快动眼睡眠影响少，引起近似生理性睡眠2、苯二氮卓类产生抗焦虑和镇静催眠作用的主要部位是 A.桥脑 B.网状结构 C.皮质和边缘系统 D.小脑3、巴比妥类药物中，起效最慢、维持最长的药物是 A.硫喷妥钠 B.苯巴比妥 C.异戊巴比妥 D.司可巴比妥4、苯二氮卓类主要通过下列哪种物质而发挥药理作用 A.GABA B.Ach C.NE D.DA,5、下列哪种镇静催眠药安
11、全范围最大A.苯巴比妥 B.戊巴比妥 C.水合氯醛 D.地西泮6、有抗癫痫作用的镇静催眠药是A.硫喷妥钠 B.苯巴比妥 C.异戊巴比妥 D.司可巴比妥7、决定巴比妥类药物起效快慢和维持长短的主要因素是A.肾脏的排泄 B.脂溶性 C.胃肠道的吸收速度D.肝微粒体药酶的活性,抗癫痫药,正常脑细胞,异常高频放电,病灶,药物作用,抑制放电,稳定膜、抑制放电扩散（主要的）,一、癫痫发作类型：大发作（全身性强直阵挛性发作）小发作（失神性发作）精神运动性发作（复杂部分性发作 或颞叶癫痫）局限性发作（部分性发作）,二、药物作用机制：阻止病灶异常放电/或阻止放电扩散,三、常用药,药物 作用 应用 不良反应,苯妥
12、英钠 1、抗癫痫大发作（首选）1、局部刺激（大仑丁）精神运动性发作（p.o./i.v.gtt)Dilantin 局限性发作 2、齿龈增生 2、抗心律失常 3、造血系 洋地黄中毒的心脏毒性 4、NS 3、抗外周神经痛 5、过敏反应 6、小儿佝偻,（首选）,药物 作用 应用 不良反应,乙琥胺 抗癫痫小发作 1、NS与胃肠反应（首选）2、造血系、肝功,丙戊酸钠 抗癫痫各类型 1、嗜睡（敌百痉（多用于其他 2、胃肠反应 抗癫灵）药无效时）3、肝功,卡马西平 抗癫痫精神运动性 1、NS与胃肠反应（酰胺咪嗪 发作（首选）2、造血系、肝功痛惊宁）抗外周神经痛（优）,其他抗癫痫药物,苯巴比妥：除小发作外各型有
13、效.卡马西平:除小发作外各型有效,其中精神(酰胺咪嗪)运动性发作疗效好 乙琥胺:小发作首选 丙戊酸钠:各型癫痫，多用于其他药物 未能控制的顽固性癫痫苯二氮卓类:持续状态(首选)、小发作、肌阵挛性发作,四、抗癫痫药的应用原则（自学）,1、根据发作类型，合理选药，混合型可合并用，但一般不超过三种。2、剂量应个体化，并从小剂量开始，且坚持每日分次用药。3、坚持长期用药，不可突然停药，也不宜随便更换药物，否则加重或诱发发作；如因无效或不能耐受者，需更换药物也应逐步进行（除严重不良反应需立即停药或换药）4、定期查血象、肝功和尿常规。,1、长期用药可致牙龈增生的药物是 A.苯巴比妥 B.地西泮 C.苯妥英钠 D.丙戊酸钠,2、既有镇静催眠作用，又可作癫痫大发作的首选药是 A.苯巴比妥 B.地西泮 C.苯妥英钠 D.丙戊酸钠,3、既有抗心律失常作用，又可作癫痫大发作的首选药的是 A.苯巴比妥 B.地西泮 C.丙戊酸钠 D.苯妥英钠,4、长期应用苯妥英钠应补充 A.叶酸 B.四氢叶酸 C.维生素A D.维生素C,5、关于苯妥英钠体内过程，下列叙述哪项不正确 A.癫痫持续状态时可作静脉注射 B.血浆蛋白结合率高 C.生物利用度有明显个体差异 D.口服吸收慢而不规则，宜肌肉注射,6、下列有关苯妥英钠的不良反应，没有的是 A.局部刺激 B.造血系统反应 C.神经系统反应 D.肾损害,
