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1、1,2,肾上腺素受体激动药（拟肾上腺素药）（拟交感胺类）,Adrenoceptor Agonists（adrenomimetic drugs）（sypathomimetic amines）,3,第二节、肾上腺素受体激动药,第四节 肾上腺素受体激动药,第一节 构效关系及分类,二、分类,一、化结及构效关系,一、AD,第三节 肾上腺素受体激动,二、DA,三、麻黄碱,一、NA（NE）,二、新福林或间羟胺（阿拉明）,一、ISO,二、2-R(+)药,典型试题,进展,学习重点,病例,三、R激动后的效应,三、可乐定,4,第一节 化学结构及构效关系,一、基本化学结构-苯乙胺,1.儿茶酚胺类：有儿茶酚基的胺类物质
2、,2.非儿茶酚胺类:无儿茶酚基结构,5,6,二、按对受体亚型的选择性分为三类,7,三、肾上腺素受体激动后的效应,受体,突触后膜：1受体（1）皮肤粘膜血管收缩（2）瞳孔散大突触前膜：2受体-负反馈,受体,1受体：心脏兴奋突触后膜：2受体（1）支气管扩张（2）骨骼肌血管扩张（3）糖原分解突触前膜：2受体正反馈,8,去甲肾上腺素,(noradrenaline，NA；norepinephrine NE),第二节 受体激动药（-adrenoceptor agonists）,9,【体内过程】,给药方法-只宜静脉滴注po收缩胃肠血管极少吸收，碱性肠液易分解。ih、im 收缩血管，发生组织坏死。Iv Bp急剧
3、升高，心律紊乱2.摄取1（神经末梢囊泡）贮存 摄取2（COMT、MAO）代谢在机体内迅速被摄取代谢-作用短暂,碱性溶液中不稳定,10,【药理作用】激动血管1+，激动心脏1+1.血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤粘膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管。注：冠状血管扩张？,11,心力,2.兴奋心脏：,离体心脏：心率,传导,(+)1受体,整体心脏：心率？,升压反射作用,心输出量,12,3.血压 小剂量大剂量4.对代谢的影响：,脉压？,13,小剂量,14,【临床应用】1.休克：小量、短时用，兴心脏，增加心输出量，升BP，保证心脑等重要器官血供应。但大剂量时，外周血阻力增加，心肌耗氧量
4、增加，引起心律失常，加重组织血液灌注不足和酸中毒。,15,2.嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒性低血压 注：受体阻断药氯丙嗪中毒应选用?去甲肾上腺素而不用肾上腺素。3.上消化道出血：1-3mg 稀释后po,16,【不良反应】1.局部组织缺血坏死：处理：热敷或酚妥拉明 2.急性肾衰：肾血收缩，少尿、无尿、肾实质损害；故用药时保持尿量25ml/h以上 3.心血管反应 ivgitt过快或浓过高BP过度/心肌耗氧 注：应逐渐减速后再停药,17,间羟胺（阿拉明，aramine）特点：不易被MAO破坏,作用弱而久。【药理作用】1.直接作用：以1为主，对作用弱。对心率和肾血流量影响小。2.间接作用：经摄取1进入囊
5、泡，通过置换作用促使囊泡中的NA释放。快速耐受性因囊泡内NA减少，使效应,18,【临床应用】1.替代NA用于各种休克早期 2.手术后麻醉后引起的神经性休克,19,1受体激动药,（去氧肾上腺素，phenylephrine)(苯肾上腺素，neosynephrine)(新福林，neosynephrine)甲氧明(methoxamine),20,【药理作用】1.激1-R,作与NA相似而弱,故用于低BP2.升BP时，肾血流的减少比NA更为明显,故不用于抗休克。3.升BP时，反射性使心率减慢,故可室 上性心动过速。4.兴瞳孔扩大肌,故眼底检查和青光眼。,21,【临床用途】1.抗休克:少用2.麻醉引起的低血
6、压。3.阵发性室上性心动过速。4.眼底检查时作为快速短效的扩瞳药。用其1%2.5%溶液滴眼。,22,第三节、受体激动药（、-adrenoceptor agonists）肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）,23,【体内过程】1.po后在碱性肠液和肝内破坏，不能达到 有效血药浓度。2.ih因能收缩血管，故吸收缓慢。3.im的吸收远较ih为快。im作用维持约20m，而ih约1h左右。4.作用时间短的原因-其被COMT或MAO代谢,24,【药理作用】激动-R（+），激1-R（+），2-R（+）1.兴奋心脏 激1作用快而强。心力，心率，传导注不利方面：心肌代谢，增加心肌耗氧量
7、。量过大或iv过快，易致心律失常。,25,2.血管：有收缩和扩张双重作用。取决于血管平滑肌细胞上1、2-R分布密度。（1）皮粘血管：收最明显（1占优）。（2）内脏血（肾)：收明显（1）（3）脑和肺：收缩弱，可由于BP而舒张。（4）骨骼肌血：扩张（2占优势）。（5）冠状血：扩张?A.（+）2-R；B.心脏兴奋，代谢产物 C.管状血管灌注压,26,R（）,1R（）,SBP,DBP,DBP,1 R（）,R（）,SBP,2R,（）,DBP,2R,（）,DBP,小剂量,大剂量,DBP 不变,or,DBP,3.血压,27,AD作用的翻转 受体阻断药能使AD的升压作用转变为降压作用。,28,大剂量,小剂量,
8、29,4.支气管平滑肌：(+)2-R 扩张支气管解除呼吸困难5.代谢(+)和2-R使肝糖原分解，血糖升高；(+)1-R使脂肪分解，游离脂肪酸增加；,30,【临床应用】,1.心跳骤停：溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病。注：电击所致者 应先除颤，再用AD（新三联针心室内注射）配合人工呼吸、心脏按压、纠正酸中毒等,31,为什么首选AD？im或ih,(+)1-R 兴心脏，扩张冠脉，改善心功(+)1-R 收缩血管，BP上升 收缩支气管粘血减轻粘水肿(+)2-R 扩张支气管解除呼吸困难 抑制肥大C释放过敏性物质,2.过敏性抗休克：,32,3.过敏性疾病：支气管哮喘、血管神性水肿、血清病等；4.与局麻药配伍
9、及局部止血为什么局麻药+AD配伍？使周围血管收缩 1）减少出血；2)延长局麻药麻醉t；3)减少局麻药中毒。5.青光眼：,33,1.CNS兴奋:2.BP升高有脑溢血的危险，故高血压、脑动脉硬化禁用3.心律失常：禁用量大，器质性心脏病和甲亢禁用。,【不良反应及禁忌症】,34,麻黄素（ephedrine）从植物麻黄中提取的生物碱，故又称麻黄碱。易制毒化学品是制造“冰毒”即甲基苯丙胺的前体。有显著中枢兴奋作用，长期使用有依赖性及耐受性，被纳入二类精神药品进行管制。,35,作用机制 1.直接激动、受体 2.促进NA释放发挥间接作用,麻黄素（ephedrine）,36,与Ad相似，其特点：1.性质稳定，可
10、po 2.拟AD作用温和而持久（4.5h）3.中枢兴奋作用强 4.易产生快速耐受性机理：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降,药理作用,37,临床应用 1.支气管哮喘：预防或轻症治疗 2.鼻粘膜充血引起的鼻塞 3.防治硬膜外麻醉时低血压 4.缓解荨麻疹等皮肤粘膜症状,不良反应,中枢兴奋、快速耐受性,38,多巴胺（dopamine）,作用特点：po在肝和肠被破坏失效，静滴给药；作用t短暂（迅速被COMT代谢）无中枢作用。对2-R作用极弱。,39,1（+）1（+）2（）D1（+）1.对心血管作用（量效关系）小剂量：（+）D1-R，肾、肠系膜血管扩张；中剂量：（+）1-R，兴奋心脏，收缩压；大剂量：（+）
11、1-R，血管收缩，外周阻力，肾、肠血流量，可诱发心律失常；,【药理作用】,40,2.对肾脏的作用小剂量：肾血流量增加和肾小球滤过率增加；因其抑制肾小管对Na+的重吸收，故有排钠利尿作用。大剂量：使肾血流量减少。,41,中剂量,小剂量,42,临床应用,（1）各种休克：感染中毒/心源性/出血性休克。尤其对伴有肾衰、心功降低、外周阻力高者。用药前必须补足血容量，纠正酸中毒。,（2）急性肾衰：与利尿剂合用疗效较好,43,【不良反应】,1.治疗量较轻：恶心、呕吐。2.量大或静滴过快：心律失常，肾血流减少，肾衰一旦发生：（1）及时减量或停药。（2）必要时可用酚妥拉明。,44,异丙肾上腺素,(isopren
12、aline、ISO),第四节 受体激动药（-adrenoceptor agonists）,45,【药理作用】1（+）2（+）1.兴奋心脏 心率加快、传导加速作用较强，但耗氧量明显增加，易致心律失常。,46,小剂量,3.松弛支气管平滑肌4.促进代谢 促进糖原和脂肪分解，增加组织耗氧量。,2.舒张血管和降低舒张压,47,48,【临床应用】1.心跳骤停：与NA合用心室内注射，提高降低的冠脉灌注压。2.房室传导阻滞(、度）（舌下或静滴）3.支气管哮喘：急性发作（舌下或？）4.感染性休克：外周阻力高、心输出量低者。应先补充血容量，纠正酸中毒。,49,【不良反应】1.心悸、头晕；2.因心肌耗氧增加，易致心
13、绞痛和心律失常，故冠心病和甲亢者禁用。3.哮喘者：不宜滥用此药注：解决？选择性2受体阻断药物,50,多巴酚丁胺（dobutamine）主要激动1受体（+）本药正性肌力作用比正性频率作用显著，但是很少增加心肌耗氧量，较少引起心动过速。用于心肌梗塞后由于心输出量降低而引起的心源性休克和心力衰竭。,51,选择性激动2受体激动药：哮喘 沙丁胺醇（salbutamol）特布他林（terbutaline）克伦特罗（clenbuterol）等,选择性激动1受体激动药：充血性心衰 普瑞特罗（prenalterol）扎莫特罗（xamoterol）,52,学习重点环节,AD、NA、ISO的药理作用、临床应用及主要不良反应,53,病例分析,患者，女性，14岁。因畏寒，发热，咽痛两天由母陪同就医。诊断扁桃体炎，给青霉素等治疗。皮试（-）。注射青霉素后，患儿刚走出医院约10m，顿觉心里不适，面色苍白，冷汗如注，母亲立即抱女儿返回医院。测血压6.67/4kPa(50/30mmHg)。诊断：？治疗:？?,54,典型试题,AD治疗过敏性休克的机理?,
