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1、,第十三章 呼吸道感染细菌,分 枝 杆 菌 属（Mycobacterium）,分枝杆菌属（Mycobacterium）特点（1）细长、弯曲、分枝生长趋势的杆菌（2）细胞壁含脂质高（3）抗酸杆菌（4）专性需氧，营养要求高，生长缓慢或快（5）无鞭毛、无荚膜、无芽胞、不产生内外毒素（6）致病菌主要有结核分枝杆菌和麻风分枝杆菌。,结核杆菌结核病（“痨病”）,肺结核最多见。20世纪30年代，“十痨九死”的悲惨状况。50年代后，抗结核药物应用，“十痨九愈”；卡介苗（BCG）的普遍接种；结核疫情得到很大控制。科学家也预言：至2000年人类将消灭结核病？！,第一节 结核 分枝杆 菌(Mycobacterium
2、 tuberculosis),WHO（世界卫生组织）2000年的统计数据：全世界*20亿（1/3人口）感染了结核杆菌，*2000万结核病人(95%在发展中国家）*每年新发病例800万-1000万，*每年约300万人死于结核病，成为传 染病的头号杀手。,我国：*属于22个结核病高负担国家之一，*结核病人数仅次于印度，位居世界第二，*全国至少5亿以上人口感染了结核菌，75%是15-54岁最具生产、劳动能力的人*现有肺结核病人600万，其中具有传染性的病人200万，*每年死于结核病的约15万之多。,结核病与爱滋病结盟、耐药结核的产生、吸毒、贫困、人员流动广、患者治疗不配合、忽视对结核病的防治等因素造
3、成疫情回升。警钟必须敲响！WHO于1993年宣告“全球结核病紧急状态”，1996年定每年3月24日为“世界防治结核病日”，1998年再次强调遏制结核病行动已刻不容缓，控制及消除结核病危害成为全球急待解决的共同问题和新的梦想。,结核杆菌抗酸染色(1000),一、生物学性状,结核杆菌的扫描电镜照片,结核杆菌菌落,“谗、懒、顽、变”,“谗、懒”：胞壁含脂质高，营养要求高，生长缓慢；罗氏培养基（含蛋黄、甘油、马铃薯、无机盐、孔雀绿等）培养需2-4周有菌落生成,“顽”：对某些理化因素抵抗力较强 抗干燥：在干燥痰中可生存6-8个月，附在尘埃上传染性可保持8-10d;抗酸碱：抗6%H2SO4或4%NaOH达
4、30min 抗染料：1:13000孔雀绿或1:75000结晶紫,“变”：形态、菌落、毒力及耐药性均可变异卡介苗（Bacille Calmette-Guerin，BCG）是毒力变异株，即将有毒的牛型结核分枝杆菌培养于含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经13年230次传代而获得的减毒活菌株，现广泛用于人类结核病的预防。耐药变异株L型变异,杀灭结菌的方法：1、阳光下暴晒2h；2、5%-12%来苏作用5min-2h；3、75%酒精接触2min；4、煮沸1min；5、焚烧是最简便的灭菌方法,致病性与免疫性,1.致病物质：菌体成分类脂：磷脂(phosphatide)-刺激单核细胞增生，并能抑制蛋白酶对组织的
5、分解作用索状因子(cord factor)-6,6双分枝菌酸海 藻糖,破坏线粒体膜及酶类,抑制粒 胞游走,引起慢性肉芽肿等作用硫酸脑苷酯(sulfatides)-有毒菌株细胞壁上的成分，能抑制吞噬体与溶酶体融合，使结核杆菌可在胞内存活。,分枝菌酸(mycolic acid)可游离存在或 与多糖结合成糖脂。腊质D(wax-D)-肽糖脂与分枝菌酸的复合物,可引起迟发型超敏反应,并具有佐剂的作用。,蛋白质也可刺激机体产生相应抗体,蛋白质：,多糖:能非特异性刺激机体免疫功能；荚膜多糖与黏附、抗吞噬作用有关。,2.致病性,结核杆菌,呼吸道,消化道,破损皮肤粘膜,肺结核,肠结核,皮肤结核病,传播途径：,传
6、染源：患者（开放性肺结核）,肺外感染,原发感染,肺结核,多发生于儿童,结菌的休眠状态,结菌的播散,多发生于成年人诱发因素：原发病灶中潜伏的结核杆菌；外界的结核杆菌再次侵入。感染特点：病灶局限，钙化、纤维化，一般不 累及邻近淋巴结，但易发生干酪样 坏死和形成空洞，菌随痰排出，称 为开放性肺结核。,原发后感染,3.免疫性,抗结核免疫属于感染性免疫,或称有菌免疫,感染性免疫（infection immunity）:或称有菌免疫,常见于某些胞内寄生菌的感染(例如结核分枝杆菌),机体特异性免疫的建立与维持有赖于病原菌在体内的存在,一旦体内病原菌消失,免疫力也随之消失。,第1次 1014天结菌 健康豚鼠
7、局部 皮下注射出现溃疡，不易痊愈 附近淋巴结肿大 扩散全身 多数豚鼠死亡（原发感染特点）,4.超敏反应与郭霍现象（Koch phenomenon）,第2次 12天结菌 存活豚鼠 局部较皮下注射浅溃疡，易痊愈 附近淋巴结不肿大，结菌不扩散全身 豚鼠无死亡（原发后感染特点）,M 活化rRNA T细胞亚群 递呈 IL-2 抑制M内结菌繁殖 等 IFN-r 活化M杀灭结菌,免疫反应与超敏反应同时存在,结核菌素 M 活化 另一亚群T细胞 蜡质D 递呈 IL-1 抑制M移动 等 增强M内结菌繁殖 IL-6 炎症反应,5.结核菌素实验定义：属于迟发型超敏反应，用结核菌素试剂作皮肤试验，感染过结核分枝杆菌或接
8、种过卡介苗者，一般都出现阳性反应。,结核菌素试剂：1.旧结核菌素(old tuberculin,OT):是结核杆菌在 甘油肉汤中的培养物经加热浓缩的滤液，其主 要成分是结核菌蛋白。2.纯蛋白衍生物(purified protein derivative,PPD):是结核杆菌培养物经三氯醋酸沉淀析出的纯结合 菌蛋白。试验方法：常规试验取OT或PPD0.1ml(含5个单位)，注入前臂掌侧皮内，48-72h后，检查局部有无红肿硬结等。若怀疑有活动性结核，宜作分级试验。,结核菌素实验结果,试验结果：注射局部出现红肿硬结 5mm，阳性反应：机体已感染过结核杆菌或卡介苗接种成功，对结核杆菌有迟发型超敏反应
9、及一定的特异性免疫力。15mm，强阳性反应：可能有活动性结核感染，应进一步追查病灶。5mm，阴性反应：可能未感染过结核杆菌，还应考虑：受试者处于原发感染早期，T淋巴细胞尚未被致敏；患严重结核病或其他传染病的患者；使用免疫抑制剂者。,实际应用：选择BCG接种对象和测定BCG接种后的免疫效果；结核杆菌感染的流行病学调查；作为婴幼儿（尚未接种BCG）结核病的辅助诊断；测定肿瘤患者的细胞免疫功能。,微生物学检查,标本的采取和集菌直接涂片染色镜检(L型）培养后涂片染色镜检（L型）动物试验细菌学基因诊断免疫学检测（结核菌素试验、血清学试验）,结核病诊断=临床表现+X线摄片+微生物学检查,特异性防治,卡介苗
10、预防 接种对象主要是新生儿和结核菌素试验阴性的儿童。接种两个月后再作结核菌素试验，若为阴性，需再次接种。接种后获得的免疫力可维持3-5年。药物治疗 治疗原则是联合用药、规则用药。在药物治疗过程中应定期作结核杆菌药物敏感试验。,“DOTS（Directly Observed Treatment，Short Course Chemotherapy）”即直接督导下的短程化疗，是目前最有效的控制结核病新策略。1977年国际防痨肺病联合会提出,麻风分枝杆菌是麻风病的致病菌。多数人呈不显性感染。麻风杆菌的形态大小与染色性与结核杆菌相似。但麻风杆菌不能在体外人工培养基中生长。在感染的细胞内常呈束状排列，含菌的细胞胞浆呈泡沫状，称泡沫细胞（foam cell）或麻风细胞。传播途径：破损的皮肤、粘膜及呼吸道传播潜伏期:长，数年-数十年。临床病理表现:分为瘤型麻风和结核样型麻风。（传染性强）（传染性弱）,
