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1、老年患者他汀类药物治疗,北京大学人民医院 心内科 陈红,2005年中国人口主要构成,中华人民共和国国家统计局.,万人,老龄化社会：60岁人口占总人口的10%，或 65岁人口占总人口的7%,死亡人数，x1000,15-59岁,60岁,暴力,自杀,卒中,交通事故,结核,CHD,HIV/AIDS,高心,DM,肿瘤,下呼吸道感染,COPD,卒中,CHD,WHO，2006,CTT汇总研究,Lancet,2005,冠脉事件下降23%,血管事件减少21%,LDL-C 每降低1mmol/L,他汀是AS最好的防治药物几乎所有试验均设年龄上限老年人群是心血管疾病的高发人群某些老年人群，低LDL-C与预后差相关,老
2、年人群需要降低LDL-C吗？老年人群需要他汀类药物吗？,？,？,？,？,？,？,亚组分析,3万余人，65岁 0-39%,JAMA 1999,Lancet 2002,HPS老年人群分析,基线特点年龄组(岁)6565 7070性别男性女性所有患者,24%危险下降p0.0001,辛伐他汀更好,安慰剂更好,65岁:10697例，Sim 40mg/日，主要心血管事件,美国退伍军人健康服务数据库,n150万平均71.7岁,中位数73岁近半数年龄70岁他汀使死亡率明显降低(OR 0.54,95%CI 0.42-0.69,p0.0001)用他汀比不用他汀者多延长生命2年RF评分越高，他汀类药物降低死亡率的作用
3、越明显,Am J Cardiol 2006,主要研究终点:冠心病死亡、非致死性心梗、致死性和非致死性中风,总胆固醇水平为155348 mg/dL(4-9 mmol/L)50%是心血管疾病高危人群，50%患有心血管疾病，良好的认知功能,双盲、安慰剂对照、随机研究 5804 例老年（70-82岁）男性(48%)和女性患者(52%),平均随访时间:3.5 年,普伐他汀每天40 mg(n=2891),安慰剂(n=2913),Lancet.2002,PROSPER研究:研究设计,PROSPER研究结果,主要终点：CHD死亡或非致死性MI或脑卒中；次要终点：CHD死亡或非致死性MI脑卒中,SAGE研究,比
4、较对老年冠心病患者强化降脂和中等降脂治疗对心肌缺血事件的影响前瞻性、随机、双盲、对照研究n=893，有心肌缺血病史，65-85岁，平均72岁阿托伐他汀 80mg/日 vs 普法他汀40mg/日随访1年主要终点：48小时内Holter监测到的缺血发作总时间,Circulation.2007,SAGE 主要终点,Circulation.2007,老年人大剂量他汀降脂治疗,稳定性冠心病 IDEAL 强化降脂未获益 TNT LDL-C降至2.6mmol/L 获益 SAGE 强化降脂降低死亡率，缺血无差异大剂量强化降脂肝酶异常（3倍）增加 6-10倍,停药率增加,评价他汀类药物对AMI后的老老年人的疗效
5、和安全性n=21410，AMI，1999-2003年80岁,JACC 2010,JACC 2010,A,B,C,总死亡率,JACC 2010,JACC 2010,CVD死亡率,AMI死亡率,A,B,C,他汀类药物的使用率与年龄相关,0.64,0.16,年龄，岁,Stroke 2003,使用率,Statin类药物的主要不良反应,肝脏损害肌肉损害其它：肿瘤、糖尿病、肾脏、,*CK上升达10倍正常上限并有肌肉症状出现,发现CK 正常上限 10 倍的患者比例(%),0.0,1.0,2.0,3.0,20,30,40,50,60,70,LDL-C 的降低(%),西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8
6、mg),普伐他汀(20,40 mg),阿托伐他汀(10,20,40,80mg),辛伐他汀(40,80mg),瑞舒伐他汀(10,20,40 mg),.Am J Cardiol.2003,他汀类药物对肌肉的影响,*连续检测2次升高正常上限的3倍,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,20,30,40,50,60,70,LDL-C的降低(%),发现ALT 正常上限 3 倍的患者比例*(%),氟伐他汀(20,40,80mg),洛伐他汀(20,40,80mg),阿托伐他汀(10,20,40,80mg),辛伐他汀(40,80mg),瑞舒伐他汀(10,20,40 mg),.Am J Car
7、diol.2003,他汀类药物对肝脏的影响,他汀类药物相关的肌肉损伤,临床试验：21个，18万人年肌病发生率：5人/10万人年横纹肌溶解发生率：1.6人/10万人年FDA的AERS数据库横纹肌溶解报告率：0.3-13.5例/百万他汀处方,Am J Cardiol 2006,PROSPER研究,主要终点：CHD死亡或非致死性MI或脑卒中；次要终点：CHD死亡或非致死性MI脑卒中,评价他汀类药物对AMI后的老老年人的疗效和安全性n=21410，AMI，80岁结论：非常老的MI后他汀治疗肿瘤发生,JACC 2010,肿瘤死亡率,Ann Intern Med.2010；Circulation.2010
8、；Circulation.2010；J Am Coll Cardiol.2010,JIPITER的四项亚组分析,瑞舒伐他汀20mg不增加老年人不良事件发生率,Ann Intern Med.2010,他汀是AS最好的防治药物几乎所有试验均设年龄上限老年人群是心血管疾病的高发人群某些老年人群，低LDL-C与预后差相关,老年人群需要降低LDL-C吗？老年人群需要他汀类药物吗？,？,？,？,？,？,？,总 结,随着年龄的增加，高脂人群比例增加，CHD危险增加,治疗需求与现状之间的差距很大 他汀作为老年人一级、二级CHD预防均能获益 他汀用于老年糖尿病患者同样可降低心血管事件发生 他大剂量他汀治疗，在老年人群中应用风险较高 严密监测，恰当剂量持续地他汀治疗适用于老年人群,谢 谢！,
