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1、抗精神失常药,Antipsychotic drugs,精神失常 psychiatric disorders,由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍精神病，亦称精神分裂症（抗精神病药）抑郁症（抗抑郁症药）躁狂症（抗躁狂症药）焦虑症（抗焦虑症药）,抗精神病药（antipsychotic drugs）,治疗精神分裂症和躁狂症 DA受体拮抗剂精神分裂症:多巴胺功能亢进,抗精神病药分类,吩噻嗪类（phenothiazines）二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类：氟奋乃静及三氟拉嗪 哌啶类:硫利达嗪硫杂蒽类（thioxanthenes）丁酰苯类（butyrophenone
2、s）其他药物,氯丙嗪（冬眠灵wintermin）,阻断DA受体、受体和M受体药理作用、机制及临床应用,体内过程,吸收 不规则，首过效应明显，个体差异大分布 全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍，代谢和排泄 肝脏代谢，肾脏排泄,药理作用阻断DA受体、受体和M受体,1.中枢神经系统(1)镇静安定作用:正常人情绪安定,感情淡漠(2)抗精神病作用:精神分裂症者幻觉、妄想、躁狂症状消失.机理:阻断 中脑一边缘通路D2 中脑一皮质通路D2,1.黑质-纹状体2.中脑-边缘系统 情绪反应3.中脑-皮层系统 认知、思想、感觉、理解、推理等活动 4.结节-漏斗 调控下丘脑激素分泌 延脑催吐化学感受区（CTZ）,脑
3、内四条多巴胺能神经通路,I 型精神分裂症,(3)镇吐作用:镇吐作用强，对各种原因引起的呕吐(除晕动病外)有效.机理：小剂量阻断延髓催吐化学感受区D2 大量直接抑制呕吐中枢.,(4)对体温的调节:降温特点:体温随外界环境变化而变化 能降低发热者体温,也能降低正常体温.(5)加强中枢抑制药（全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药）的作用（6）对锥体外系的影响,2.植物神经系统(1)受体阻断作用:血管扩张，血压下降；抑制血管运动中枢和直接扩张血管.(2)M受体阻断作用:大剂量可引起口干,便秘,视力模糊.,3 内分泌系统阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的D2受体 导致:减少下丘脑释放催乳素抑制因子 乳房肿大及溢乳
4、抑制促性腺激素释放激素分泌 月经紊乱和排卵延迟抑制促皮质激素和生长激素的分泌 治疗巨人症,临床应用,1.治疗精神病:(1)主要用于治疗各型精神分裂症,(2)躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想 者等.2.止吐和治疗顽固性呃逆：氯丙嗪可用于各种原因如胃肠炎、放射 病、药物引起的呕吐,但对晕动病呕吐 无效.,3.人工冬眠疗法:与 等合用,产生冬眠深睡状态.用于严重创伤,感染性休克,高热惊厥,甲亢危象等的辅助治疗.,异丙嗪、哌替啶,不良反应,1.一般反应M受体阻断效应:口干.便秘.视力模糊.受体阻断效应:体位性低血压.鼻塞.心动过速等2.锥体外系反应:帕金森综合症最常见;急性肌张力障碍;静坐不能.,锥体
5、外系反应机制:是氯丙嗪阻断黑质一纹状体DA受体,胆碱能神经功能相对占优势所致，可用中枢性抗胆碱药(安坦或东莨菪碱)而不能用左旋多巴治疗。迟发生运动障碍 长期用药出现，停药后不消失，抗胆碱药反加重症状，可试用利血平或毒扁豆碱治疗机理:DA受体向上调节,3.过敏反应:皮疹,皮炎,微胆管阻塞性黄 疸,粒细胞减少.4.急性中毒:昏睡,休克,冠心病患者易发 生,抢救时升压宜用去甲肾上腺素5.心血管及内分泌系统反应6.其他：药源性精神异常、猝死:冠心病患 者易发生,作业：,试述氯丙嗪主要药理作用，为何可用于人工冬眠？试述氯丙嗪引起锥体外系反应的主要机理，临床表现及处理方法。氯丙嗪引起的低血压为什么不能用肾
6、上腺素解救？,与中枢抑制药合用，减量癫痫史者禁用青光眼、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用,禁忌证,硫杂蒽类,氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登tardan）特 点 1.镇静作用比氯丙嗪强；2.具有抗焦虑作用用 途 主要用于精神分裂症,尤其对抑郁和更年 期抑郁症效果好,氟哌啶醇特点 1.抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系 反应很强 2.镇静、降压作用弱用途 常用于各型精神分裂症、躁狂症.也适 用于止吐、持续性呃逆,丁酰苯类,五氟利多（penfluridol）长效氯氮平（clozapine）特点：起效快、作用强、选择性强，且几乎没有锥体外系不良反应,
