缺氧环境肝癌SMMC.ppt

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1、缺氧环境肝癌SMMC-7721细胞ABCG2和HIF-l的表达及其关系,卿小松,孔宪炳(重庆医科大学附属第一医院肝胆外科),研究背景,1、ABCG2是近年来发现的三磷腺苷结合盒(ATP binding cassette,ABC)转运体蛋白家族新成员。研究表明,ABCG2参与了多种肿瘤的发生、发展及耐药,并能维持干细胞特性。缺氧诱导因子一1(hypoxia inducible factor-1 alpha,HIF-1)是目前发现的介导细胞低氧反应最关键的核转录因子,它可促进血管形成,维持细胞氧及代谢平衡,以保证肿瘤生长,并导致化疗耐受。2、本实验研究了在缺氧条件下人肝癌SMMC-7721细胞AB

2、CG2和 HIF-1表达的变化,探索二者表达的关系,并进一步探讨缺氧诱导ABCG2表达的可能机制,为抗肿瘤治疗提供理论依据。,研究方法,1、SMMC-7721细胞在含10%小牛血清的RPMI 1640培养基中培养,将其分为对照组及缺氧组。缺氧组又分为缺氧24h组、缺氧48h组、缺氧72h组。2、收集细胞,检测HIF-1和ABCG2蛋白,选GAPDH为内参。3、缺氧72 h组SMMC一7721细胞加入HIF-1抑制剂YC-1,按浓度分别为1.0 molL、2.0 molL、4.0 molL组,将不含YC一1的缺氧72的SMMC一7721细胞设为YC-1对照组。各组分别处理24 h后,用Western blot检测各组细胞中HIF-1、ABCG2蛋白的含量。4、用统计学方法分析。,实验结果,结论,缺氧环境中,SMMC-7721细胞ABCG2和HIF-l的表达上并随时间延长而增加,YC-1抑制HIF-1后可有效下调ABCG2的表达。本实验表明缺氧时SMMC-772细胞生存耐药的机制可能是通过缺氧诱导HIF-l的表达而实现,后者上调ABCG2的表达,增强了肿瘤细胞对缺氧环境的适应能力及化疗抵抗能力。抑制HIF-1aABCG2这一径有望成为治疗肝癌以及逆转肝癌患者耐药的治疗靶点。,

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