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1、肥厚型心肌病病因学研究进展,饶 莉 四川大学华西医院心血管内科,左心室或者右心室肥厚为特征，常为不对称肥厚并累及室间隔,1995 WHO：,左室肥厚不扩大，并且不能用全身性疾病或其它心脏疾病(如高血压、主动脉瓣狭窄)解释其左室的显著肥厚,2006 AHA:,无导致心肌异常的负荷因素(高血压、瓣膜病)而发生的心室壁增厚或质量增加,2008 ESC:,肥厚型心肌病定义,肥厚型心肌病流行病学,发病率：0.04-0.4%，约为200/10万中国人群发病率：约100万年死亡率：3-6%家族发病占总发病：50%猝死：以35岁以下年轻人尤其运动员为主，占青年人猝死的1/3,肥厚型心肌病病理类型,Pathol
2、ogy of hypertrophic cardiomyopathy,Echocardiography of hypertrophic cardiomyopathy,Four chamber dilatationVarying degrees of interstitial fibrosis and myocyte hypertrophy“Functional”atrioventricular regurgitation is commonNormal epicardial coronary arteries,ECG of hypertrophic cardiomyopathy,肥厚型心肌病的
3、临床表现,肥厚型心肌病的预后,annual mortality 3%,risk of SCD higher in children and athlete.,遗传因素,原癌基因的表达异常,神经内分泌紊乱,钙调节异常,肥厚型心肌病的病因与发病机制,肥厚型心肌病遗传因素,目前发现多数(60 一70)肥厚型心肌病由基因突变所致，大部分突变基因为编码肌小节蛋白基因，又称“肌小节病”,遗传方式：常染色体显性遗传约占70%，具有明显的遗传异质性,已发现12个编码心肌肌小节收缩体系相关蛋白的400多种突变参与该病发生,2个非肌小节相关蛋白基因及线粒体基因突变也被报道,Beta-肌球蛋白重链基因(Chromo
4、some 14q1)是最主要致病基因，约占所有病例的30%,其次，肌球蛋白结合蛋白C（chromosome 11q1）,第三位肌钙蛋白T（chromosome 1q3）,三种基因的突变占所有病例的50%以上,肥厚型心肌病遗传因素,Radhakrishnan Ramaraj,Cardiology in Review,2008,16(4):172-180,肥厚型心肌病遗传因素,毒性多肽学说：由于基因突变而导致 蛋白功能异常,单体型效率不足学说（无效等位基因）：肌小节蛋白不足,基因突变所致高收缩状态，过度的压力负荷,肥厚型心肌病遗传发病机制,基因突变致低收缩状态,Hypertrophic cardi
5、omyopathy pathogenesis,肥厚型心肌病与原癌基因,肥厚型心肌病病人的心肌细胞中Myc mRNA明显增高,近年来研究：myc、fos、H-ras等原癌基因的异常表达与HCM有重要联系,动物模型研究显示：心肌梗死以及药物刺激所致肥厚的心肌细胞中Myc mRNA明显增高,对心肌特异性表达Myc的转基因大鼠研究证实：Myc的表达增加能够诱导肥厚型心肌病的发生,肥厚型心肌病与原癌基因,HG Lee,et al.PLoS ONE,2009;6(4):e7172,近30%的病例尚未找到突变，须进一步寻找新的致病基因,利用基因突变动物模型，进一步研究相关致病基因的调控以及所涉及的信号通路调节,深入研究不同基因突变与疾病表型、危险分层的关系，有利于进一步指导临床实践,其他因素在HCM中的作用及其机制,展 望,
