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1、本章总结:,1、掌握单室模型各给药途径Ct关系、药时曲线特征;2、掌握单室模型各给药途径基本计算以及重要结论;3、掌握单室模型静脉注射、血管外给药参数提取基本步骤。,单室模型血管外给药总结,一、药时关系二、药时曲线 单峰曲线吸收相吸收后相消除相,三、基本计算(一)已知t,计算C;或已知C,计算t。(二)达峰时间 1 公式法:结论:达峰时间与吸收速率常数Ka和K有关,与给药剂量无关。2 抛物线法:(三)峰浓度 结论:Cmax与给药剂量成正比。(四)药时曲线下面积,四、药动学参数的提取(一)残数法:1 尾段直线方程(消除相的lgCt)2 残数线方程3 滞后时间的求算:A为尾段直线在纵轴上的截距;B
2、为残数线在纵轴上的截距。,(二)W-N法 1 K的求算:用尾段直线方程(消除相的lgCt)2 Ka的求算:(1)待吸收分数与时间的关系(2)工作方程:(三)两种方法的比较:,例:某口服药物的生物利用度为80,Ka1h-1,K=0.1h-1,V=10L。今服用该药250mg,试求:(1)服药后3小时的血药浓度是多大?解:将已知的各动力学参数以及t=3h代入Ct公式,得 C=15.36mg/ml,(2)设该药在体内得最低有效浓度为10mg/ml,问第二次服药时间最好不迟于第一次给药后的几个小时?,题:已知某口服药物的生物利用度为80,Ka1h-1,K=0.1h-1,V=10L。该药在体内的最低有效
3、浓度为15.5mg/ml,今服用该药500mg。问何时体内血药浓度最高?最高血药浓度为最低血药浓度的几倍?,习题:1 给一个50Kg体重的患者静脉注射某抗生素6mg/Kg,测得不同时间的血药浓度如下:t(h)0.25 0.5 1.0 5.16 6.0 12.0 18.0C(ug/ml)8.22 7.88 7.26 3.0 3.08 1.12 0.40求(1)消除速度常数,表观分布容积,半衰期,清除率;(2)描述上述血药浓度的方程;(3)静脉注射后10小时的血药浓度;,(4)若剂量的60以原型从尿中排出,则肾清除率为多少?(5)该药消除90需多少时间?经过3个和4个半衰期后,体内药量为多少?(6
4、)该药的血药浓度低于2ug/ml时无效,它的作用时间有多长?(7)如果将药物剂量增加一倍,则药物作用的持续时间增加多少?,2 氨苄西林的半衰期为1.2小时,给药后由50的剂量以原型丛尿中排泄,如病人的肾功能降低一半,则氨苄西林在该病人体内半衰期为多少?3 一志愿者静脉注射某药500mg后,在不同的时间间隔从尿中收集的原型药物量如下:时间(h)0.5 1 1.5 2 3 6 12药物量(mg)75 55 40 30 40 40 10试求K、t 12、Ke和24小时的累积排出药量。,4 给体重60kg的志愿者静脉注射某药200mg,6小时后测得血药浓度是15ugml。假定其表观分布容积是体重的10
5、,求注射后6小时体内药物的总量及半衰期。5某药半衰期为8小时,表观分布容积为0.4Lkg,体重60kg的患者静脉注射600mg,注射后24小时,消除的药量占给药剂量的百分比是多少?给药后24小时的血药浓度为多少?,6某药静脉注射300mg后的血药浓度时间关系式为:式中C的单位是ugml,t为小时。求t 12、V、4小时的血药浓度及血药浓度下降至2ugm1的时间。,7.已知利多卡因的t12为1.9小时,分布容积为100L,现以每小时150mg的速度静脉滴注,求滴注10小时的血药浓度是多少?稳态血药浓度多大?达到稳态浓度95所需时间多少?如静脉滴注6小时终止滴注,终止后2小时的血药浓度多大?8.某
6、药t1250h,V60L,如以20mgh速度静脉滴注的同时静脉注射20mg,问静脉滴注4小时的血药浓度为多少?,9.某药t1/25h,30%以原形从尿中排出,其余生物转化,求生物转化速率。10.某药K0.07h-1,口服给予250mg后测得AUC700(ug h/m)已知F1,求V。11.某患者口服某药500mg后,测得血药浓度如下 t(h)0.5 1 2 4 8 12 18 24 36 48 C(ug/ml)5.4 9.9 17.2 25.8 29.8 26.6 19.4 13.3 5.9 2.6 已知F1,求K,Ka,tmax,Cmax,V,CL,AUC及给药后10小时的血药浓度。,12.某患者口服100mg某抗生素后,从血药浓度-时间数据拟合得如下药物动力学方程:式中C的单位是ug/ml;t的单位是h。试计算tmax,Cmax,t1/2。,