倍美力的临床应用.ppt

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1、更年期综合症的临床治疗,倍美力,青春期闭 经绝 经围绝经期绝经过渡期,更年期的定义,内分泌、身体及心理状态出现不适的时期;包括围绝经期和绝经后时期的初始阶段。,绝经是一种内分泌疾患,一种特殊的内分泌器官功能衰退卵巢雌激素缺乏雌二醇和雌酮引发各种病理改变如:血管舒缩症状骨质疏松症泌尿生殖道萎缩症状激素补充疗法可预防或改善这些病理变化,内源性雌激素来源,育 龄 期,卵巢,肾上腺,雌二醇,雄甾烯二酮,雌酮,绝 经 期,雄甾烯二酮,雌酮,肾上腺,绝经的生理病理特点,过渡期(围绝经期)绝经后卵泡 仍有,已减少 几乎无E2 不稳定,波动下降 低下FSH 波动,升高趋势 升高P 不足或缺乏 无表现 月经失调

2、 无月经 骨量减少 绝经综合征 泌尿生殖道萎缩,雌激素缺乏的烦恼,雌激素缺乏与潮热,雌激素缺乏与潮热出汗,是低雌激素所特有症状突然在面-颈与胸部有热感,随之扩散至大面积或局部的皮肤热感从上身开始,向上下扩散至全身亦常伴有心跳与突发身体不适感,持续约3分钟出现热感时有血管扩张,症状消失后持续约5分钟,潮热发生的原理,下丘脑的大脑体温调节中枢的功能失调下丘脑恒温调节器的设定突然下调,外周的皮下血管舒张脉搏加快和排汗增多中心体温下降,潮热的安慰剂效应,安慰剂至少在短期内减少40潮热发生内源性鸦片物减少潮热的发生?鸦片类受体拮抗剂纳络酮,雌激素缺乏 与泌尿生殖道萎缩,雌激素缺乏泌尿生殖道的变化,雌激素

3、缺乏:阴道上皮变薄、萎缩,补充雌激素:成熟健康、分层良好,泌尿生殖道组织中雌激素受体,阴道粘膜+尿道粘膜*+膀胱粘膜*+尿道周围结缔组织+尿道血管+尿道平滑肌尚未发现,*从末梢到近端受体的集中度逐渐下降,绝经和雌激素对生殖道组织的作用,绝经 雌激素治疗阴道粘膜萎缩恢复尿道粘膜萎缩恢复膀胱粘膜萎缩恢复尿道周围结缔组织胶原蛋白减少增加尿道血管退化恢复尿道平滑肌对-肾上腺素刺激 敏感性增加 的敏感性降低,育龄期的阴道菌落情况,雌激素阴道表皮细胞糖原德得来因杆菌乳酸pH酸性阴道:革兰氏阴性菌的天然屏障,+,绝经后的阴道菌落情况,雌激素阴道表皮细胞糖原德得来因杆菌乳酸pH阴道/尿道:革兰氏阴性菌易于入侵

4、,-,萎缩 可能产生的问题阴道粘膜 萎缩性阴道炎-瘙痒-疼痛性交痛感染-分泌物增多尿道粘膜 尿道感染 尿道综合症-疼痛,灼热,尿频 压力性尿失禁*膀胱粘膜 急迫性尿失禁尿道周围结缔组织 压力性尿失禁*尿道血管 压力性尿失禁*尿道平滑肌 压力性尿失禁*尿道括约肌收缩力降低,雌激素缺乏与临床表现,雌激素缺乏与粘膜萎缩症状,Adapted From Iosif CS.Bekassy Z:Acta Obstet Gynaecol Scand 1984;63:257-260,50,40,30,20,10,生殖道症状,尿道症状,48%,29.2%,13%,(),发病率%,阴道干燥+瘙痒,性交不快+疼痛,刺

5、激及发炎,分泌物血性增多,尿急,尿频,夜尿,复发性尿道感染,雌激素缺乏 与骨质疏松症,骨量随妇女增龄的改变,随着雌激素的减少骨量迅速下降,Adapted from Ettinger B.Obstet Gynecol.1988:72(Suppl):125,骨量丢失,皮质骨(四肢 骨干)占全身骨骼的4/5松质骨(四肢骨的末端及扁平骨)占1/5妇女在大约35岁时开始丢失松质骨 一生中丢失松质骨的50妇女在40岁时开始丢失皮质骨 一生中丢失皮质骨的30,雌激素缺乏与骨质疏松症,雌激素缺乏与骨质疏松症,雌激素缺乏与骨质疏松症,雌激素缺乏与骨质疏松症,相关实验证实,50岁开始HRT预防骨微结构的损坏,保护

6、正常的骨结构60岁开始HRT只能预防发生第一次骨折70岁开HRT只能期望预防再次发生骨折,骨骼的健康重在预防,预防骨骼结构的丧失预防第一次骨折的发生预防继发的骨折,绝经早期就应考虑!,为性激素低下的妇女补充所需要的适当的性激素,以治疗和预防与性激素低下相关的各种疾病。,激素替代治疗的定义,全球应用最多的天然结合雌激素,倍美力,全球应用最多的天然结合雌激素,十种成份1.雌酮 49.3%2.马烯雌酮 22.4%3.17二氢马烯雌酮 13.8%4.17雌二醇 4.48%5.8,9去氢雌酮 3.51%6.马萘雌酮 2.16%7.17二氢马烯雌酮 1.69%8.17雌二醇 0.92%9.17二氢马萘雌酮

7、 1.18%10.17二氢马萘雌酮 0.51%,倍美力 家庭系列产品,倍美力是子宫切除术后妇女治疗更年期症状及预防骨质疏松症的首选药物倍美安是希望在短期之内闭经的更年期妇女治疗更年期症状及预防骨质疏松症的首选药物倍美盈是希望有定期月经的更年期妇女治疗更年期症状及预防骨质疏松症的首选药物倍美力+安宫黄体酮(倍美安,倍美盈在未进入医保的区域可选用此配伍),倍美力 家庭系列产品,倍美力0.625mg,倍美力0.3mg,(天然结合型雌激素0.625mg)单纯雌激素疗法,适合子宫切除后或需单纯雌激素治疗的妇女,(天然结合型雌激素0.3mg)单纯雌激素疗法,适合子宫切除后或需单纯雌激素治疗的妇女在适应0.

8、625mg常规剂量前的过渡剂量,(天然结合型雌激素0.625mg+周期性安宫黄体酮5mg)连续序贯疗法,保持规律性出血周期,适合围绝经期妇女,(天然结合型雌激素0.625mg+安宫黄体酮2.5mg)连续联合疗法,免除周期性出血,适合绝经后的妇女,倍美安,倍美盈,倍美力 家庭系列产品,倍美安与倍美盈(结合雌激素/安宫黄体酮复合片),倍美安,0.625毫克/每天一片天然结合型雌激素(倍美力),2.5毫克安宫黄体酮/每天一片,第1天,第14天,第28天,倍美安,服药一年后,闭经率高达75.4%。适用于绝经23年以上的妇女,服药过程中,将随着服用时间的延长,增加不再出现阴道流血的机率。,倍美安与倍美盈

9、(结合雌激素/安宫黄体酮复合片),倍美盈,0.625毫克/每天一片天然结合型雌激素(倍美力),5.0毫克安宫黄体酮/每天一片,第1天,第14天,第28天,倍美盈,服药一年后,有规律的撤药性阴道出血率高达81%。适用于围绝经期或绝经早期妇女,服药过程中,随着每月周期性孕激素,服用者会出现规律性每月一次孕激素撤药性阴道出血。,倍美力阴道软膏,适应症:(14克/支,每克含0.625mg天然结合型雌激素)用于治疗萎缩性阴道炎、尿道炎 每日0.51克,阴道内使用,25mg结合雌激素/瓶 静脉注射,适应症:青春期功能性子宫出血,有效改善更年期的各种症状,倍美力,倍美力对潮热的影响,平均每周潮热次数,月份,

10、交叉点,604020 0,基线 1 2 3 4 5 6,服用安慰剂服用倍美力,Adapted from:Cope J,et al.Br Med J.1975;4:129-143.,倍美力对潮热及睡眠质量的影响,Scharf MB,Mcdannold DM,stover R,倍美力对萎缩性阴道炎的治疗,Adapted From Dickerson et al.Clin.Pharmacol.Ther.Oct.1979;26:502-507,44,42,40,38,36,34,0,2,4,6,8,10,12,14,16,掌骨骨矿含量(mg/mm),卵巢切除后(年),安慰剂,-切除卵巢后立即开始-切除

11、卵巢3年开始-切除卵巢6年开始,倍美力对掌骨密度的影响,倍美力对椎骨和髋骨骨密度的影响,倍美力/倍美安/倍美盈预防和治疗骨质疏松的作用,只有倍美力被证实:在无添加钙的情况下可预防95%的绝经后妇女骨量丢失Robert Lindsay教授为期二年的临床试验显示:确诊的骨质疏松症患者服用倍美力治疗髋骨的BMD增长为5.5%脊椎骨的BMD增长为10.6%倍美力/倍美安被证实可降低髋骨和桡骨骨折达60%倍美力是唯一被美国FDA认可的,能够预防和治疗骨质疏松症的结合雌激素,Lindsay R.,August 1990 OB 290-295,一项有1724名妇女参加的大型临床试验,显示了使用倍美安/倍美盈

12、一年有效降低子宫内膜过度增生的发生率倍美安1%倍美盈1%倍美力适用于子宫切除术后妇女,倍美力/倍美安/倍美盈的安全性,Woodruff JD.Pickar JH.Am ObGYN 1994,激素替代治疗方案的选择,倍美力,绝经的各个阶段,绝经过渡期MenopausalTransition,最终月经(绝经)Finalmenstruation,绝经前Premenopause,绝经后Postmenopause,月经失调,12个月,围绝经期Perimenopause,激素替代方案的选择,有否子宫?围绝经期?绝经期限?单用雌激素雌、孕续贯雌、孕联合,如何判断卵巢功能开始衰退进入绝经过渡期,规律的月经开始

13、变的不规律(45岁)月经改变有潮热等绝经综合症的表现月经正常,但有潮热等绝经综合症的表现,围绝经期治疗方案,月经失调,无症状 孕激素调经月经正常,有症状 雌、孕激素续贯月经失调,有症状 雌、孕激素续贯子宫切除保留卵巢 单用雌激素,绝经后治疗方案,周期性出血:雌、孕激素续贯不愿出血:雌、孕激素连续联无子宫:单用雌激素,得心应手的治疗方案,倍美力,围绝经期治疗方案,倍美盈倍美力 0.625mg14天(连续序贯)倍美力 0.625mg+MPA5mg14天亦可根据具体情况选用如下方案:倍美力 0.625mg28天、MPA6mg14天 倍美力 0.3mg28天、MPA4mg14天适用于:有效控制更年期症

14、状调整至每月规律性阴道出血模式预防和治疗骨质疏松症治疗和预防萎缩性阴道炎,绝经后期治疗方案,倍美安倍美力0.625mg+MPA2.5mg 28天(连续联合)亦可根据具体情况选用如下方案:倍美力 0.625mg+MPA2-4mg28天 倍美力 0.3mg+MPA 2mg28天 适用于:有效控制更年期症状*预防和治疗骨质疏松症预防和治疗萎缩性阴道炎,手术绝经治疗方案,倍美力-0.625mg1.25mg/天术后服用即可:*有效控制更年期症状*预防和治疗骨质疏松症*预防和治疗萎缩性阴道炎,激素替代疗法药物的最佳选择,倍美力,HRT为什么不用合成的雌激素?,合成的雌激素易于吸收、更有效力、半衰期比天然的

15、长,患乳癌的危险中度上升增加肝脏中蛋白的合成可能会导致肾素底物,与升高血压有关可能会导致促凝物质,增加中风危险 HRT 对象年龄大,血脂不正常,用药时间长,倍美力与竞争产品比较,得心应手的激素替代治疗方案,倍美力针剂:针对因激素缺乏引起的宫血的首选治疗方案(倍美安,倍美盈未进入国家基本用药目录的城市),妇女(45-65岁),(所有年龄段)子宫切除术患者,非子宫切除术患者,(50-52yrs)围绝经期,倍美盈,倍美安,(53-65)绝经后期,或,或,阴道萎缩&阴道炎,23年内,23年后,倍美力 0.625mg 或 0.3mg,倍美力软膏,倍美力+周期性的安宫 黄体酮,倍美力+安宫黄体酮,HRT用药检测,一、用药前体检(妇科检查)乳腺X线摄片检查子宫内膜B超检查二、随访乳房每月自检一年一次乳腺X线摄片一年一次子宫内膜B超一年一次血脂检查骨密度检查,全国通免费,ADMITTING,美国惠氏中老年妇女保健热线,

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