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1、抗精神病药,第六章第三节,截止2001年，全球有精神病患者4亿人 我国精神病患者有6000万人“精神病时代”的来临,精神失常由多种原因引起的精神活动障碍，表现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸方面的障碍。药物分类：抗精神病药 抗抑郁症药 抗躁狂症药,抗精神病药,主要用于治疗精神分裂症和其他精神病的躁狂症状。精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。,（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；（2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调；（3）意志活动减退或缺乏,基本表现：,1.吩噻嗪类 如氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪、
2、氟奋乃静、硫利达嗪等。2.硫杂蒽类 如氯普噻吨。3.丁酰苯类 如氟哌啶醇、氟哌啶等。4.二苯并二氮卓类 如氯氮平。5.其他类 如舒必利。,抗精神病药,吸收 口服吸收不完全，肌注吸收迅速 结合 90%。分布 全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍，代谢和排泄 肝脏代谢，肾脏排泄 首过效应，血药浓度相差较大，用药个体化。蓄积 脂肪组织，排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量。,氯丙嗪chloropromazine（wintermin,冬眠灵）,体内过程,(1)镇静安定和抗精神病作用：正常人：安定、镇静、感情淡漠，易诱导入睡 精神病人：速控制兴奋躁动,治疗各型精神分裂症,对精神分裂症中的妄想型、
3、幻觉妄想型、紧张型疗效好，控制症状，无根治作用。须长期服药。,1 中枢神经系统,作用和用途,机理:阻断:中脑一边缘系统通路 中脑一皮质通路的多巴胺受体此两条通路均与精神、情绪及行为有关。,（2）镇吐作用：强。小剂量：阻断延髓催吐化学感受区的多巴胺受体，大剂量：抑制呕吐中枢，不能对抗前庭刺激引起的呕吐。用于疾病及药物引起的呕吐和顽固性呃逆 晕动病呕吐效差。,（3）调节体温作用：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，导致体温随环境变化而变化既能降低发热机体的体温，也能降低正常体温在物理降温的配合下，可使体温降至34或以下冬眠合剂：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶 用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥和甲状腺
4、危象的辅助治疗,(4)加强中枢抑制药的作用：增强全麻药、镇静催眠药、镇痛药及抗惊厥等的作用，合用时须减量。,降压作用-受体阻断 翻转肾上腺素的升压作用 抑制血管运动中枢 反复用药产生耐受，减弱降压作用，不用于治疗高血压。M受体阻断 较弱的阿托品样作用。,2.植物神经系统,1、抑制生长激素的分泌2、减少催乳素抑制因子的释放 催乳素分泌 乳房增大，泌乳 3、抑制促性腺激素释放 卵泡激素、黄体生成素释放4、抑制促皮质激素释放 糖皮质激素分泌,3.内分泌系统,机制 阻断结节漏斗多巴胺通路的多巴胺受体,作用机制：,阻断多巴胺受体。脑内有4条DA能神经通路：中脑边缘系统通路中脑皮质通路结节漏斗通路黑质纹状
5、体通路,精神、情绪、行为活动有关,与内分泌活动有关,与锥体外系运动能有关,1.一般不良反应 中枢抑制 常见嗜睡、困倦、无力等；阿托品样作用 视力模糊、心动过速、口干、便秘 受体阻断症状 鼻塞、体位性低血压等。刺激性较强，皮下注射，静脉注射可引起血栓性静脉炎。,【不良反应】,药源性帕金森综合征 静坐不能 急性肌张力障碍：,2.锥体外系反应,用药数周至数月发生。动作迟缓、肌张力增高、面容呆板（面具脸）、肌肉震颤和流涎等。,烦躁不安，反复徘徊；,一般1月或第1次用药后产生。面、颈、唇及舌肌痉挛多见，表现口眼歪斜、斜颈、伸舌、张口和言语障碍等症状。,中枢性抗胆碱药苯海索,迟发性运动障碍,3、体位性低血
6、压 注射后静卧。若发生体位性低血压不能缓解时，可静滴去甲肾上腺素，使血压回升。,4、肝功能损害、微胆管阻塞性黄疸，多数病人可自行恢复。偶见皮疹、药热、粒细胞缺乏5、过量可致急性中毒,严重肝功能减退、昏迷患者、抑郁症、骨髓造血 功能不良及有癫痫史者禁用。尿毒症、冠心病患者慎用。,【禁忌证】,氟奋乃静、三氟拉嗪特点：抗精神病、镇吐作用都强，锥体外系反应也强；镇静、降压作用轻。,二、硫杂蒽类,氯普噻吨作用与氯丙嗪相似，抗精神病作用不及氯丙嗪，但镇静作用比氯丙嗪强。具有抗焦虑作用锥体外系反应少,三、丁酰苯类,氟哌啶醇抗精神病和抗焦虑作用强而持久，镇吐作用也较强。降压作用不明显锥体外系反应强,四、二苯并
7、二氮卓类,氯氮平是一种极少发生锥体外系反应的广谱抗精神病药。对其他药无效的患者仍有效,基本表现（1）情绪高涨（2）思维活动加速（3）活动增加 发病原因：脑内5-羟色胺缺乏，去甲肾上腺素释放过多,第四节 抗躁狂药,体内过程 口服吸收快而完全，不与血浆蛋白和组织蛋白结合，在肝内不代谢，主要由肾排泄。与钠离子理化性质相似，增加钠盐可促进排泄。,碳酸锂(lithium carbonate),【作用与用途】,1、抗躁狂作用 正常人无影响 躁狂患者有显著疗效作用机制：1）突触间隙去甲肾上腺素浓度（抑制去甲肾上腺素释放，促进摄取）2）促进5-羟色胺合成 2、升高外周白细胞,1.胃肠道反应 恶心、呕吐、腹痛和
8、腹泻，与锂盐刺激胃肠道粘膜有关。2.蓄积中素，出现脑病综合征，如意识模糊、震颤反射亢进、癫痫,甚至昏迷、休克。应立即停药，静滴生理盐水可促进锂的排泄。3.其他 发生皮疹、瘙痒、口腔金属味。,不良反应,锂盐的不良反应和血中浓度有密切关系。,基本表现（1）情绪低落（2）思维活动减慢（3）意志活动减退 发病原因5-羟色胺缺乏，去甲肾上腺素不足。,第四节 抗抑郁症药,1 中枢神经系统：正常人 头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降，抑郁病人精神振奋，情绪高涨，,药理作用,丙咪嗪,【体内过程】口服易吸收，广泛分布全身组织，主要在肝内代谢，代谢产物仍有活性。,2.阻断M受体而致阿托品样作用。3.心血管系统
9、抑制多种心血管反应，易致低血压和心律失常。心血管疾病患者慎用。,【应用】抑郁症：用于各型抑郁症的治疗。首选药 小儿遗尿症。起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。,阿托品样作用，如口干、便秘、尿潴留及视力模糊、心动过速等。心血管系统 体位性低血压、心律失常，与抑制心肌NA再摄取有关。神经系统 震颤、头晕和失眠常见。长期大剂量用药定期作白细胞及肝功检查。,【不良反应】,【药物相互作用】,增强中枢抑制药的作用增强升压药的作用对抗胍乙啶和可乐定的降压作用,复习题,名词解释 人工冬眠氯丙嗪引起降压作用的原因？用什么药对抗治疗其引起的低血压病？叙述氯丙嗪对中枢神经系统的作用。碳酸锂蓄积中毒的处理方法。,
