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1、安罗替尼不良反应处理,北京协和医院呼吸内科 斯晓燕,高血压手足综合征甲状腺功能异常-TSH升高高甘油三酯血症蛋白尿咯血乏力腹泻,不良反应处理,Journal of the American Society of Hypertension2018 12,409-425DOI:(10.1016/j.jash.2018.03.008),高血压CTCAE分级,发生率高：安罗替尼组198例（67.4%），3级高血压共40例（13.7%）发生时间早：中位发生时间5(28)天。需要调整剂量的比例低（2例，0.6%）因高血压终止用药的比例低（1例，0.3%）,常见不良反应处理-高血压,预防处理措施：用药前有高
2、血压的患者（安罗替尼组共有32例高血压患者），控制血压后再用药用药期间监测血压（研究中每位患者配备了电子血压计）降压药血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体阻滞剂（ARB）：卡托普利，缬沙坦钙离子拮抗剂：硝苯地平缓释片、氨氯地平、非洛地平利尿剂：氢氯噻嗪-受体阻滞剂：卡维地洛避免使用维拉帕米、地尔硫卓（细胞色素酶CYP3A4抑制剂）,手足综合症是手掌-足底感觉迟钝或肢端变红，明显不舒服，肿胀，麻刺感，受压或受力区域表现更为明显。可能的机制通过外分泌腺（汗腺）局部输送高浓度药物至手掌和足底腺体分布较多的区域同时抑制VEGFR和PDGFR，影响真皮微血管内皮细胞，进而导致血管改变和细胞
3、凋亡破坏手足受压部位的血管修复机制,CTCAE分级,常见不良反应处理-手足综合征,手足综合征共有128例（43.5%）3级有11例（3.74%），经治疗后10例症状消失或缓解初次发生中位时间30(2441)天。共有7例调整减量，2例终止用药。预防措施：手足保湿；穿着舒适的鞋子，减轻压力和摩擦，避免跳跃、慢跑；避免接触热水。,TSH升高共有137例（44.6%），3度 1例（0.34%）。53例患者接受甲状腺素替代治疗。1例患者因为甲状腺功能减低停药。,进行基线甲状腺功能检查，甲状腺功能低下的患者在接受本品治疗前应给予相应的标准治疗；所有患者应在接受本品治疗时密切监测甲状腺功能低下的症状和体征。
4、症状：乏力、行动和言语缓慢、寒冷不耐受、便秘、体重增加、心动过缓、毛发和皮肤粗糙、面部虚肿、舌增大、声音嘶哑等检查：低钠血症、高脂血症、贫血,甲状腺素替代治疗甲状腺功能减低症状TSH 大于10 mU/LT3、T4、FT3、FT4 的任一数值低于正常值时起始剂量25-50ug/日，每4-6周复查甲功，调整甲状腺素剂量。,安罗替尼组126例（42.7%），3级 9例（3.06%）。中位发生时间20(1938)天。2例调整剂量，没有因高甘油三酯血症终止用药。处理措施：饮食控制；24例患者接受苯氧芳酸类（贝特类）药物降甘油三酯。,可能发生机制影响VEGF对肾小球毛细血管内皮细胞的细胞学保护作用，从而破
5、坏肾小球滤过屏障；扰乱内皮细胞和足细胞间的相互作用，影响肾小球滤过屏障的功能；肾病蛋白受到抑制，导致肾病综合征和血栓性肾小球微血管病变。,Izzedine,H.,et al.(2010).VEGF signalling inhibition-induced proteinuria:Mechanisms,significance and management.Eur J Cancer 46(2):439-448.,CTCAE分级,安罗替尼组85例（28.9%）3级 7例（2.38%），4例症状缓解或消失剂量调整2例，终止用药2例。处理措施：当用于肾功能不全患者时应谨慎和密切监测。建议患者定期检查
6、尿常规对连续2次尿蛋白+者，必须进行24小时尿蛋白测定。,蛋白尿,安罗替尼组58例（19.7%），3级 9例（3.06%）7例患者因咯血终止用药,排除标准中央型、空腔的肺鳞癌伴有咯血（50 mL/d）的非小细胞肺癌患者肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间有可能发生大出血的患者,安罗替尼组共150（51.02%）；3级 1例（0.34%）调整剂量1例（3级），终止用药1例（2级）。鉴别乏力的原因肿瘤药物（安罗替尼、其他药物）情绪、睡眠紊乱、疼痛贫血、营养、水电解质紊乱内分泌（甲状腺功能减低）,安罗替尼组共有腹泻103例（35.0%），3级 3例（1.02%）38例患者使用了止泻药物（蒙脱石散、洛哌丁胺）2例调整剂量，没有因腹泻终止安罗替尼。处理措施：预防：饮食调整，避免进食油腻、辛辣食物、咖啡因。备用洛哌丁胺（易蒙停），除外感染性腹泻后再使用,谢谢,
