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1、小儿幽门螺杆菌感染诊断与治疗,泉州市妇幼保健院儿童医院消化内科 石润海,一、什么是幽门螺杆菌二、小儿幽门螺杆菌感染的诊断三、小儿幽门螺杆菌感染的治疗四、幽门螺杆菌感染复发的治疗五、小儿幽门螺杆菌感染的随访,一、什么是幽门螺杆菌,幽门螺杆菌（H.pylori,简称Hp），是迄今为止人们发现的唯一一种能够生存在人的胃部的细菌，这种细菌主要寄生在人的胃窦近幽门部，是慢性胃炎、消化不良、消化性溃疡等疾病的重要致病因素。如果这个世界上没有巴里马歇尔这个人，相信很多人现如今还在遭受尾部慢性病的折磨。巴里马歇尔是一位澳大利亚的科学家，他与罗宾沃伦一起发现了幽门 螺杆菌在胃炎以及胃溃疡等疾病 中起到的作用，他
2、们也因此获得 了2005年诺贝尔生理学或医学奖。,众所周知，人的胃里有具有强烈腐蚀能力的胃酸，这让很多细菌都无法在胃里生存，可唯独幽门螺杆菌却可以在胃里存活下来，这究竟是为什么呢？幽门螺杆菌的生长与生存条件究竟是什么呢？首先，幽门螺杆菌能够在胃里存活下来需要一定的氧气供给。幽门螺杆菌是一种专性微需氧菌，这种细菌在大气中或者绝对厌氧环境中是 不能够存活的，相反人的胃中的环境正好符合它的生长条件，因此它便在人的胃里扎根了。其次，幽门螺杆菌生长必须要有一定的能量供给才行。可是经过一段时间的研究后发现，精氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸、组氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸都是幽门螺杆菌生长的原动力。人们在研究幽
3、门螺杆菌的时候还发现了一个重要的问题，那就是在没有葡萄糖作为助攻的话，幽门螺杆 菌是不能生长的，所以这也证明葡萄糖 是幽门螺杆菌生长的重要助力。,二、小儿幽门螺杆菌感染的诊断,1、儿童感染幽门螺杆菌会有什么临床表现 儿童在感染幽门螺杆菌之后，如果感染情况不太严重，在被感染期间会间歇性出现腹部钝痛或者隐痛，如果是感染情况比较严重，还会出现剧烈的疼痛。一般来说，发生疼痛的时间是没有规律性的，而且是反复发作。年长一些的儿童，发生疼痛的位置往往都在上腹部或者肚脐周围，而年幼一点的儿童发生疼痛则一般都在肚脐周围。儿童感染幽门螺杆菌后发生疼痛与饮食之间的关系并不明显，但绝大多数的患者会在餐后或者进食中发生
4、。感染了幽门螺杆菌的患者，常常还会伴有食欲不振、腹泻、便秘、恶心、腹胀等情况，少数患者还会出现黑便或者呕吐等情况。观察儿童患者的舌苔，常常会出现白腻或者地图样的舌苔，并且伴有口臭或者口味。如果是婴幼儿感染幽门螺杆菌，会出现消化不良、慢性腹泻、呕吐等一系列消化道症状，在感染期间患者还会出现贫血、消瘦、营养不良以及生长发育落后等表现。,2、幽门螺杆菌感染对孩子的影响,根据多年的临床观察与研究发现，如果孩子在青春期之前感染幽门螺杆菌，那么对身高的增长会造成一定的不良影响。人们在714岁的孩子之中做过分析，发现在身高增长方面，被幽门螺杆菌感染的孩子要比没有被病菌感染的孩子平均减少1.1厘米左右。在感染
5、者当中，尤其是女孩感染者中，身高增长速度减慢的情况尤为明显，女孩感染者身高比正常孩子平均减少1.6厘米左右。由此可见，幽门螺杆菌是足以对孩子的生长发育造成一定不良影响的，因此如果孩子患上了胃炎或者溃疡病的时候，一定要及时带着孩子到医院进行幽门螺杆菌的检查，如果确诊已经感染幽门螺杆菌，必须要及时根除幽门螺杆菌感染，这样才能够避免影响孩子的身高增长。,3、幽门螺杆菌的检查方法 细菌培养法 将胃粘膜研碎之后立刻接种在有血以及选择性抗生素的培养基上，并且在37的微需氧的环境中培养34天。经过34天的培养之后，如果发现有螺旋形或者弯曲形的革兰阴性杆菌的时候，就必须要进一步做氧化酶、过氧化氢酶以及尿素酶学
6、试验，当试验结果显示为阳性时，才能够确定感染病菌。这种检查方法可以作为验证是否感染幽门螺杆菌的“金标准”，但缺点在于这种检查方法耗时较长，而且必须要具备一定的技术以及条件才行。镜检 将胃粘膜组织均匀地涂在玻片上，通过革兰染色或红染色镜检，这种检查方法比较简单易行，但同样耗时，并且也需要一定的技术。活检（快速尿素酶法RUT）这种方式是最为简便和实用的一种检查方式，一般多用于临床诊断。因为幽门螺杆菌具有非常丰富的尿素酶，检查时可以利用分解尿素酶产生氨的方式，让试验液成为碱性，便可以判断是否感染病菌。,呼气试验 让患者服用含同位素13C或者14C标记的尿素药物，如果已经被幽门螺杆菌感染，尿素在被分解
7、之后就会产生同位素标记CO2从肺部呼出，这时可以将呼出的CO2收集起来做标本，再利用仪器进行检测。呼气试验具有安全、可靠、快速且无痛苦的特点，适用于追踪观察和治疗。血清学检测 第一代血清学检测的方法是依靠全菌或者细菌的提取物来进行检测，这种检测方法有一定几率会造成假阳性。第二代血清学检测则是利用较纯化的抗原进行检测，例如高分子细胞相关蛋白质、尿素酶，这种方法适用于对流行病的调查。,粪便抗原检测 Hp在粪便中部分裂解死亡，但绝大部分抗原成分仍保留下来。粪便抗原检测灵敏度高、准确性好，无创。分子生物学检测 可用于检测粪便或胃黏膜 组织等标本。其中聚合酶链反应试验(polymerase chain
8、reaction，PCR)应用较为广泛。目前主要用作分子生物学及分子流行病学研究，尤其适用于菌株 的DNA分型、耐药基因突变的检测。,4、Hp感染的诊断 符合下述四项之一者可判断为Hp现症感染：(1)细菌培养阳性；(2)组织病理学检查和 RUT均阳性；(3)若组织病理学检查和RUT结果不 一致，需进一步行非侵人性检测，如UBT或SAT；(4)消化性溃疡出血时，病理组织学或RUT中任一项阳性。儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识 中华儿科杂志2015年7月第53卷第7期,三、小儿幽门螺杆菌感染的治疗,Hp感染主要发生在儿童期，儿童期的消化系统疾病，如慢性胃炎、消化性溃疡等与Hp感染密切相关，并可能与成
9、人胃癌的发生相关。中国儿童Hp感染率高达48.9877.78%，并随年龄递增。因此，治疗儿童幽门螺杆菌感染有重要意义。1、根除Hp的常用药物：(1)抗生素：阿莫西林50 rag(kg-d)，分2次(最大剂量l g,2彬d)；甲硝唑20 mg(kgd)，分2 次(最大剂量o5 g，2 7欠d)；替硝唑20 mg(kgd)，分2次；克拉霉素1520 mg(kgd)，分2次(最 大剂量05 g，2次d)。(2)铋剂：胶体次枸橼酸铋剂(6岁)，68 mg(kgd)，分2次(餐前口服)。(3)抗酸分泌药：PPI：奥美拉唑，0610 mg(kgd)，分2次(餐前口服)。,2根除Hp的治疗方案：(1)一线方
10、案(首选方案)：适用于克拉霉素耐 药率较低(20)的地区，含铋剂的三联疗法(阿莫西林+甲硝唑+胶体次枸橼酸铋剂)以及序贯疗法(PPI+阿莫西林5d，PH+克拉霉素+甲硝唑5d)可作为一线疗法。(2)二线方案：用于一线方案失败者，PPI+阿莫西林+甲硝唑(或替硝唑)+胶体次枸橼酸铋剂或伴同疗法(PPI+克拉霉素+阿莫西林+甲硝唑)，疗程10或14d。儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识 中华儿科杂志2015年7月第53卷第7期,四、幽门螺杆菌感染复发的治疗,抑酸剂在根除治疗中起重要作用，但PPI 代谢的CYP2C19基因多态性会影响根除效果。因此，可选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态 性影响较小的PPI，如埃索美拉唑，可提高根除率。对多次治疗失败者，可考虑停药3个月或半年，使细菌恢复一定的负荷量，以便提高下一次治疗时Hp的根除率。根除治疗失败，但症状缓解者，可暂缓再次根除治疗。儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识 中华儿科杂志2015年7月第53卷第7期,五、小儿幽门螺杆菌感染的随访,应在根除治疗结束至少4周后进行，即使患儿症状消失也建议复查，首选尿素呼气试验。符合下述三项之一者可判断为Hp 根除：(1)UBT阴性；(2)SAT阴性；(3)基于胃窦、胃体两个部位取材的RUT均阴性。儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识 中华儿科杂志2015年7月第53卷第7期,
