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1、新型冠状病毒疾病患者的血清锌和硒的状况济宁医学院范立丁崔晏硕(L济宁医学院第二临床医学院山东省济宁市272067)(2.济宁医学院基础医学院山东省济宁市272067),收录于Biometals,发表于2023.4.3薛庆节教授中文摘要：目的：系统地分析并讨论了锌和或硒的缺乏与新冠肺炎发病率和严重程度之间存在的相关性C方法：搜索了截至2023年2月9日在PubMed%EmbaSe、WebofScience和Cochrane上发表和未发表的文章。其中我们选择健康个体，轻度/重度、死亡的新冠肺炎患者并分析他们的血清数据。主要观点：对20项研究中的2319名患者的相关数据进行了分析。锌的缺乏与疾病的严
2、重程度正相关(SMD=0.50,95%CI0.32-0.68,I2=50.5%)；锌与硒的缺乏与新冠肺炎的死亡率无关锌与硒的缺乏与新冠肺炎的患病率呈正相关(锌SMD=I.21,95%CI0.96-1.46,I2=54.3%；硒SMD=LI6,95%CI0.71-1.61,I2=58.3%).结论：血清中锌和硒的相对缺乏增加了新冠肺炎的发病率，而锌的缺乏更是在一定程度上加剧了疾病的程度；但锌和硒的缺乏均与新冠肺炎患者的死亡率无关。当新的临床研究发表时，结论可能会改变。英文摘要：Wesystematicallyanalyzedthepossibilitythatdeficienciesofzinc
3、orseleniumwereassociatedwiththeincidenceandseverityofCOVID-19.WesearchedforarticlesinPubMed,Embase,WebofScienceandCochraneupto9February2023.Andweselected2319patientstoanalyzetheirserumdata.Zincdeficiencywasassociatedwiththedegreeofdisease(SMD=0.50,95%CI0.32-0.68,I2=50.5%);Deficiencyofzincandselenium
4、werenotassociatedwithitsmortality:Zincandseleniumdeficiencieswerepositivelyassociatedwithitsprevalence(ZincSMD=1.21,95%CI0.96-1.46,12=54.3%;SeleniumSMD=1.16,95%CI0.71-1.61,I2=58.3%).SerumzincandseleniumdeficienciesincreasetheincidenceofCOVID-19,zincdeficiencyexacerbates(hedisease:buttheywerentassoci
5、atedwithmortalitywithCOVID-19.Nevertheless,ourconclusionsmaychangewhennewclinicalstudiesarepublished.关键词：锌，硒，新型冠状病毒一、前言自2019年12月报告首例已知病例以来，世界卫生组织(WHo)已宣布2019年冠状病毒病(COVID-19)为全球性流行病。而COVlD-19的严重程度与身体的免疫力和感染的病毒亚型有关，而探索COVID-19疗法的医学研究表明，微量元素在维持细胞免疫力和治疗病毒感染方面起着重要作用。其中，锌和硒可能具备有利的免疫调节特性山。锌和硒具有抗病毒和免疫调节能力，是
6、抗氧化酶的组成部分，可以在保持良好免疫力的同时，抑制病毒在宿主细胞中的繁殖。而且，低水平的锌会引起免疫细胞的功能紊乱，换言之，锌状态改变的人感染COVlD-19的风险更高。相关研究表明，COVID-19与硒的缺乏同样具有相关性久因此，血清中微量元素水平的任何变化都是值得注意的。在体外，锌可以阻止新型冠状病揖(SARS-CoV-2)的复制，并有助于免疫反应。即使是轻度锌的缺乏带来的血液学和免疫学过程的变化也会导致促炎症表型和氧化还原代谢疾病的发生，而持续低锌血症更会加速COVID-19的严重化。同时，我们从临床数据中了解到，COVID-19患者的血清总硒浓度明显不足网。因此，我们认为这些微量元素
7、在CoVlD-19的感染和严重程度上可能具备相应的功能。本文基于临床研究探讨锌硒缺乏与COVID-19的关系，旨在系统地评估微量营养素与COVID-19发1范立丁(2001-),男，山东滨州人，临床医学本科生。病率及其相关严重程度之间的关系。同样，我们分析了微量元素缺乏对COVlD-19发病率及其严重程度的影响，希望为以后的随机对照试验提供一些循证医学依据。二、材料和方法（一）搜索策略从相关数据库的建立到2023年2月9日，两名研究人员从PubMedEmbaSe、WebofScience和Cochrane数据库中检索了有关COVID-19锌和硒状态的相关文献。搜索关键词包括：1）锌;2）硒;3
8、）微量元素；4）coronavirusORCOVID-19ORCoronavirusDisease2019ORSARS-CoV2ORSARS-CoV-2OR2019-nCoVo检索不受语言、研究设计或国家的限制。本研究遵循系统综述和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）e我们还手动检查了纳入出版物的参考文献，以进行其他相关分析。所有研究均由两位研究人员独立检索和评估。分歧通过协商一致得到解决。（二）纳入和排除标准如果上述文章全部满足以下标准，则研究符合纳入条件：1）评估血清锌和或硒；2）参与者为COVID-19患者和或健康人类志愿者;3）详细的患病率和或死亡信息;4）患者人数N4人；排除标准为
9、：1）病例报告、综述、会议、会议摘要、meta分析、信件、评论；2）无法提取数据。两名研究者独立完成此过程，任何差异都由第三名研究者解决。（三）数据提取我们从纳入的研究中提取了以下数据：第一作者、发表年份、研究设计、受试者的人口统计信息（年龄和性别）、受试者人数、微量元素类型、CoVlD-19患者和健康人群的血清水平、康复的CoVlD-19患者和死亡的COVID-19患者的血清水平、轻度和重度COVID-19患者的血清水平，以及微量元素的测定方法。数据由两位研究人员独立制成表格，分歧通过谈判解决。（四）统计分析所有分析均使用Stata16.0进行，锌和硒分别为各自的结果。我们采用随机效应模型计
10、算标准化均数差（SMD）和相应的95%置信区间（CD,这是由于数据测量方法或尺度不同所致。如果原始研究提供了血清微量营养素水平的中位数和四分位间隔，我们将使用经过验证的公式将它们转换为平均值和标准偏差1781o质量和偏倚风险可以通过纽卡斯尔渥太华量表（NoS）进行评估，漏斗图和Egger回归不对称检验将在必要时显示。合并研究之间的异质性将使用COChraneQ和12进行评估统计量，12以50%为分界，上下分别代表高异质性和低异质性。如果存在相当大的异质性，将进行meta回归分析或敏感性分析，以评估可能存在的组差异。协变量将基于CoVlD-19患者的严重程度，参考（1）纳入的患者数量；（2）种族
11、；（3）研究设计。三、结果图1显示了文献检索的流程图。在相关电子数据库中，我们经初步检索确定了5101篇文章。其中，3115项研究在剔除重复后因无关而被排除。对剩下的39篇文章进行了全文仔细审查，以确定它们是否符合纳入标准，并确定了19篇文章Ro281因此，对2043名参与者进行了锌的评估，对1184名参与者进行了硒的评估。表1和表2分别总结了锌和硒的研究的细节。表1锌相关文章的信息与特点R回顾性研究：P前*性研究:CS横断面研究；CSS病例对照研究；.B*丽丸设计.”(Sl)（另佐百分比）方方“血清水平,总数（中位数上平均数）MVXJt-AA死亡、产*ShakeriI叫2021伊朗R53.0
12、29X50.17%)钟KitNAN”4W.i7125.95)dL214(118.8x34.40)”37(98.83/30.49)gdLIvanova,.2022大利RNA97(44.33%)仲AASNANA22(i4.93.72)vs7X23.7I)mol,LZcngli.2021中国R63.006(48.40%)ft!CP-MSNA29l(62iO.85)vs15(6.3SO.97)gl,dL202(6.6l.0)vs104(6.22*0.84)gdLXuU”.2O22中QQR49.5114(47.00%)WKit38(15.25*5.32)vs1146.657.88)nmoLmLNANAH
13、osscmii141.2021伊朗CS54.!56(73.21%)AAS44(82.IOt17.96)VSNAmgdLNA2478.7222J8)vs32(72.1118.18)mgdLGOIabiI叫2021伊朗CS41.053(6800)锌AAS54(I1413)vsS4(10118)gdLNANAEttiamAAS原子吸收光谱仪：ICP-MS质谱仪;TXRF全反射X射线荧光；轻度和中度病例被称为非亘度病例，如果同时存在轻度和中度.则表示轻度.2021伊朗CCS51.093(44.10%)仲AASI8648666t11.76)v93(6X6113.10)MgZdLNANAVodkMl叫20
14、22沙物阿拉伯P67.057(60.00%)ffICP&3NANAI2(ll.6613.l)v10(9.6012.4l)moVLSlkhI叫2022沙物阿拉伯R50.0I5S49.68%)ICP-MSNANA49(0.910.724)v22(1.3O1I.8I)MOmLPourP,2021伊朗P56.42265O.44%)KitNA170(69.66t1.34)vs56(62.431.81)gdLI14(68.42l35)vs1I2(67.31I.79)pg/dLSlulny191.2021俄罗斯CSNAISO(NA)!CP-MS44.2022我斯尼殳和黑塞哥推”！PNA210(59.52%)
15、WICP-MSNANAv52(5742I8)IIyLSI(8I41IM53(679tI95)gLKocak叫2021土耳其P48X6(X53.33%)WICP1S32873.441335.M)VXNAgLNA1S(600.6411.40)sI3(564.734I8O.87)LAlnmaUdI叫2023沙物月拉伯PSq123(NA)伴ICP-MS48(!.91I8)1238.gt2.3)pinoLL55(Ml.8)v267.9t2.6)FmoUL42(10.112.2)vx40(8.2t2.3)molL求2锌相关文章的信息与特点体#,隼国家研究设计隼餐（SD）4*（男性百分比）微量元案检测方法”
16、血清水平,总数（中位数土平均数）健康W患病AA、死亡e*、尸宣btlkk,.2O22沙幡阿拉伯P67.057(60.00%)isKP-MSNANA2l(0.9i03)v8.2022沙作F!拉伯R50.015X49.68%)ICP-MSNANA49(78.珈18.04)VS22(76.6i23.54)gmLPour2021伊朗P56.4226(50.44%)砧AASNAl70(l25.772.4l)vs56l29.l53.9l)Mg/dLIl4123.2.58)vI12(!3O.I93.I9)gdLMajwdW.2021印度R40.53(X80.00%)增ICP-MS30(79.110.9)vs
17、30(69.38.9)gdLNANADU,2021比利时CSNA79(69.62%)TXRFNAvs79(59.22O.6)gLNAl(X63.UI8.3)vs39(46.7I7.8)LMoghaddam,2t,.2020捷国CS773X58.00%)TXRFNA27(53316.2)VS64O.8t8.1)LNASkatayll2021俄罗斯PNAI52)VMM2Q22Setoh (2022)Rxr (21)*w(1KOO* (XQ1)Momw (20?i Ion420,0M)OMianaOM)j(2)J42C2022743t47M4214MS4)11.138Ma*vi)DJi(-OW.ei
18、4 43IW 0021)713。82队。勒100001!tt1t2 SO12NIOOOORcoed*MnttoSaoc(nBl2M)CoChran(FE图1文献检索的流程图(一)锌/硒与COVID-19严重程度之间的关联对Il项研究的分析表明，血清锌的升高与CoVlD-19的重症风险增加有关(SMD=O.50,95%CI0.32-0.68,12=50.5%,图2)。锌的漏斗图是基本对称的。基于回归的Egger检验显示，没有迹象表明锌对疾病严重程度的小型研究影响(p=0.784,图3)。然而，对8项研究的分析表明，硒水平的升高与COVID-19重症风险增加无关(SMD=T).03,95%Clo.
19、98-0.93,12=96.7%)o图2伴/循缺乏对新冠肺炎严重程度影晌的森林图左仲缺乏时新近肺炎产塞程度的影响唔缺乏对新冠肺炎产It租度的影响Funnelpkxwithpseudo95%confidenceItfnitSS3所选文章中律对新冠肺炎尸重程度的漏斗图和Kggertt上tt*t95%C-S下仲倏乏文*的ESger试检(二)锌/硒与COVlD/9死亡率之间的关联针对3项研究的分析显示，COVlD-19患者血清锌水平与死亡率之间的没有相关性(SMD=1.66,95%CI-1.42-4.47)o同样，针对三项研究的分析发现，COVID-19患者血清硒水平与死亡率之间的没有关联性(SMD=
20、-0.16,95%CI-1.33-1.01,图4)。左仲缺乏对新冠粉炎的死亡率的影响右稽缺乏对新；8肝炎的无亡率的影响(三)锌/硒与COVID-19感染风险之间的关联。5项研究表明，COVlD-19患者的血清锌水平的下降有关(SMD=1.21,95%CI0.96-1.46,12=54.3%)o同样，三项研究表明，COVID-19患者的血清硒水平的下降有关(SMD=1.16,95%CI0.71-1.61,12=58.3%,图5)。图S等/将缺乏与新冠肺炎患病风险的森林图左仲缺乏对新迁肺炎的患第风险的彩哨右培缺乏对新冠肺炎的患病风险的影晌异质性和局限性利用亚组分析降低异质性，以疾病程度（健康与患病
21、、康复与死亡、非重度与重度）为受试者进行meta回归，并得到相关图像。我们认为Pour的文章可能是我们文章中异质性的来源，可能是由于数据的纳入措施不同或患者摄入微量营养素补充剂.J。】，尽管他在锌方面是一致的。为了获得更精确的结果，我们进行了涉及硒的敏感性分析。研究发现，就硒和CoVID-19的严重程度而言，去除的POUr文章后，分析结果由（SMD=-0.03,95%CI-0.98-9.93）变为（SMD=O.36,95%CI0.04-0.66）,并开始显示出正相关（图6）,这与我们的发现相吻合。此外，在我们采用NOS后网L每篇文章得分都在5分以上，都可归类为高质量文章（表3）。图6两组阿硒缺
22、裙与新兄肺炎严重程度的森林图左培缺乏与新旬肺炎的产篁笈度关系右去除一项研究后.痢缺乏与*母肺炎的尸总度关系在局限性方面，本文受到可用文献数量和调查方式等的限制。此外，根据目前的研究，很少有研究可以证实锌的治疗效果。在硒的情况下，很少有文章足以证明其临床疗效。尽管我们试图分析两种血清微量营养素缺乏对COVID-19的影响，但这些微量营养素对生物体的可能作用仍然更具争议性这可能是因为受试者自身的营养状况、环境和年龄因素的影响在补充和测试这两种元素时可能同样受到限制的条件。因此，目前没有可以使用基于锌或硒补充剂的针对COVID-19的预防或治疗干预措施。表3使用ta卡斯尔华表(、os)评估血清鼻IM
23、的研究的倚评估Ji和风研究.年选项可比性*总分雾a列的代表tt()非株算队列的途择()”的。*(,)未干Sui果产()队列的可比性结果评估(,)随访时同足警女与结果的产生C)充分地累迨结*()Shaken.20215IvanoVak20226Zng.20215Xu.20226Hosemi.20216Gohbi.20216EnUm20218Voclkk.20225Stick20225Pour.20215YQUneim20226Jahromi.202!SM*)ccd.20216Du.20215Moghaddam.20205Skalny,20216MuhammacL20216Bcp,20225Koc
24、ak.20217AImaxatxL20238结论荟萃分析显示，锌和硒缺乏与COVlD-19风险程度之间的相关性，锌缺乏与CoVlD-19进展程度的相关性较高。然而，由于缺乏随机对照试验，我们的结论需要通过受试者人数较多的随机对照试验来证实。引文1Jayawardena,R.,Sooriyaarachchi,P.,Chourdakis,M.,Jeewandara,C.,&Ranasinghe,P.(2020).Enhancingimmunityinviralinfections,withspecialemphasisonCOVID-19:Areview.DiabetesMetabSyndr14(
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