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1、肺 血 栓 栓 塞 症(Pulmonary thromboembolism，PTE),南昌大学第二附属医院呼吸科 况九龙,学习目标,（一）了解肺血栓栓塞症的流行病学 和危险因素（二）熟悉肺血栓栓塞症病因和发病 机 理（三）掌握肺血栓栓塞症诊断和治疗,肺栓塞（pulmonary embolism）,是指各种栓子（嵌塞物质）进入肺动脉及其分支，阻断组织血液供应为其发病原因所引起的病理变化或临床一组疾病状态。常见的栓子是血栓，其余为少见的新生物细胞、脂肪滴、气泡、静脉输入的药物颗粒甚至导管头端引起的肺血管阻断。,栓子,栓子,名词与定义,肺栓塞(pulmonary embolism,PE)肺血栓栓塞症
2、(pulmonary thromboembolism,PTE)肺梗死(pulmonary infarction,PI)深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)静脉血栓栓塞症(venous thromboembolism,VTE)肺动脉血栓形成：(in situ pulmonary thrombosis)。,静脉血栓栓塞症现代概念,流行病学,肺血栓栓塞是常见病PTE的特点是三高：高发病率 高死亡率，20%30%高误、漏诊率，70%90%“多发而少见”不规范治疗现象依然存在：抗凝不足，溶栓过滥未能积极开展预防正确诊断、及时治疗、死亡率可大幅下降,学习目标,（一）了解肺
3、血栓栓塞症的流行病学 和危险因素（二）熟悉肺血栓栓塞症病因和发病 机 理（三）掌握肺血栓栓塞症诊断和治疗,静脉血栓栓塞症-从深静脉血栓形成到肺栓塞,导致VTE的三大影响因素,1856年Virchow指出：血流的瘀滞、血管壁的损伤及高凝状态是发生静脉血栓的重要因素。,病理、病 理 生 理,病 理,PTE的血栓来源下腔静脉径路：最多见上腔静脉径路：有增多右心腔栓塞部位多发单发，双侧单侧下肺上肺，右侧左侧肺梗死 少见,病 理 生 理,机械阻塞的作用 直接影响呼吸系统及心血管的功能神经体液因素 导致多种功能和代谢变化,病 理 生 理,对呼吸功能的影响 肺梗死 肺不张 支气管痉挛 通气/血流比例失调,病
4、 理 生 理,对肺循环血流动力学的影响 肺动脉高压 右心功能障碍 左心功能障碍,神经体液介质的变化,血栓栓子,血小板脱颗粒,血管活性物质,肺神经受体,呼吸困难咳嗽心率加快,肺非呼吸代谢功能,血小板活化因子血小板脂膜产生的12脂氧化酶,激活中性粒细胞释放血管活性物质和氧自由基,血管收缩，血管通透性,腺嘌呤 二磷酸腺苷核苷酸 儿茶酚胺组织胺 前列腺素H2缓激肽 FDP5-羟色胺 血小板活化因子,损伤,刺激,释放,肺血管反射：导致急性右心衰竭肺体循环反射：引起血压下降、心动徐缓、呼吸停止肺冠状动脉反射：心肌缺血坏死肺肾动脉反射：肾血流减少，甚至急性肾功衰竭,病理及病理生理小结,影响临床过程与结果,栓
5、子的大小和数量多个栓子的递次栓塞间隔时间基础心肺的储备功能个体反应差异血栓溶解快慢 影响临床过程与结果,临 床 表 现,呼吸困难（84-90%）胸痛（40-70%）胸膜炎性胸痛 心绞痛样胸痛 晕厥（11-20%）咯血（11-30%）,烦躁不安，惊恐，濒死感 心悸 咳嗽，喘息 其他,症状表现多样，缺乏特异性,临 床 表 现,呼吸急促（70%）心动过速（30-40%）血压变化 发热（43%）发绀（11-16%）哮鸣音（5%），湿罗音（18-51%）,胸膜炎的相应体征 肺动脉高压的体征 右心扩大的体征 右心功能不全的体征 深静脉血栓形成的体征,体 征,巨大肺栓塞,常于手术后活动或大便用力时发生：患者
6、突然发生晕厥、或重度呼吸困难，伴紫绀、休克、大汗淋漓、四肢厥冷、甚至室颤或心脏骤停，可突然死亡。原有心肺疾病代偿功能很差时，可产生晕厥及高血压。并发肺梗死时有发热、胸痛、咯血、黄痰及胸腔积液。如反复发作或多发性小栓子散在两肺时，引起肺动脉高压，活动后气短、乏力，晚期可出现右心衰竭。,肺部多发性小血栓的临床表现,1.突然发生的呼吸困难2.肺部听诊可正常和有少数湿啰音3.肺动脉造影：小血栓4.通气扫描正常；灌注扫描示右肺缺损5.胸片常正常，右膈明显升高(因肺不张),肺梗死的临床表现,1.左下肺肺梗死：肺梗死部位有渗出；2.阻塞血管的血栓3.胸片示左肋膈角契形阴影4.胸膜疼痛，患者不能呼吸，可伴有咯
7、血。,慢性血栓栓塞性肺动脉高压,盆腔静脉区反复脱落小栓子，引起反复肺栓塞。肺血管内皮细胞功能障碍，使纤溶活性降低，血栓不易清除。胸片：肺心病表现：右心室扩张和肥厚肺动脉内血栓机化：肺栓塞栓子机化造成肺动脉内斑块、索条、网状变化ECG 示：右心室肥厚，心电轴右偏,The signs of DVT,患肢肿胀,周径增粗,疼痛或压痛浅静脉扩张皮肤色素沉着行走后患肢易疲劳或肿胀 加重 50%无自觉症状体征,下肢深静脉血栓形成的临床表现,下肢局部有疼痛，站立或行走时明显加重，患肢肿涨，腓肠肌、腘部及腹股沟内侧可有压痛。Homan 氏征阳性（即伸直患肢，将踝关节急速背曲，可引起腓肠肌疼痛）。腓肠肌部位肿胀比
8、对侧超过 3 cm（测定部位于胫骨粗隆下 10 cm）,肺栓塞后非特异的临床表现,（1）发热：肺栓塞后发热常见，早期高热（39oC），低热可一周以上。但发热6日以上者应除外其它疾病。（2）弥漫性血管内凝血（DIC）。（3）急性腹痛：如有横膈胸膜炎或充血性脏器肿大时可伴有急性腹痛。（4）无菌性肺脓肿。（5）无症状的肺部结节。肺梗塞后综合征:肺栓塞后5-15天出现类似心肌梗塞后综合征，如发热、胸骨后疼痛、胸膜炎、白细胞增多及血沉快等。,诊 断,肺栓塞的症状及体征均不具有特异性 要善于从临床征候群中发现问题脑中有“弦”需及时行辅助检查确诊,辅 助 检 查,血气分析心电图胸部X线平片超声心动图D-二聚
9、体CT肺动脉造影（CTPA)核素肺通气/灌注扫描磁共振肺动脉造影(MRPA)肺动脉造影（PAA),血 气 分 析,低氧血症 低碳酸血症 肺泡-动脉血氧分压差P(A-a)O2增大 P(A-a)O2=150-1.25PaCO2-PaO2,心 电 图,V 1-4T波改变和ST段异常（42%）SQ T征 完全或不完全右束支传导阻滞 肺型P波 电轴右偏 注意动态观察心电图的变化,心 电 图,胸部X线平片,异常率约占84%肺血管纹理变细，稀疏或消失 肺野局部浸润影 以胸膜为基底的实变影 患侧膈肌抬高 胸腔积液 右下肺动脉干增宽或伴截断征 肺动脉段膨隆 右心室增大,胸部X线平片,超声心动图,直接显示肺动脉主
10、干的栓塞右室壁运动减弱右室及右房增大主肺动脉扩张，三尖瓣返流速度增加下腔静脉内径增大 这些征象说明肺动脉高压，右室 高 负 荷，肺原性心脏病，提示或高度 怀疑 PTE，但不能作为PTE的确诊标准。,超声心动图,无创伤，简便易行，可随时在床边进行鉴别诊断意义判断溶栓疗效的重要方法 外周血管超声检查探测到下肢深静 脉血栓 床旁超声检查是急诊情况下最重要 最实用的诊断工具,超声心动图,D-二聚体(D-Dimer,DD),交联纤维蛋白在纤溶系统作用下产生的特异性降解产物敏感性92-100%，特异性40-43%检测结果与检测方法有关，ELISA:500ug/l作为溶栓治疗的检测和疗效判断的指标判别新旧血
11、栓,观点：阴性结果对除外急性肺栓塞有价值，如临床高度怀疑，尽管DD正常，还应进行其他检查,CT肺动脉造影(CTPA),敏感性为90-100%，特异性为92-100%无创检查肺栓塞诊断的首选方法（2003，英国胸科学会）,CT肺动脉造影(CTPA),直接征象 管腔部分或完全性充盈缺损 漂浮征，轨道征 管壁不规则 血栓钙化,CT肺动脉造影(CTPA),间接征象 马赛克征 肺梗死征象 胸腔积液 主肺动脉或左右肺动脉扩张 右心扩大,CT肺动脉造影(CTPA),CT肺动脉造影(CTPA),核素肺通气/灌注扫描,肺灌注扫描 应用99mTc标记的人血清白蛋白微粒（直径 在2090m之间）静脉注射，可一过性嵌
12、 顿在肺毛细血管或肺小动脉内，而嵌顿的微 粒数量与局部肺血流量成正比，通过体外测 定肺局部放射性分布即可反映局部肺血流量,肺通气显像 是将放射性惰性气体或气溶胶吸入气 道和肺泡内,用放射性显像装置体外 探测双肺内的放射性分布。,核素肺通气/灌注扫描,阳性标准2个或2个以上呈肺段分布的灌注缺损区，或出现多发性亚肺段分布的灌注缺损。肺通气显像正常，灌注缺损区通气显像有明显放射性充填，即所谓V/Q不匹配。多数同时存在下肢深静脉显像异常。如三项同时满足，肺栓塞诊断的准 确性可达96%以上。,阴性标准肺血流灌注未见异常；或灌注缺损区不呈肺段分布，形态不规则，且通气异常区域与灌注缺损区分布一致，即V/Q匹
13、配。肺灌注异常，但X线胸片可见心影增大，纵膈影抬高，胸膜增厚，胸腔积液，肺实质病变和肺大疱等病变，其病变部位与灌注异常部位一致。,通气扫描,灌注扫描,核素肺通气/灌注扫描,磁共振成像肺动脉造影（MRPA),敏感性为75-100%，特异性为95-100%对亚肺段栓塞的诊断受限常见的肺栓塞征象类似肺动脉造影适用于碘造影剂过敏的患者,扫描失败,MRA第一时像,MRA第二时像,评价：磁共振检查技术要求高，影响因素多。如果技术成 功，是很有价值的检查方法。实际应用推广要努力,肺动脉造影(PA),直接征象:-血管内造影剂充盈缺损-血管树修剪征-造影剂排空延迟间接征象-造影剂流动缓慢,局部低灌注,静脉回 流
14、延迟,肺动脉造影(PA),敏感性98%,特异性95-98%有创检查临床需求减少,诊 断,根据临床情况疑诊PTE 危险因素，临床症状；ECG，X线胸片 D-Dimer检测 超声检查：心脏，下肢静脉对疑诊病例合理安排确诊检查 核素V/Q,CTPA,MRPA,PAA寻找PTE-DVT的成因和危险因素求因 中华医学会呼吸病学分会推荐,临床诊断评价评分表,急性肺栓塞诊断流程图,肺栓塞的临床分型,大面积PTE:临床表现为休克或低血压 标准:ABPS90mmHg或下降幅度40mmHg，持 续15min以上，除外其他引起血压下降的因素非大面积PTE:次大面积PTE:有右心功能不全表现或超声心动图 表现有右心室
15、运动功能减弱,鉴别诊断,冠状动脉粥样硬化性心脏病肺炎特发性肺动脉高压等非血栓栓塞性肺动脉高压主动脉夹层其他原因所致的胸腔积液其他原因所致的晕厥其他原因所致的休克,急性肺栓塞治疗,急性肺栓塞需根据病情严重程度制定相应的治疗方案，因此必须迅速准确地对患者进行危险度分层，为制定相应的治疗策略提供重要依据。危险度分层主要根据临床表现、右室功能不全征象、心脏血清标记物(脑钠肽、N末端脑钠肽前体、肌钙蛋白)进行评价。,急性肺栓塞危险度分层,危险度分层的常用指标,急性肺栓塞危险度分层,治 疗,一般处理 呼吸循环支持治疗 栓溶治疗 抗凝治疗 介入治疗 手术治疗,治 疗,一般处理 监测，绝对卧床，通便，对症，抗
16、感染呼吸循环支持治疗 吸氧 呼吸支持无创，勿做气管切开 血管活性药物：多巴胺，多巴酚丁胺等,溶 栓 治 疗,目的：溶解肺动脉内血栓，迅速降低肺动脉 压，改善右心功能 减少或消除对左室舒张功能影响改 善左心功能及心源性休克 改善肺灌注，预防慢性肺动脉高压 及远期预后 溶解深静脉血栓、防止反复栓塞,溶 栓 治 疗,适应症 大面积PTE 次大面积PTE时间窗 2周 3周 越早越好（国内1周疗效达90%）,溶栓治疗禁忌症,绝对禁忌症：6个月内有活动性内出血或自发性颅内出血相对禁忌症：2周内大手术、器官活检或不易压迫的血管穿刺；2个月内的缺血性中风；10天内胃肠道出血；15天内的严重创伤；1个月内的神经
17、外科或眼科手术；收缩压180mmHg或舒张压110mmHg；心肺复苏术后；血小板计数低于100109/L；妊娠、分娩后2周之内的；感染性心内膜炎；11严重肝肾功能不全；12糖尿病出血性视网膜病变；13明确慢性栓塞性肺动脉高压而无近期新发肺栓塞,溶栓药物,尿激酶（UK)链激酶(SK)重组组织型纤溶酶原激活剂(rtPA),溶栓方案,UK：负荷量4400IU/Kg，静注10min，随 后以2200IU/(Kg.h)持续静滴12hUK：20000IU/Kg持续静滴2hSK：250000IU静注30min，随后以 100000IU/(Kg.h)持续静滴24hrtPA：50mg持续静滴2h,溶 栓 治 疗
18、,溶栓后每4小时测定APTT，低于正常值的两倍时，开始肝素治疗肝素治疗后1-2天加用华发林，起始剂量3-5mg与肝素/低分子肝素至少重叠45d。当连续2dINR达2.5(23)，或PT至1.5-2.5倍时，即可停用肝素。达到治疗水平前，每日测INR。溶栓完毕后应注意对临床及相关辅助检查情况进行动态观察，及时评估疗效。,抗凝治疗的目的,阻止已形成血栓的延伸阻止新血栓的形成通过机体内源纤溶作用使已存在的血栓缩小或溶解,抗凝治疗的意义,迅速改善消除PTE症状降低急性PTE病死率减少严重出血并发症降低PTE复发率医疗费用较低,抗凝治疗的适应症,不伴血流动力学障碍及右心功能不全的非大面积急性PTE非近端
19、肢体的DVT临床高度怀疑PTEPTE溶栓后的抗凝治疗,抗凝治疗的禁忌症,活动性内脏出血凝血机制障碍血小板减少症（100 109）严重的未控制的高血压（180/110mmHg)急性细菌性心内膜炎严重肝肾功能不全,临床常用抗凝药物,普通肝素 低分子肝素 华发林,普通肝素的使用方法,持续静脉泵入：首剂负荷量80u/Kg(或3000-5000u静推）继之以18u/Kg/h泵入间歇皮下注射：一般先静注3000-5000u，然后按250u/Kg，q12h皮下注射,普通肝素的使用方法,监测APTT调整肝素用量关注肝素引起的血小板减少症（HIT),低分子肝素,根据体重给药不同低分子肝素的计量不同监测血浆抗a因
20、子的活性,华 发 林,在肝素/低分子肝素应用后第1-3天加用初始剂量为3-5mg/d与肝素重叠4-5天INR达2.0-3.0或PT达1.5-2.5倍时停用肝素达治疗水平前每日测定INR，其后2周每周监测2-3次，以后每周1次或更少,出院随访,患者出院后开始每周监测1次，当PT维持在1.5-2.5倍时，每2-4周监测PT及相关辅助检查情况，并调整华法林剂量1次。一般抗凝治疗3-6个月。危险因素短期消除的3月，来源不明的首发者6月，复发、合并肺心病、危险因素长期存在者，12月以上，甚至终生。,肺动脉血栓摘除术,适应证：大面积PTE：肺动脉主干或主要分支次 全堵塞，不合并固定性肺动脉高压者 有溶栓禁
21、忌证 经溶栓或其它积极的内科治疗无效,肺动脉导管碎解和抽吸血栓,适应症 大面积PTE 存在溶栓和抗凝治疗禁忌 经溶栓和抗凝治疗无效 缺乏手术条件,下腔静脉滤器植入术,适应证：下肢近端静脉血栓，而抗凝治疗禁忌或有出 血并发症 经充分抗凝而仍反复发生PTE 伴血流动力学变化的大面积PTE;近端大块血栓溶栓前；伴有肺动脉高压的慢性反复性PTE；行肺动脉血栓切除术或肺动脉血栓内膜剥脱术 宜长期口服华法令，定期复查滤器上有无血栓,CTEPH的治疗,肺动脉血栓内膜剥脱术口服华发林放置下腔静脉滤器,预 防,机械预防措施药物预防,思 考 题,1、肺栓塞的诊断流程2、不同类型肺栓塞的治疗方法及指征,Thanks for your attention!,
