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1、第二章 损伤的修复,概 述,修复的概念：是指损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损进行修补恢复的过程。修复的形式：再生性修复 纤维性修复,第一节 再 生,概念:组织和细胞损伤后，由邻近健康的同种细胞分裂、增生，并取代坏死细胞，实现修复的过程，称再生。,一、再生的类型,1.生理性再生:在正常生命活动中，细胞不断衰老死亡，由新生的同种细胞不断补充，以保持原有的结构和功能。如表皮、消化道黏膜、子宫内膜、血细胞等。2.病理性再生：病理状态下细胞、组织缺损后所发生的再生。,二、各种细胞的再生能力,一般而言：低等动物组织和细胞的再生能力较强，幼稚组织和细胞的再生能力较强，易受损伤的组织和细胞再
2、生能力较强，生理状态下经常更新的组织和细胞再生能力较强根据细胞再生能力强弱，将细胞分为：不稳定细胞、稳定细胞、永久细胞,1.不稳定细胞（labile cells）,这类细胞在生理状态下即不断分裂、增生，补充衰老死亡的细胞。病理状态下也有强大的再生能力，如：被覆上皮细胞 淋巴造血细胞 间皮细胞,2.稳定细胞（stable cells）,这类细胞在生理状态下增生不明显，处于细胞周期的静止期（G0），但在损伤的刺激下，可进入G1期（DNA合成前期），表现出较强的再生能力。包括腺体和腺样组织的实质细胞，如：腺体（肝、胰、汗腺、涎腺等）结缔组织、神经纤维、神经胶质细胞 骨组织 平滑肌细胞,3.永久性细胞
3、（permanent cells）,即一类再生能力弱或缺乏再生能力的细胞，又称长寿细胞。如：神经细胞（神经元）心肌细胞 骨骼肌细胞,新近提出成体干细胞为机体原始状态的细胞，它具有自我复制和更新、多向分化的特点，用于维持新陈代谢和创伤修复，所以有研究证明，神经细胞、心肌细胞不能再生的传统观念，正逐渐改变。,三、各种组织的再生过程,1.上皮组织：1）被覆上皮再生（如：皮肤、胃肠粘膜）基底部细胞分裂增生填补缺损 2）腺上皮再生（如：汗腺、子宫内膜）(1)腺体基底膜未损 完全再生(2)腺体完全破坏 难以再生,2.纤维组织的再生：,成纤维细胞产生胶原纤维并转化为纤维细胞模式图,3.血管的再生（1）毛细血
4、管的再生：又称血管形成 酶解基底膜内皮细胞增生实性细胞索（血流冲击）出现管腔毛细血管吻合成网。随功能需要改建：小动脉、小静脉，未分化的间叶细胞分化平滑肌。（2）大血管的修复：需手术吻合内皮细胞增生恢复内膜结构，肌层不易再生由结缔组织增生瘢痕修复。,4.软骨和骨组织：骨折愈合前提：软骨膜、骨膜存在。5.肌肉的再生（1）横纹肌：肌膜未被破坏时:肌细胞完全断裂:（2）平滑肌:（3）心肌：,6.神经纤维的再生,第二节 纤维性修复,一、肉芽组织（granulation tissue）概念：由新生的毛细血管及成纤维细胞和各种炎 细胞组成的幼稚的血管结缔组织。肉眼：鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的 肉芽
5、，故称为肉芽组织。镜下：新生的毛细血管 成纤维细胞 炎细胞,1.肉芽组织的结构,1）新生的毛细血管：以生芽方式向创面垂直生长小动脉为轴心袢状弯曲毛细血管网。2）成纤维细胞：不同分化阶段的成纤维细胞，形成纤维结缔组织及肌成纤维细胞。3）各种炎细胞：巨噬细胞，中性白细胞、淋巴细胞等。,肉芽组织,肉芽组织,2.肉芽组织在伤口愈合中作用：,1.填补创口及其他组织缺损2.抗感染保护创面3.机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物,3.如何识别健康与不良的肉芽组织,生长良好：颜色鲜红、柔软湿润、分泌物少，表面颗粒均匀，触之易出血。生长不良:颜色苍白、水肿状，松弛无弹性，表面颗粒不均，色暗有脓苔，生长缓慢
6、。,毛细血管闭塞减少,炎细胞减少或消失，成纤维细胞逐渐成熟为纤维细胞,胶原纤维大量增多,成熟为纤维结缔组织最后发生玻璃样变,并且转入老化阶段瘢痕组织。,4.肉芽组织的结局,二、瘢痕组织的形态及作用,1.概念：瘢痕（scar）组织是指肉芽组织改建成熟形成的纤维结缔组织。2.病变特点：肉眼：灰色半透明、毛玻璃样，质硬，弹性差。镜下：大量老化的胶原纤维相互融合组成，呈均质红染（玻璃样变性），纤维细胞稀少，核细长且深染，血管及各种细胞成分均减少。,3.对机体的影响：有利：1.保持组织器官完整性 2.保持组织器官坚固性不利：1.瘢痕收缩影响功能 2.瘢痕性粘连3.广泛纤维化玻璃样变致器官硬化4.增生过度
7、瘢痕疙瘩,疤痕组织,第三节 创伤愈合(wound healing),概念：是指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程，包括了各种组织的再生，肉芽组织增生，瘢痕组织形成等过程的协同作用。,一、皮肤创伤愈合,1.创伤愈合的基本过程：（1）伤口的早期变化（1-2天）坏死、出血、炎症反应，局部红肿，血液渗出形成凝血块、表面成痂皮。（2）伤口收缩（2-3天开始）使创面缩小，是由肌纤维母细胞收缩引起的。（3）肉芽组织增生和瘢痕形成 使伤口填平与皮肤表面平行。（4）表皮及其他组织再生,2.创伤愈合的类型,根据损伤程度及有无感染，分为二种一期愈合 见于组织缺损少，创缘整齐，无感染，缝合后创面对
8、合严密的伤口，如无菌性手术伤口。一期愈合时间短，形成瘢痕少。二期愈合：见于组织缺损较大，创缘不整，哆开，无法整齐对合或感染的伤口。,痂下愈合（healing under scar）,伤口表面的血液、渗出物及坏死组织干燥后形成硬痂，在痂皮下进行的愈合过程。1.所需时间长，因表皮生长必须先将痂皮溶解，然后再覆盖创面。2.痂皮干燥，不利于细菌生长。,二、骨折愈合,1.骨折愈合的基本过程血肿形成（数小时）纤维性骨痂形成（第23天-2周）肉芽组织机化血肿纤维化纤维性骨痂,骨性骨痂形成（数周）骨母C产生骨基质类骨组织软骨母C 软骨组织骨痂改建或再塑（6-12个月）骨性骨痂 新骨形成改建骨折愈合,2.影响骨
9、折愈合的因素：骨折断端得及时、正确的复位 骨折断端及时、牢靠的固定 早日进行功能锻炼，保持局部良好的血液供应,三、影响创伤愈合的因素,伤口治疗原则：缩小创面，防止再损伤和促进 组织再生。1.全身因素：(1)年龄：青少年组织再生能力强，老年人相反(2)营养：含硫氨基酸缺乏肉芽组织、胶原形成不良，维C缺乏前胶原分子难形成影响胶原纤维形成，锌促进伤口愈合。(3)药物：肾上腺糖皮质激素，抗癌药物；,局部因素：局部血液循环感染/异物应清创使二期愈合向一期转化神经支配 如麻风损伤神经皮肤溃疡不易愈合电离辐射：能破坏细胞，损伤小血管，抑制组织再生。（因此能阻止瘢痕形成）,四、再生修复的分子机制,不仅取决于组
10、织细胞的再生能力，同时也受许多细胞因子及其他因素的调控。,1.血小板源生长因子(PDGF)来源于胶质细胞血小板及颗粒促进纤维母细胞、平滑肌细胞、胶质细胞和单核细胞增生2.纤维母细胞生长因子(FGF)刺激几乎所有的间叶细胞，主要作用于内皮细胞3.角化细胞生长因子(KGF)对角化细胞有特异趋化性和促有丝分裂，还能刺激毛囊、皮脂腺和汗腺,（一）促增生因子(常见的生长因子),4.表皮生长因子(FGF)从颌下腺分离出的转6KD2多肽对上皮细胞、纤维母细胞、脂质细胞及平滑肌细胞有促增生作用5.转化生长因子(TGF)许多细胞有分泌TGF。TGF-与EGF33%-44%同源序列，也可与EGF受体结合，故有相同
11、作用。TGF-对纤维母细胞和平滑肌细胞增生的作用因其浓度而异。,低浓度诱导PDGF合成分泌为间接分裂源。高浓度抑制PDGF受体表达，生长受抑制。TGF-可促进纤维化发生。,6.血管内皮生长因子(VEGF)从肿瘤组织中分离提纯，对肿瘤血管形成有促进作用，也可促进正常胚胎的发育、创伤愈合及慢性炎症时的血管增生，还可增加血管的通透性，为纤维母细胞和血管内皮细胞长入提供临时基质。,7.胰岛素样生长因子(IGF)与胰岛素有明显的同源性，分为IGF-I和IGF-II，IGF-I对血管内皮细胞有趋化作用，促进血管的形成8.具有生长作用的细胞因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，激发单核细胞的化学趋
12、化性和活性，进一步分化为巨噬细胞，巨噬细胞对组织的修复过程有重要的调节作用，活化后产生多种细胞因子。,9.白细胞介素1(IL-1)和白细胞介素2(IL-2)刺激单核细胞和淋巴细胞，纤维母细胞增生及胶原合成。10.肿瘤坏死因子(TNF)刺激纤维母细胞增生及胶原合成、血管再生。,抑素(Chalon)具有组织特异性，似乎任何组织都可以产生一种抑素，抑制本身的增殖。接触抑制(contact inhibition)皮肤损伤时，缺损部周围上皮细胞移动，分裂增生，将划伤面覆盖而相互接触时，细胞停止生长，不至于堆积，这种现象称接触抑制。,（二）抑素与接触抑制,它不仅是把细胞连接在一起的连接和支持物，决定着细胞
13、的形态，还通过信号传递控制细胞生长分化，在器官发生、再生修复方面也起重要作用。,（三）细胞外基质（ECM）,病例讨论,王，男，12岁，因“车祸左小腿疼痛活动受限2小时”入院。患者2小时前被车撞倒在地，当时左小腿弯曲、疼痛，不能活动。入院检查：体温37，脉搏100次/分，血压90/60mmHg，左小腿肿胀，短缩，局部有压痛，可触及骨擦感，左小腿不能活动。B超：腹内脏器未见异常。实验室检查：血常规、尿常规均正常。,X线检查：,左胫骨中下段1/3斜形完全性骨折，左腓骨上1/3骨折,临床处理：术后X线报告对位、对线尚可。术后一周再次复查，结果同前。一月后复查，对位、对线良好，见少量骨痂形成。牵引一月后
14、改为石膏固定二月。术后三月复查：,骨性骨痂形成,1.该骨折愈合属于哪种类型的修复?2.骨折愈合的基本过程如何？3.哪些因素可影响骨折的愈合？,讨论,病例三答案,1.瘢痕性修复+再生性修复 2.(1)血肿形成(2)纤维性骨痂(3)骨性骨痂(4)骨痂改建 3.(1)全身因素：年龄、营养、内分泌(2)局部因素：感染与异物、局部血液循环、神经、电离辐射,考点,1.概念：肉芽组织、一期愈合、二期愈合2.填空：细胞种类（再生能力）、肉芽组 织作用、骨折愈合3.简答：肉芽组织4.理解并掌握：神经元与神经细胞、肌成纤维细胞、肉芽组织与瘢痕组织区别,深化,1.下列选项中，属于稳定细胞的是A.表皮细胞B.消化道黏
15、膜被覆上皮细胞C.肾小管上皮细胞D.神经细胞,2.维生素C缺乏常导致创伤愈合不良的主要原因是A.表皮再生困难B.难以形成前胶原分子C.炎症难以控制D.局部神经性营养不良,3.下列描述中，哪种属于完全再生？A.动脉吻合口愈合B.剖腹手术切口愈合C.骨折愈合D.肠吻合口愈合E.胃溃疡愈合,4.组织修复过程中，再生能力弱的组织是A.上皮组织B.纤维组织C.软骨组织D.骨组织E.毛细血管,5.肉芽组织中具有收缩功能，又能产生基 质和胶原的细胞是A.成纤维细胞 B.巨噬细胞 C.血管内皮细胞 D.肌成纤维细胞 E.中性粒细胞,6.下列那种病变或其进一步发展与肉芽组织无关A.胃溃疡 B.血肿C.血栓 D.静脉石E.肺脓肿,7.肉眼观肉芽组织呈颗粒状的主要原因是 A.新生的毛细血管网呈袢状弯曲 B.新生的毛细血管灶性聚集C.大量炎细胞灶性聚集 D.感染、炎性水肿E.成纤维细胞灶性聚集,
