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1、Chapter 4 影响药物效应的因素及 合理用药 学时：1 要求：了解影响药物效应的因素(机体方面的 因素及药物方面的因素)。掌握合理用药的原则。,一、机体因素（一）年龄与性别 1年龄 儿童：尤新生儿、早产儿：特点：各器官的生理功能尚未完善；药物的代谢、排泄能力较差；敏感性高、消除慢、易中毒。用药剂量应按周龄、月龄、公斤体重、或按成人剂量估算。老人：特点：生理功能逐渐降低，调节机制逐渐减退；药物代谢慢，对中枢神经抑制药比较敏感.老年人用药剂量常按年龄计算法。6080岁-成人用药量的1/24/5，80岁以上-成人用药量的1/2。,2性别 男女对药物的反应一般无明显区别，但妇女有月经、妊娠、哺乳
2、期，用药时应加注意。3.遗传因素 遗传多态性 药物代谢：快乙酰化型和慢乙酰化型，其代谢速率相差 数倍，原因与酶含量高低有密切关系。药物效应方面：缺乏某些酶如(G6PD)。4.病理状态 疾病可影响机体对药物的敏感性，也可改变 药物的体内过程，从而影响药物的反应。肝功能不良：肝药酶活性降低，使药物代谢速度变慢，半衰期 延长，作用或毒性增强。肾功能不良；药物排泄减慢，半衰期延长，易蓄积中毒。营养不良：其他疾病:,5.心理因素和安慰剂 病人的心理因素及医患关系对药物疗效均有很大影响。安慰剂的疗效和不良反应是心理因素作用的结果。6.机体对药物反应的变化 致敏反应(sensitization):药物可诱发
3、任何类型的变态反应。耐受性(tolerance):连续用药后机体对药物的效应逐渐减弱或无 效。快速耐受性:在短时间内连续用药即产生。慢性耐受性：长期用药后产生。药效耐受性：指由于受体数目少，使药物反应性降低；,二、药物方面的因素 1、药物剂型和剂量 剂型：溶液剂、固体制剂、半固体制剂、注射剂、气体制剂.剂型不同、给药途径不同，吸收速度、生物利用度不同.静脉注射吸入肌内注射皮下直肠黏膜口服皮肤。新剂型：控释制剂(controlled-preparations)指能按零级动力学 缓慢恒速释放药物有效成分。缓释制剂(sustained-release preparations)。指缓慢非 恒速释放药
4、物有效成分的制剂。剂量：乙醇,2、给药途径和反复用药的影响给药途径 静脉注射吸入肌内注射 皮下注射 口服 皮肤 给药的时间和次数3反复用药 耐受性 病人对某药的敏感性降低 交叉耐受性。抗药性（耐药性）病原体或肿瘤细胞对药物 的敏感性降低 药物依赖性 指某些麻醉药品或精神药品，直 接作用于中枢神经系统，连续使用能产生依赖性。躯体依赖性：躯体依赖性也称生理依赖性，精神依赖性：精神依赖性也称心理依赖性，,4、联合用药及药物相互作用 指同时或先后经相同给药途径或不同给药途径，使用两种或两种以上药物，在体内引起药效学或药动学的相互影响，也可发生在体外。结果：使药物作用增强、减弱或发生不良反应。协同作用
5、相加：即几种药物合用的效应为各药单用效应之和。增强：指两药合用效应大于相加作用，如SMZ与 TMP合用使抗菌作用明显增强。增敏：一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强,拮抗作用 为两药合用后，效应小于它们分别作用的总和。表现为：化学性拮抗：如二巯丙醇结合体内砷剂起到解毒作用；生理性对抗：如中枢兴奋药对抗中枢抑制药的效应；药理性拮抗：即某药可阻断另一药物与受体的结合。生化性拮抗：药物相互作用的方式 药效学的相互作用 1生理水平 可作用于不同的靶点或系统而产生拮抗作用或协同作用。2受体方面 可作用于不同或相同的受体而产生拮抗作用或协同作用。3神经递质代谢环节 干扰神经递质的转运、抑制再摄取。,药动
6、学的相互作用 1吸收 各种促进或延缓胃排空的因素都可影响药物吸收速度。2血浆蛋白结合 竞争与血浆蛋白结合导致游离型药物增加产生毒 性。3肝脏生物转化 肝药酶抑制药和肝药酶诱导药均可改变肝药酶的 活性，使药物的血药浓度升高或降低而影响其效应。4肾排泄 体液和尿液pH改变，影响药物的解离度从而影响肾排 泄。,三、合理用药原则 循证医学(evidence-based medicine)要求：必须对患者的生存 质量和延长寿命负责。坚持合理用药的原则：1明确诊断，慎重用药 选药时需要权衡疗效与不良反应，考虑 患者用药的适应证、禁忌证和经济承受能力。2选择合适的用药方案 选用“高效、低毒、价廉、易用”的药 物。需合并用药时，应发挥有益的药物协同作用，避免有害 的药物相互作用和浪费药物。3用药个体化 因人、因地、因时和病情而定。4对因、对症治疗并重 同时还要注重维持生命的支持疗法。5及时调整治疗方案 使患者始终得到安全有效的治疗。,
