抗原递呈细胞与抗原递呈.ppt
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1、抗原提呈细胞与抗原提呈,Antigen Presenting Cells and Antigen Presentation,1973年-DCs T细胞不能识别天然蛋白质抗原,抗原肽是与MHC分子一起被识别的。20世纪80年代 T细胞只能识别与MHC分子形成复合物的抗原肽成分,需要其他免疫细胞辅助:将天然蛋白质抗原降解为多肽,形成MHC-肽复合物,被T细胞识别。,第一节 抗原提呈细胞(Antigen Presenting Cells),基本概念,抗原加工:指蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC分子结合的肽的过程。抗原提呈:指MHC分子与抗原肽结合,将其展示于细胞表面供T淋巴细胞识别的过程。抗原提
2、呈细胞(Antigen presenting cell,APC):在机体特异性免疫应答过程中,能摄取、加工及处理抗原,并将抗原信息提呈给T 淋巴细胞的一类细胞。,基本概念,专职抗原提呈细胞(professional APC):具有显著的抗原摄取、加工和提呈功能,组成性表达MHC II类分子、协同刺激分子的一类细胞。主要包括树突细胞、巨噬细胞和B 淋巴细胞。是体内主要负责免疫激活的成分。,基本概念,非专职或兼职抗原提呈细胞(non-professional APC)通常指一般情况下不表达MHC II类分子,不具备抗原提呈功能,但在炎症状况下可被诱导表达MHC II类分子、协同刺激分子的一类细胞。
3、如:成纤维细胞、内皮细胞、上皮细胞、各类肿瘤细胞和病毒细菌感染细胞。与专职APC相比,非专职APC的抗原处理和提呈能力较弱,主要为靶细胞提呈抗原被CD8+T 细胞识别。,机体有核细胞均表达MHC I类分子,能将内源性蛋白加工处理成抗原肽,并以抗原肽-MHC I类分子复合物的形式,将抗原信息提呈给CD8+T细胞,成为CTL杀伤的靶细胞,近年来亦将其称为广义的APC,即:所有表达MHC分子并能处理和提呈抗原的细胞。,主要抗原提呈细胞,1973年,美国学者Steinman and Cohn。小鼠脾脏。目前所知抗原提呈功能最强的细胞,能够刺激初始(nave)T细胞增殖,因此DC是适应性免疫应答的始动者
4、,在T细胞免疫应答的诱导中具有独特的地位。,1、树突细胞(Dendritic cells,DC),尚未发现特异的表面标志。一般通过形态学、组合性细胞表面标志以及在混合淋巴细胞反应(MLR)中能刺激初始T细胞增殖等三方面加以综合判断。成熟DC的主要标志为CD1a、CD11c、CD83,高水平表达MHC-/类分子,辅助刺激分子CD80及CD86,黏附分子CD40、CD54以及1、整合素家族成员。,表面标志,来 源,按来源不同分髓系DC(DC1)和淋巴系DC(DC2)两类,主要不同点为:产生的细胞因子(CK)不同:DC1受CD40L刺激后,24h之内即可大量产生IL-12,而DC2不产生IL-12;
5、诱导分化的细胞不同:DC1诱导Th1分化,而DC2诱导Th2分化。,髓系DC分化发育过程已逐渐清楚,但对淋巴系的知之甚少。,前体阶段,胎肝、脐血、骨髓、外周血,成熟阶段,迁移阶段,未成熟阶段,输入淋巴管、外周血、肝血液及淋巴组织,实体器官、非淋巴组织,次级淋巴组织,很强的内吞、加工、处理抗原的能力,但处理初始T细胞和MLR的能力较弱,主要标志为CD1a、CD11c、CD83,高水平表达MHC-/类分子,协同刺激分子,分化、发育、成熟及迁移,未成熟DC与成熟DC区别,并指状DC:外周淋巴组织和胸腺髓质中的T细胞区,高表达MHC-/类分子间质DC:多种非淋巴器官如心、肺、肾、肝和胃肠道等组织,属于
6、未成熟的DC郎格汉斯细胞:表皮和胃肠上皮细胞部位的未成熟DC隐蔽DC:输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DC滤泡样DC:淋巴组织中的非胸腺依赖区胸腺DC外周血DC:迁移形式,分布与命名,(1)抗原提呈 吞噬作用(phagocytosis)受体介导的内吞(receptor-mediated endocytosis)吞饮作用(pinocytosis):小颗粒或可溶性抗原(2)参与淋巴细胞发育、分化和激活(3)参与免疫耐受的形成,生物学功能,单核-巨噬细胞指的是血液中的单核细胞(monocyte,MC)和组织中的巨噬细胞(macrophage,M),具有很强的吞噬能力。M是体内功能最为活跃的细胞之一。,
7、2、单核-巨噬细胞,网状内皮细胞系统reticuloendothelial system,RES,单核吞噬细胞系统mononuclear phagocyte system,MPS,早期:M+网状细胞,现在,单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)胞浆颗粒明显(中透射电镜)腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右,扫描电镜),骨髓造血干细胞 多能干细胞 定向干细胞(髓干)单核母细胞 前单核细胞 单核细胞骨髓中的单核细胞成熟后进入外周血,而后穿过血管内皮细胞间隙进入组织,进一步发育分化为巨噬细胞。,来源及组织分布,单核吞噬细胞的组织分布,单核-巨噬细胞具有迁移性,通过吞噬,吞饮和受体介导的方式将颗粒或液体摄
8、入胞内,发挥杀伤作用或对抗原进行加工处理,形成抗原肽-MHC分子表达在细胞表面,提呈给T细胞识别,诱导特异性免疫应答。单核-巨噬细胞具有较强的黏附玻璃或塑料的特性,可以进行分离和纯化。,生物学特征,(1)表面标志补体受体:CR1、CR2、CR3IgG Fc受体:FcR细胞因子受体:IL-1R,IL-2R,IFN-R模式识别受体PRR:甘露糖受体,Toll样受体HLA抗原:MHC I/MHC类分子黏附分子:LFA-1,ICAM-1协同刺激分子:B7,CD40,(2)产生多种酶及活性物质(激活状态下)细胞因子:IL-1,6,12,TNF-,IFN-补体成分:C1-5,B因子,D因子凝血因子:凝血因
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