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1、抗肿瘤药物的不良反应与防治措施,肃宁县人民医院外三科,常见不良反应,骨髓抑制消化系统毒性泌尿系统毒性心脏毒性呼吸系统毒性皮肤损害神经毒性过敏反应性腺毒性对胎儿的影响,第二恶性肿瘤其他,骨髓抑制,1.粒细胞减少近期毒性：多在停药后3-4日出现，如氮芥、环磷酰胺等的大剂量冲击治疗中期毒性：多在用药后10-14日出现，第20日开始回升，如长春新碱、甲氨蝶呤、羟基脲等延期毒性：多在用药后3周出现，4-6周回升，如丝裂霉素、卡氮芥、环已亚硝脲、甲基苄肼、马利兰等,骨髓抑制,粒细胞减少的主要后果为严重感染，与粒细胞的减少程度和持续时间有关。故临床用药应避免造血系统近期、中期、和延期毒性反应的抗肿瘤药物的联
2、合应用。每次化疗前及化疗中定期复查血象，并据此调节药量。基因重组集落刺激因子，如G-CSF,GM-CSF,可显著减轻化疗药物引起的骨髓移植加快外周血象恢复。,骨髓抑制,2.血小板减少 血小板减少多发生在粒细胞减少以后当血小板低于20109/L，内脏出血危险增大血小板低于10109/L，易出现中枢神经系统，胃肠道出血血小板减低可用低剂量糖皮质激素（如强的松 10mg 1-2次/日），予以血小板滴注，予以促血小板生长的细胞因子TPO，白介素-11等,消化系统毒性,1.恶心、呕吐 机制：1）化疗药的直接刺激 2）化疗药引起肠壁嗜铬细胞瘤释放5-HT，激活第四脑室化学感受诱发区引发中枢性呕吐。形式：1
3、）立即呕吐，化疗后24小时内发生的呕吐。2）延迟呕吐，化疗24小时以后至第5-9日发生的呕吐,消化系统毒性,3）先期呕吐：患者在第一个周期化疗经历了难受的急性呕吐之后，在下一周期化疗钱发生的反射性呕吐控制化疗呕吐的药物：1）多巴胺受体拮抗剂，如胃复安、氯丙嗪 2）5-HT3受体拮抗剂，如昂丹司琼、格拉司琼等 3）抗组胺药，如苯海拉明等 4）糖皮质激素，如地塞米松 5）抗焦虑药，如地西泮、氯羟安定等,消化系统毒性,6）其他，如甲孕酮、甲地孕酮对预防化疗引起的恶心呕吐食欲不振亦有较好效果。呕吐的治疗需要综合治疗，正确的护理、心理治疗与药物治疗，控制呕吐的药物通常需联合应用，如地塞米松和胃复安、5-
4、HT受体拮抗剂；安定与胃复安联用。,消化系统毒性,2.黏膜炎、腹泻、便秘 常见引起黏膜炎的药物有甲氨蝶呤、氟尿嘧啶和抗肿瘤抗生素 常见引起腹泻的药物有氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿霉素、阿糖胞苷、顺铂等 治疗原则均以对症为主，明显腹泻者应给予肠道粘膜保护剂，补充液体、电解质、能量等,消化系统毒性,长春碱类药物多引起便秘，可给予轻泻剂。3.肝毒性 多数患者以ALT升高为主，一般为一过性，常发生于化疗后7-17天，停药后予以保肝治疗。对肝功能异常患者应慎用或禁用损害肝脏毒性的药物。化疗药物引发的肝损害表现：1）中毒性肝炎。由药物直接引起急性肝细胞功能障碍，表现为ALT升高，产生胆汁淤积和脂肪浸润，常见药物
5、有甲氨蝶呤、左旋门冬酰胺酶、足叶乙甙等。,消化系统毒性,2）静脉闭塞性肝病。由于肝静脉内皮细胞受损，血栓形成和肝细胞坏死，造成肝静脉回流障碍，表现为ALT升高、腹水、肝肿大、肝性脑病。常见药物有氮烯咪胺、放线菌素等3）肝纤维化。甲氨蝶呤长期应用可导致纤维化。,泌尿系统毒性,1.肾毒性 容易发生肾毒性药物有顺铂、大剂量的甲氨蝶呤，长期应用丝裂霉素、亚硝脲类。顺铂的肾毒性最为突出，主要表现为肾小管上皮细胞的变性坏死、间质水肿，临床表现为用药后3-14天血肌酐升高，但剂量低于100mg/通常很少引起肾损害。,泌尿系统毒性,丝裂霉素则表现为缓慢发展的血肌酐升高或暴发性微血管病变性贫血，与药物累积剂量有
6、关。2.膀胱炎 主要引起膀胱炎的药物为环磷酰胺和异环磷酰胺，多发生在静脉给药，尤其在大剂量给药后早期发生。多表现为出血性坏死性膀胱炎。,泌尿系统毒性,用药期间应大量饮水和碱化尿液，应用泌尿道保护剂，如美斯钠，一般在予以环磷酰胺和异环磷酰胺的0h,4h,8h分别给予用药剂量的20%的美斯钠。,心脏毒性,以蒽环类药物最常见，包括表柔比星、多柔比星等。靶向治疗的曲妥珠单克隆抗体，氟尿嘧啶、紫杉醇、大剂量环磷酰胺等。心脏毒性分为：1.急性或亚急性心脏毒性 指在用药过程中立即产生或用后数小时至数天内发生，易发生在单次大剂量静脉快速给药时，多与总剂量无关。,心脏毒性,极少情况发生急性左心衰、心包炎。2.慢
7、性心脏毒性 最常见，多在用药数周或数月发生，以心肌病和（或）充血性心力衰竭为特征，表现为胸闷、气急、肝肿大、肺水肿和全身水肿等。3.迟发型心脏毒性 多发生在化疗后1年以后，主要表现为隐匿性心室功能异常、心律失常、心肌病、充血性心力衰竭。,心脏毒性,化疗药物引起的心脏毒性，关键在于预防。原则为：用药前仔细评估，化疗时使用心脏毒性防护药物，严密监测心脏毒性。,呼吸系统毒性,1.肺嗜酸细胞浸润综合征（PIE）属于过敏反应，表现为弥漫性间质性肺炎，末梢血嗜酸细胞增多的急性肺病损害。常见于博来霉素、甲氨蝶呤和甲基苄肼。在用药数小时至数日内出现急性发作，表现为急性呼吸困难、不明原因干咳和发热，化验检查可见
8、外周嗜酸细胞增多，X线表现为双肺间质浸润，双侧弥漫性斑点状变，呈外向性分布。停止化疗，给予糖皮质激素及抗过敏药物后可迅速消退。,呼吸系统毒性,2.间质性肺炎、肺纤维化 表现为进行性活动后呼吸困难、干咳、疲劳和不适。预后较差，几乎见于所有导致肺损害的抗肿瘤药物。,皮肤损害,1.脱发 脱发常在用药后1-2周发生，在2个月内最显著，化疗后的脱发多为可逆性，通常在停止化疗后1-3个月毛发开始再生。给患者戴冰帽，使头皮冷却，以减少药物，但效果不明显。,皮肤损害,2.药物局部反应1）栓塞性静脉炎：表现为静脉部位疼痛、发红，沿静脉色素沉着和静脉栓塞。2）局部组织坏死：表现为轻度红斑、局部不适或疼痛、组织坏死
9、和皮肤溃疡。一旦外渗，应及时给予局部封闭。3）色素沉着：多种药物均可引起，化疗后冲洗血管和降低发生率。,神经毒性,抗肿瘤药物常见不良反应，主要表现为周围神经病变及急慢性脑病。,过敏反应,常见过敏反应的化疗药物主要有：L-门冬酰胺酶、紫杉醇、多西他赛、替尼泊苷、金属铂类及吉西他滨等。多数表现为类似I型变态反应。紫杉醇和多西他赛引起过敏反应主要表现为支气管痉挛、气喘、躁动不安、皮疹与血管性水肿，严重者可出现过敏性休克，与剂量无关。,过敏反应,铂类的引起的临床表现为不安、发热、皮疹、呕吐、咳喘、呼吸困难、出汗、眼睑水肿、支气管痉挛及血压下降等。吉西他滨过敏多表现为过敏性皮疹、瘙痒，偶尔出现呼吸困难、支气管痉挛等。用药前预处理和脱敏疗法。,性腺毒性,化疗药物对生殖细胞有致突变作用，对胎儿有致畸作用。,对胎儿影响,化疗药可通过胎盘影响胎儿的生长发育。,第二恶性肿瘤,化疗后发生第二恶性肿瘤，主要为急性非淋巴细胞白血病。，据调查表明，烷化剂和亚硝脲类积累用量越高、用药时间越长、AML危险性越大。一般在化疗后2-10年发生。,其他,如药物热，常引起发热的化疗药物有博来霉素、平阳霉素，常在用药后24小时内出现，一般在注射后3-6小时发生，可为低热或一过性高热，表现为畏冷、寒战，继而发热，体温38-40，给予物理降温及解热镇痛药物对症处理。,谢谢！,
